中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科 楊文英
另辟蹊徑的腸促胰素效應(yīng)
正常人進(jìn)餐后,，腸促胰素首先分泌,，而后引起胰島素分泌維持正常血糖水平,。腸促胰素主要包括胰高血糖素樣肽1（GLP-1）和葡萄糖依賴性胰島素釋放肽（GIP）。但在2型糖尿病及糖耐量異常者中,，它們的分泌水平有所下降,。同時，內(nèi)源性GLP-1和GIP的半衰期很短,，通常在數(shù)分鐘內(nèi)就會被體內(nèi)二肽基肽酶4（DPP-4）降解,。因此,，抑制后者就成為一個新興的治療選項。
研究發(fā)現(xiàn),，DPP-4抑制劑可以口服,，耐受性良好，使其成為很有前景的糖尿病治療新選擇,。日前在EASD期間公布的DPP-4抑制劑Linagliptin的隨機(jī),、雙盲、對照的國際多中心臨床研究再次證實了這一點,。研究結(jié)果顯示,，由Boehringer Ingelheim研發(fā)的Linagliptin具有顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）的療效以及與安慰劑相當(dāng)?shù)陌踩浴Ｔ撗芯吭谌?0多個國家納入了4000多名患者,，以評估Linagliptin單藥治療或與其他常用糖尿病藥物聯(lián)合治療的有效性和安全性,。有學(xué)者認(rèn)為，DDP-4抑制劑反映了當(dāng)前2型糖病治療正從單純控制HbA1c轉(zhuǎn)向改善β細(xì)胞功能,、穩(wěn)定控制血糖和避免低血糖的新治療目標(biāo),。
減肥手術(shù)控制糖尿病“幫兇”
肥胖一直是糖尿病的“幫兇”。近期來自瑞典的一項研究顯示,，相對于傳統(tǒng)的肥胖治療手段,，外科減肥手術(shù)無論對于預(yù)防還是治療2型糖尿病都具有長期的有效作用。
研究者對從1987年至2001年期間接受減肥手術(shù)的2010名肥胖患者進(jìn)行了研究,，平均隨訪時間為12.8年,。相對于對照組24％的糖尿病發(fā)病率，接受外科治療組的糖尿病發(fā)病率僅為7％,。證實血糖水平與最近的體重變化更相關(guān),，而與近期的體重關(guān)系不大。同時,，對照組從糖尿病臨界狀態(tài)恢復(fù)到基線水平的比例為13％,，外科手術(shù)組則為36％。在血糖水平和糖尿病罹患風(fēng)險大幅降低的同時,，接受外科手術(shù)的肥胖患者的總死亡率,、心肌梗死發(fā)病率和癌癥發(fā)病率并沒有顯著增高。
從“受害者”到“同盟軍”的腎臟
腎臟是糖尿病最重要的受累器官之一,，然而新近的研究發(fā)現(xiàn),，它也可以作為戰(zhàn)勝“糖魔”的同盟軍。這種角色的轉(zhuǎn)變來源于人們對鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白（SGLT）-2的深入認(rèn)識,。在正常人群和2型糖尿病患者中,，SGLT-2與90％的葡萄糖重吸收相關(guān)。當(dāng)其活性被抑制時,，將導(dǎo)致尿糖分泌增多,、濃度升高及尿容量增加,，患者空腹血糖水平降低，最終導(dǎo)致血糖水平改善及體重下降,。
因此,，只要抑制SGLT-2就可以阻斷腎臟近曲小管受體，從而抑制葡萄糖重吸收,，這樣就將腎臟變成了治療糖尿病的有前景的靶器官,。不久前發(fā)表的文章確認(rèn)，名為BI 10773的SGLT-2抑制劑可以降低血糖,、減少體內(nèi)積存能量,、改善血糖控制，并可能進(jìn)而降低體重甚至血壓,。因此學(xué)界對其能使2型糖尿病患者的空腹血糖,、HbA1c、體重均出現(xiàn)降低寄予厚望,。
