上海血液學(xué)研究所研究員 奚曉東 
 
　　新近出版的著名血液學(xué)專業(yè)雜志《血液》刊出了我國科學(xué)家的研究成果,。該成果對止血及血栓形成的分子機(jī)制進(jìn)行了分析和研究,，首次發(fā)現(xiàn)通過干擾人類血小板整合素αⅡbβ3尾段與Src的相互作用，可能是一種安全有效的防治血栓性疾病的新途徑,。請看主持該研究的專家為您介紹——


　　據(jù)WHO預(yù)測,，心血管疾病將成為全球的首要死亡原因,。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式的改變,，我國心腦血管栓塞性疾病的發(fā)病率也明顯上升,，已接近西方經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家的水平。這促使科學(xué)家深入了解其發(fā)病機(jī)制,，以尋找更為理想的血栓性疾?。ㄈ缧募」Ｋ篮湍X梗死等疾病）的防治策略,。

　　抗血栓 抓關(guān)鍵

　　血小板活化并引發(fā)血栓形成是發(fā)生血栓性疾病的基本原因,。血小板活化及其參與血栓形成的過程復(fù)雜，涉及不同的分子機(jī)制,，其中整合素αⅡbβ3是血小板表面表達(dá)最為豐富的蛋白質(zhì),。它通過介導(dǎo)雙向信號傳導(dǎo)，參與血小板黏附,、聚集等功能,，在維持血小板正常生理功能和形成血栓的過程中起著關(guān)鍵的作用。我們在研究中發(fā)現(xiàn),，任何誘發(fā)血小板活化和血栓形成并最終導(dǎo)致血栓性疾病的因素,，都要通過整合素αⅡbβ3及其信號傳導(dǎo)這一共同途徑來完成。因此,，整合素αⅡbβ3是防治血栓性疾病的理想靶點,，而抑制整合素αⅡbβ3的功能則是抗血栓研究的方向。

　　手拉手 堵決口

　　如果把血管中的血流看做河流的話,，那么,，血管受損后的出血就好比是河堤決口，而堵塞決口就是指正常的生理止血過程,。當(dāng)堵塞過度時,，河流壅塞，即血栓形成,。如果把血小板看做是跳入缺口,、手挽手阻擋水流的搶險人員的話，那么,，整合素αⅡbβ3就是他們的手臂,。但是當(dāng)手挽手的搶險人員聚集得過多和過于牢固時，也將阻塞河流（血栓形成）,。

　　傳統(tǒng)的整合素受體阻滯劑容易使止血功能受損,，引發(fā)出血的副作用。這就如同斬斷了搶險人員的手臂,，使他們無法堵住決口一樣,。而理想的堵塞行動是既堵住了缺口,，又未引起壅塞和出血。因此,，選擇性地阻滯特定信號的傳導(dǎo)通道,，就成為防治血栓性疾病的研究新方向。

　　我們可以把整合素αⅡbβ3有無由內(nèi)向外的信號傳導(dǎo)看做搶險人員有沒有手臂,，而由外向內(nèi)的信號傳導(dǎo)則關(guān)乎搶險人員手臂力氣的大小,。假如能找到只作用于由外向內(nèi)的信號傳導(dǎo)物質(zhì)，并保留由內(nèi)向外的信號傳導(dǎo)物質(zhì),，我們就能擁有更為理想的抗血栓策略：在有效控制血栓形成的同時,，減少出血的副作用。

　　為了達(dá)到這一目的,，目前我們已率先通過干擾人類血小板整合素αⅡbβ3尾段與Src的相互作用,，實現(xiàn)了對整合素αⅡbβ3由外向內(nèi)信號傳導(dǎo)的特異性阻滯，同時保留了其由內(nèi)向外信號傳導(dǎo),，為實現(xiàn)理想的血栓性疾病防治策略打下了堅實的理論基礎(chǔ),。