潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)5月2日訊　一周多前，國(guó)家食藥監(jiān)總局藥品審評(píng)中心（CDE）才公布了九價(jià)宮頸癌疫苗的上市申請(qǐng)受理情況,，五一長(zhǎng)假的第一天,，CFDA官網(wǎng)對(duì)這個(gè)“網(wǎng)紅”疫苗掛出新“指示”：九價(jià)人乳頭狀瘤病毒疫苗有條件批準(zhǔn)上市,。 　　4月20日,，默沙東的九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（即HPV疫苗,，宮頸癌疫苗）的上市申請(qǐng)獲CDE承辦受理,。上述公告稱，為加快新藥進(jìn)口注冊(cè)進(jìn)程,，滿足公眾用藥需求,，按照中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》有關(guān)要求,，2018年4月28日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)用于預(yù)防宮頸癌的九價(jià)人乳頭狀瘤病毒疫苗上市,。 　　收到九價(jià)HPV疫苗進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)后,，國(guó)家藥監(jiān)局將其納入優(yōu)先審評(píng)程序，多次就產(chǎn)品在境外臨床數(shù)據(jù)及上市后安全監(jiān)測(cè)情況與企業(yè)溝通交流,，并基于之前四價(jià)HPV疫苗獲批數(shù)據(jù)的基礎(chǔ),，有條件接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，與境外臨床數(shù)據(jù)相橋接,，在最短時(shí)間內(nèi),，有條件批準(zhǔn)了產(chǎn)品的進(jìn)口注冊(cè)。同時(shí),，國(guó)家藥監(jiān)局要求企業(yè)制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃,，按要求開展上市后研究工作。 　　HPV疫苗是全球首個(gè)把癌癥作為適應(yīng)癥列入說(shuō)明書的疫苗,。我國(guó)批準(zhǔn)的九價(jià)HPV疫苗由6型,、11型、16型,、18型,、31型、33型,、45型,、52型、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經(jīng)高度純化,、混合制成,。該疫苗適用于16到26歲的女性，用于預(yù)防HPV引起的宮頸癌,、外陰癌,、陰道癌、肛門癌,、生殖器疣,、持續(xù)感染,、癌前病變或不典型病變。對(duì)此次批準(zhǔn)上市產(chǎn)品或四價(jià)HPV疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應(yīng)者禁用,；注射此次批準(zhǔn)上市產(chǎn)品或四價(jià)HPV疫苗后有超敏反應(yīng)癥狀者,，不應(yīng)再次接種本品。 　　至此,，全球已經(jīng)上市使用的所有HPV疫苗品種在我國(guó)均有供應(yīng),，能更好地滿足公眾對(duì)疫苗接種的不同需求，為宮頸癌的預(yù)防提供了新的有效手段,。 　　國(guó)家食藥監(jiān)總局藥品審評(píng)中心（CDE）近日公布了九價(jià)宮頸癌疫苗的上市申請(qǐng)受理情況,。CDE網(wǎng)站顯示，4月20日,，默沙東的九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（即HPV疫苗,，宮頸癌疫苗）的上市申請(qǐng)獲CDE承辦受理。 　　相較于十年路漫漫的二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗,，九價(jià)的注冊(cè)申請(qǐng)明顯順?biāo)於嗔?。九價(jià)于2015年5月首次申請(qǐng)臨床，2017年11月拿到臨床批件,，2018年4月遞交上市申請(qǐng),。從今天的公告看，上市獲批感覺近在咫尺,。 　　4月11日上午,，國(guó)務(wù)院總理到上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院，考察民生迫切需求的藥品供應(yīng)及價(jià)格,。當(dāng)?shù)赜嘘P(guān)負(fù)責(zé)人便匯報(bào)了社會(huì)普遍關(guān)注的HPV宮頸癌疫苗供應(yīng)使用情況：目前HPV疫苗需求量很大,，二價(jià)疫苗供應(yīng)基本可以保障，四價(jià)疫苗供應(yīng)需提前預(yù)約,，而九價(jià)疫苗內(nèi)地尚未上市,，需求者必須數(shù)次往返香港等境外地區(qū)和國(guó)家才能接種?？偫懋?dāng)即要求,，有關(guān)部門一定要加快審批，保障供應(yīng),，讓有意愿的群眾盡早就近用上最新HPV等防癌疫苗,。 　　而此前全國(guó)各地才剛剛開打二價(jià)和四價(jià)的HPV疫苗。3月7日,，據(jù)上海市疾控中心消息,，從3月8日起，滬上287家接種門診和特需門診陸續(xù)開放四價(jià)宮頸癌疫苗（HPV）接種服務(wù),，803.5元/劑,，全程3劑共2410.5元,。此外，還有一定金額的掛號(hào)費(fèi),、注射費(fèi)用,。 　　在全球范圍內(nèi)，HPV疫苗獲批上市的藥企有默沙東和GSK兩家,，上市的HPV疫苗分為三類,，分別是二價(jià)、四價(jià)和九價(jià),。2006年,，默沙東四價(jià)的HPV疫苗Gardasil問(wèn)世，成為全球第一個(gè)人乳頭瘤病毒疫苗,，能預(yù)防HPV6,、11、16,、18四型,。2014年,，默沙東在四價(jià)基礎(chǔ)上新增了31,、33、45,、52和58五種HPV病毒亞型,，推出了九價(jià)疫苗“佳達(dá)修9”。 　　目前,，在國(guó)內(nèi)上市的兩種HPV疫苗分別為葛蘭素史克（GSK）的二價(jià)希瑞適和默沙東的四價(jià)佳達(dá)修,。 　　GSK二價(jià)HPV疫苗在2007年9月獲得歐盟批準(zhǔn)上市，2009年10月獲得FDA通過(guò),。2016年7月18日,，最終獲得CFDA上市許可，成為我國(guó)首個(gè)獲批的預(yù)防宮頸癌HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗,。獲批的HPV疫苗“在中國(guó)內(nèi)地注冊(cè)用于9到25歲女性接種,，采用3劑免疫接種程序。” 　　2017年5月18日,，默沙東旗下四價(jià)HPV疫苗Gardasil佳達(dá)修獲批,，在中國(guó)大陸地區(qū)批準(zhǔn)用于20至45歲的女性接種，同將采用三劑免疫接種程序,，適用于預(yù)防由16,、18型人乳頭瘤病毒（HPV）所致的宮頸癌，宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN1/2/3）和原位腺癌（AIS）,。 　　GSK和默沙東的相繼獲批被業(yè)內(nèi)視為重磅利好,，按中國(guó)市場(chǎng)巨大的人口容量,，國(guó)內(nèi)HPV疫苗適宜接種人群約3.56億，按女性接種率5%,、男性接種率0.5%,，三針合計(jì)約2400元計(jì)算，可以為HPV疫苗公司提供存量230億元,、每年增量約20億元的市場(chǎng),。 　　HPV疫苗接種有年齡限制，各個(gè)國(guó)家和機(jī)構(gòu)對(duì)適合接種HPV疫苗的年齡建議有差異,。全球范圍內(nèi)為9-45歲,；FDA批準(zhǔn)的年齡是9-26歲。 　　年齡限制并非絕對(duì),，關(guān)鍵在于是否有性行為,，HPV疫苗對(duì)于無(wú)性生活史的女性效果最佳；有性生活的女性感染HPV的幾率大幅上升,，從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度來(lái)說(shuō)年齡越大,、效果越差、越不劃算,。 　　默沙東佳達(dá)修在美國(guó)獲批上市已經(jīng)十年,，而中國(guó)此前堅(jiān)持本地化的臨床試驗(yàn)和嚴(yán)格的審批標(biāo)準(zhǔn)，遲遲未能上市,，導(dǎo)致之前許多人選擇去香港地區(qū),、日本、美國(guó)或國(guó)內(nèi)外資,、非法機(jī)構(gòu)進(jìn)行疫苗注射,。 　　但這個(gè)中國(guó)人等了十年的疫苗已于去年在美國(guó)退市。 　　2016年10月,，GSK宣布希瑞適將退出美國(guó)市場(chǎng),，該產(chǎn)品已于8月31日后停止向美國(guó)供貨。GSK方面時(shí)稱：“由于美國(guó)市場(chǎng)有同類產(chǎn)品上市,，市場(chǎng)對(duì)Cervarix的需求非常低迷,，GSK決定將其從美國(guó)市場(chǎng)退市。但FDA的上市許可依然有效,，Cervarix目前已通過(guò)107個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn),，供應(yīng)全球136個(gè)國(guó)家，針對(duì)美國(guó)市場(chǎng)的決定不影響對(duì)其他市場(chǎng)的供應(yīng),。” 　　另一方面由于美國(guó)疾病控制預(yù)防中心（CDC）為了提高HPV疫苗的接種率,，自2016年4月起，只采購(gòu)9價(jià)HPV疫苗,，因其兩劑的免疫程序有助于提升接種率,。2016年底前,，2價(jià)及默沙東4價(jià)的HPV疫苗均已不再供應(yīng)美國(guó)市場(chǎng)。 　　盡管如此,，由于官方和民間的大力宣傳和推廣,，宮頸癌疫苗是近兩年市場(chǎng)上知名度最高的疫苗之一，二價(jià)和四價(jià)在上市后都出現(xiàn)了供不應(yīng)求的狀況,，甚至一度影響更多人到香港接種九價(jià)疫苗而導(dǎo)致香港缺貨的情況,。 　　上市中國(guó)也大幅拉動(dòng)了二價(jià)和四價(jià)的銷售。已在美國(guó)退市的GSK的Cervarix,，在2017年初正式開始在中國(guó)上市接種后,，2017年銷售額同比增長(zhǎng)了65%。 　　默沙東的四價(jià)佳達(dá)修去年5月在中國(guó)獲批上市,，宮頸癌疫苗全球收入增長(zhǎng)6%,，達(dá)到23.08億美元，隨著今年中國(guó)各地市場(chǎng)陸續(xù)接種,，相信今年中國(guó)市場(chǎng)將給默沙東的財(cái)報(bào)貢獻(xiàn)一個(gè)更加好看的數(shù)字,。 　　附：上述公告中有關(guān)HPV疫苗的科普問(wèn)題和參考答案。 　　1.HPV和癌癥是什么關(guān)系,？是不是感染上病毒就會(huì)得宮頸癌,？ 　　HPV是“人乳頭狀瘤病毒”英文名字的縮寫，HPV家族中有100多號(hào)成員,，其中部分和惡性腫瘤關(guān)系密切,，被稱為高危型HPV,。有性生活的婦女一生中感染過(guò)一種HPV的可能性高達(dá)40%～80%,。 但是超過(guò)80%的HPV感染8個(gè)月內(nèi)會(huì)自然清除，只有少數(shù)持續(xù)高危型HPV感染2年以上才有可能致癌,。在持續(xù)感染的人中,，又只有少數(shù)人會(huì)發(fā)展成宮頸癌前病變，后者中又只有極少數(shù)人會(huì)發(fā)展成為癌,。所以,，對(duì)大多數(shù)人而言，感染了HPV病毒,，就像“宮頸得了一場(chǎng)感冒”,，不用過(guò)于緊張害怕。 　　2.接種疫苗會(huì)不會(huì)感染病毒,？ 　　HPV疫苗是全球第一個(gè)用于預(yù)防腫瘤的疫苗,，人類首次嘗試通過(guò)疫苗消滅一種癌癥。這種疫苗是利用病毒上的一種特別的蛋白質(zhì)外殼,，來(lái)引發(fā)人體的免疫力,。所以疫苗本身不是病毒,，是蛋白，沒有病毒的功能,，不會(huì)造成病毒感染,。 　　3.請(qǐng)介紹二價(jià)、四價(jià),、九價(jià)主要區(qū)別,？不同效價(jià)的疫苗預(yù)防效果差別多大？如何選擇,？ 　　目前全球上市的HPV疫苗有二價(jià),、四價(jià)、九價(jià)三種,，“價(jià)”代表了疫苗可預(yù)防的病毒種類,。 　　二價(jià)疫苗，可以預(yù)防由HPV16和HPV18型病毒感染,。國(guó)際研究數(shù)據(jù)顯示,，超過(guò)70%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起的。四價(jià)疫苗可以預(yù)防6,、11,、16、18型HPV感染,。盡管HPV6和HPV11不屬于宮頸癌高危型HPV病毒,，但它們可以引起外陰尖銳濕疣，這兩種疫苗已經(jīng)在國(guó)內(nèi)外上市,。二價(jià)適用于9至25歲的女性,，四價(jià)適用于20至45歲女性。疫苗通常分3次注射給藥,，共6個(gè)月,，才能有效。二價(jià)疫苗是第0,、1,、6月給藥；四價(jià)疫苗是第0,、2,、6個(gè)月給藥。九價(jià)疫苗是針對(duì)HPV6,、11,、16、18、31,、33,、45、52,、58九種亞型,，國(guó)際研究數(shù)據(jù)顯示，九價(jià)疫苗能預(yù)防90%的宮頸癌,。 　　我國(guó)批準(zhǔn)的九價(jià)HPV疫苗由6型,、11型、16型,、18型,、31型、33型,、45型,、52型、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經(jīng)高度純化,、混合制成,。該疫苗適用于16到26歲的女性，用于預(yù)防HPV引起的宮頸癌,、外陰癌,、陰道癌、肛門癌,、生殖器疣,、持續(xù)感染、癌前病變或不典型病變,。 　　國(guó)內(nèi)的研究顯示,，超過(guò)84.5%的宮頸癌由HPV16和HPV18型病毒感染，目前國(guó)內(nèi)上市的二價(jià)和四價(jià)疫苗,，能夠防控84.5%宮頸癌風(fēng)險(xiǎn),，而九價(jià)疫苗可以預(yù)防92.1%的宮頸癌,。公眾可以根據(jù)自身年齡和經(jīng)濟(jì)狀況,，選擇接種不同價(jià)型的HPV疫苗。 　　4.九價(jià)HPV疫苗使用的禁忌癥是什么,？ 　　對(duì)此次批準(zhǔn)上市九價(jià)HPV疫苗或四價(jià)HPV疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應(yīng)者禁用,；注射此次批準(zhǔn)上市九價(jià)HPV疫苗或四價(jià)HPV疫苗后有超敏反應(yīng)癥狀者，不應(yīng)再次接種,。 　　5.什么樣的人群適合接種疫苗,？ 　　HPV疫苗接種最好是在女性有第一次實(shí)質(zhì)性性接觸之前。美國(guó)推薦是9～26歲。 　　目前獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)的疫苗,，二價(jià)疫苗的推薦接種年齡為9～25歲,，四價(jià)疫苗的推薦接種年齡是20～45歲，此次批準(zhǔn)上市九價(jià)HPV疫苗適用于16到26歲的女性,。 　　6.在接種之前是否檢測(cè)體內(nèi)是否感染HPV,？如果感染過(guò)或者曾經(jīng)有過(guò)宮頸病變，又治愈了,，還可以接種嗎,？ 　　HPV可以反復(fù)感染，一般認(rèn)為接種前無(wú)需檢測(cè)體內(nèi)有無(wú)HPV感染,。但是從醫(yī)生角度,，如果感染過(guò)HPV或者由此造成了宮頸病變，則另當(dāng)別論,，還是治療轉(zhuǎn)陰后再接種更好,。也可以邊治療邊接種。 　　2012年韓國(guó)的研究顯示,，HPV感染或由此引發(fā)的宮頸病變治愈后,，進(jìn)行HPV疫苗接種可以減少疾病的復(fù)發(fā)率。尤其是目前的疫苗能預(yù)防的幾類HPV病毒并沒有感染過(guò),，接種還是有好處的,。 這是臨床實(shí)踐的結(jié)果。 　　理論上認(rèn)為,，人體自然感染HPV后,，抵抗病毒的體系是細(xì)胞免疫，主要在宮頸局部起作用,，產(chǎn)生的抗體（對(duì)抗病毒的物質(zhì)）水平很低,，不足以對(duì)抗病毒的再次進(jìn)攻。而疫苗是肌肉注射,，會(huì)引發(fā)人體產(chǎn)生強(qiáng)烈有效的免疫反應(yīng),，產(chǎn)生的抗體的滴度是自然感染的40倍以上，這樣就可以防止病毒的感染,。 　　7.孕婦和哺乳期女性可以接種嗎,？接種疫苗后懷孕怎么辦？ 　　目前還沒有孕婦和哺乳婦女中的相關(guān)數(shù)據(jù),，暫時(shí)不推薦孕婦和哺乳婦女接種宮頸癌疫苗,。其實(shí)HPV的危害并沒有想象的那么大，這部分女性可以等一段時(shí)間,，等胎兒出生和斷奶后再接種HPV疫苗也不遲,。 　　目前沒有發(fā)現(xiàn)疫苗對(duì)胎兒有不利影響,。所以，在疫苗接種的6個(gè)月內(nèi)如果意外懷孕,，可以嚴(yán)密觀察繼續(xù)懷孕,。 　　8.為何以前接種總是提到，沒有性生活的女性接種效果好呢,？ 　　即使有過(guò)性生活,，照樣可以接種疫苗。以前的觀點(diǎn)認(rèn)為,，女性有性生活后,，被HPV感染的機(jī)會(huì)急劇增加。如果給這些女性接種疫苗,，對(duì)分析結(jié)果的研究者而言,，“不太好算”，從經(jīng)濟(jì)上,，則“不太合算”,。因?yàn)椋瑥暮暧^層面,，需要用最少的錢辦最大的事兒,，好鋼要用在刀刃上。但是,，只是不太合算,，并非沒有醫(yī)學(xué)價(jià)值。如果是自己出錢去接種,，可以不去考慮這種經(jīng)濟(jì)效益,。 　　9.男性是否可以接種該疫苗？ 　　盡管理論上男性接種HPV疫苗有用,，但目前還沒有明確證據(jù)顯示男性接種HPV疫苗對(duì)性伴侶宮頸癌的預(yù)防有多大作用,，倒是可以預(yù)防男性生殖器疣，它也是HPV引發(fā)的性病,。 　　同樣考慮到投入收益比,，大部分國(guó)家及世界衛(wèi)生組織（WHO）的官方文件，尚未推薦男性接種疫苗,。 目前澳洲的男孩免費(fèi)注射,。 　　10.疫苗能管用多少年？ 　　目前還不完全清楚,。2007年HPV疫苗上市,，2012年的結(jié)果顯示，接種后5年的保護(hù)能力是沒有問(wèn)題,。 　　北歐的研究顯示，接種后10年的保護(hù)能力是沒有問(wèn)題的。數(shù)學(xué)家建立過(guò)一個(gè)數(shù)學(xué)模型,，顯示接種后50年保護(hù)能力也沒有問(wèn)題,。因此，可以這么說(shuō),，接種后保護(hù)能力維持10年是一個(gè)結(jié)論,，而50年是一個(gè)推論，正確與否,，需要時(shí)間檢驗(yàn),。 　　11.接種了疫苗后，還用做宮頸癌篩查嗎,？ 　　無(wú)論接種2價(jià)疫苗,、4價(jià)疫苗還是9價(jià)疫苗，接種疫苗后仍然需要定期篩查?，F(xiàn)有疫苗,，包括9價(jià)疫苗并不能預(yù)防所有的高危型HPV。而且,，可能還有一小部分高危型HPV目前沒有得到鑒定,，當(dāng)然更沒有針對(duì)性疫苗。 　　從宮頸癌三級(jí)防控而言,，接種宮頸癌疫苗屬于一級(jí)防控（治未?。Y查屬于二級(jí)防控（治初?。?，對(duì)宮頸癌的診治屬于三級(jí)防控（治已病）,。不能因?yàn)榈谝坏婪谰€不錯(cuò)（實(shí)際上還不完美）就把第二道防線給撤了,。 　　12.有人接種HPV疫苗后會(huì)感到頭暈惡心，目前HPV疫苗的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是什么情況呢,？ 　　近年來(lái),，在英國(guó)、瑞典,、日本,，以及香港等國(guó)家和地區(qū)均出現(xiàn)接種HPV疫苗后發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道，如軀體疼痛,、感覺異常,、記憶障礙甚至出現(xiàn)癱瘓和死亡等，并在日本引發(fā)集體訴訟,，日本厚生省曾呼吁公眾停止接種,。鑒于此,，國(guó)家藥監(jiān)局將會(huì)同國(guó)家衛(wèi)健委，對(duì)疫苗的流通,、配送和使用各環(huán)節(jié)加強(qiáng)監(jiān)督檢查,，做好不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，確保公眾接種安全,。 　　13.如果需要接種疫苗,，去哪兒接種？ 　　目前,，二價(jià)和四價(jià)疫苗已經(jīng)在全國(guó)流通使用,，如果需要接種，可以咨詢當(dāng)?shù)蒯t(yī)療衛(wèi)生部門了解,。 　　14.有人稱HPV疫苗為抗癌疫苗,，這樣稱呼對(duì)不對(duì)？ 　　HPV疫苗是預(yù)防由高危型HPV病毒感染引起的宮頸癌,，不是針對(duì)已經(jīng)患癌的患者,，所以稱它為抗癌疫苗是不確切的。