潤寶醫(yī)療網(wǎng)5月28日訊　安羅替尼作為本土1.1類創(chuàng)新藥獲得原食藥監(jiān)總局批準(zhǔn),，從去年3月16日遞交上市申請并獲得優(yōu)先審評資格，一年時間獲批可以說非常順利,。在腫瘤藥得到多項(xiàng)優(yōu)惠的政策環(huán)境下,，安羅替尼給其母公司中國生物制藥的股價帶來利好。其實(shí),，這個產(chǎn)品是從一家業(yè)界不太知名的小型研發(fā)企業(yè)南京愛德程引進(jìn),，前兩年批的另一個本土腫瘤明星創(chuàng)新藥阿帕替尼也是這家公司開發(fā)后轉(zhuǎn)讓的。 　　試驗(yàn)數(shù)據(jù)良好 　　安羅替尼是一種小分子多靶點(diǎn)激酶抑制劑，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的雙重作用,。從作用機(jī)理上看,，它與第一代抗腫瘤血管生成劑索拉菲尼和培唑帕尼類似，從分子結(jié)構(gòu)上看,，它與西地尼布,、卡博替尼和舒尼替尼都有非常近似的親緣關(guān)系。從這個角度講,，它也算是一個me-too級的創(chuàng)新藥,。 　　臨床對腫瘤靶向藥物覆蓋靶點(diǎn)數(shù)量多少的利弊爭論很多：靶向治療講究精準(zhǔn)，覆蓋靶點(diǎn)多也許療效更好,，或者對耐藥患者也有效,，但靶點(diǎn)選擇性低，副作用也會更大,，俗稱“dirty drug”,。多靶點(diǎn)激酶抑制劑就屬于副作用較多的靶向治療，臨床經(jīng)常出現(xiàn)患者無法耐受的副作用,。安羅替尼的Ⅲ期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),，它的副作用少且輕微，算是藥物研發(fā)中的幸運(yùn)兒,，當(dāng)然,，這還需要后期更多的臨床試驗(yàn)來證實(shí)。 　　安羅替尼獲批準(zhǔn)的主要臨床依據(jù)是一個與安慰劑對照的晚期非小細(xì)胞肺癌Ⅲ期試驗(yàn)（ALTER-0303）,，因?yàn)榉伟笃谏袩o標(biāo)準(zhǔn)治療,，所以與安慰劑對照也可以接受。 　　試驗(yàn)中,，安羅替尼相對安慰劑的總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）都獲得顯著延長,，但是PFS（4個月）相對OS延長（3.3個月）更長，而且生存曲線在15個月后與安慰劑線快速貼近,，是否暗示部分患者在安羅替尼治療進(jìn)展后可能出現(xiàn)快速進(jìn)展,？另外，從培美曲塞等化療藥作為三線藥物治療晚期肺癌的療效間接對比看,，總緩解率和生存時間與安羅替尼結(jié)果基本相當(dāng),。 　　除了肺癌及軟組織肉瘤的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，安羅替尼治療其他腫瘤的臨床試驗(yàn)正在開展中,，包括胃癌,、結(jié)直腸癌、甲狀腺髓樣癌,、分化型甲狀腺癌以及食管鱗癌等,。它還獲得美國治療卵巢癌,、軟組織肉瘤的兩項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，良好的產(chǎn)品特性和巨大的市場潛力讓安羅替尼成為其母公司大舉進(jìn)軍腫瘤市場的旗艦產(chǎn)品,。 　　三線治療人群窄 　　行業(yè)人士都很關(guān)心安羅替尼的商業(yè)前景,，從傳聞的定價策略每盒7粒售價6200元來看，每月治療費(fèi)用約為16500元,。在沒納入醫(yī)保前,，這個費(fèi)用并不便宜，也高出培美曲塞等進(jìn)口化療藥和其它TKI靶向藥物,。為了減少患者經(jīng)濟(jì)壓力,，公司推出了贈藥政策：購買8盒（可用3個月）后贈8盒，再買夠8盒后,，終身贈藥,。對照一下安羅替尼治療9個多月的總體生存時間，這個贈藥方案設(shè)計頗為精妙,。 　　對安羅替尼這樣的1.1類創(chuàng)新藥給予較高的銷售預(yù)測很正常,，過去幾年里無論是埃克替尼還是阿帕替尼等本土腫瘤創(chuàng)新藥都取得了輝煌業(yè)績,，自然讓醫(yī)藥行業(yè)對安羅替尼的商業(yè)回報也充滿想象,。其母公司的營銷能力很強(qiáng)，不然安羅替尼不會在上市前就納入中國肺癌治療指南,，但它能否達(dá)到數(shù)10億元人民幣的年銷售額呢,？ 　　安羅替尼的首個適應(yīng)癥是晚期非小細(xì)胞肺癌的三線治療，所謂三線治療藥物在臨床并無清晰界定,，化療,、TKI、抗血管生成和腫瘤免疫治療都是直接或間接的競爭對手,。雖然肺癌在中國有很高的發(fā)病率,，每年新發(fā)NSCLC 50萬人，但驅(qū)動基因陽性表達(dá)的患者如EGFR,、ALK,、ROS1都會選擇相應(yīng)的靶向藥物，驅(qū)動基因陰性患者還可以選擇化療和IO免疫治療,，抗血管生成治療只是一種選擇,。 　　同時要考慮的是晚期肺癌患者生存時間短，如前序治療對體力評分影響較大或者患者經(jīng)濟(jì)能力消耗過大,，都會使得三線治療的目標(biāo)患者遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于一二線治療：每過一線治療,，患者數(shù)可能減少2/3或更多。三線治療患者生存期短,，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)能力差,，對安羅替尼的成長有不小影響。 　　競品將接連上市 　　雖然新適應(yīng)癥如軟組織肉瘤可能很快獲批,，但這是一類更少見的腫瘤,。目前，除了幾家大型腫瘤?？?a href="http://hnhlg.com/sell/list-153.html" target="_blank">醫(yī)院常規(guī)有患者,，其他醫(yī)院誤診和漏診率不低。再加上已有靶向治療藥物,、新型化療藥以及腫瘤免疫治療,，這個市場短期內(nèi)很難給安羅替尼做出明顯貢獻(xiàn)。 　　安羅替尼真正的機(jī)會在于肺癌的一二線治療,，例如部分取代貝伐單抗的市場,，或者在高發(fā)的消化道腫瘤尋找機(jī)會。但這些市場高度競爭,，化療,、靶向藥物和大分子藥物層出不窮，有待安羅替尼后續(xù)拿出非常強(qiáng)勁的臨床數(shù)據(jù),。 　　至于安羅替尼能否重現(xiàn)?？颂婺峄蛘甙⑴撂婺岬某晒I(yè)績，筆者持一定的保留態(tài)度,。?？颂婺嵴Q生在8年前本土新藥極為匱乏的年代，出生伊始就得到政府的大力扶持,，它也只做到10億元人民幣的銷售額,。阿帕替尼也趕在新藥爆發(fā)潮之前，抓住了消化道腫瘤新藥稀缺的機(jī)會而快速爆發(fā),。 　　小分子靶向藥的開發(fā)門檻低,，核心母環(huán)修修改改就是一個新藥。從產(chǎn)品生命周期來看,，小分子靶向藥的商業(yè)價值不如大分子藥物,。所以安羅替尼之后還有呋喹替尼、索凡替尼,、樂伐替尼和卡博替尼等同家族多靶點(diǎn)小分子藥物接連上市,，其他大量管線中的產(chǎn)品無法一一列舉，連阿帕替尼也開始?xì)⑷敕伟╊I(lǐng)域,，還沒算有十幾個品種正在摩拳擦掌腫瘤免疫治療,。 　　雖然中國腫瘤患者絕對人數(shù)很多，但腫瘤總體治療水平難以快速提升,，醫(yī)保的資金池更加緊張,，不可能讓每個新藥都成為銷量明星,。像安羅替尼這樣的新藥問世，能給醫(yī)生多一種治療選擇,，讓患者多一絲生存希望,，這本身就是了不起的成功！