上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院兒內(nèi)科教授 陳同辛
小強(qiáng)的出生給家里帶來了無盡的歡樂，但這樣的歡樂只維持了3個(gè)月,。還在襁褓中的小強(qiáng)就經(jīng)常發(fā)熱,、拉肚子。起初父母沒怎么在意,，后來孩子感染頻率明顯上升，每月要感冒1～2次,，每年要得三四次肺炎,。小強(qiáng)媽媽帶著他幾乎跑遍了全國(guó)各大醫(yī)院，始終不能明確病因,。后來輾轉(zhuǎn)來到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院,，經(jīng)基因診斷確診為原發(fā)性免疫缺陷病。
小強(qiáng)開始接受長(zhǎng)期定時(shí)靜脈免疫球蛋白替代治療,，但效果不甚理想,。之后，小強(qiáng)成功接受了異體造血干細(xì)胞移植,，移植后給予抗排異治療,，現(xiàn)在已經(jīng)恢復(fù)正常。
免疫系統(tǒng)猶如一支訓(xùn)練有素的精銳部隊(duì),，時(shí)刻捍衛(wèi)著人體的健康,。總的來說,，這支部隊(duì)具有三方面的功能:一是防衛(wèi)感染,，二是識(shí)別自身、清除異己,、維持穩(wěn)定,，三是免疫監(jiān)視,，防止失控。一旦這支部隊(duì)在哪個(gè)方面出問題,，免疫三大功能即減弱或異常,，導(dǎo)致人體發(fā)生原發(fā)性免疫缺陷病。
學(xué)齡前發(fā)病 病癥多種多樣
原發(fā)性免疫缺陷病患者大多數(shù)是免疫系統(tǒng)的先天性發(fā)育不全,，包括特異性免疫缺陷和非特異性免疫缺陷,，往往在嬰幼兒或兒童期發(fā)病。大多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷病的病因目前還不甚清楚,，但其臨床表現(xiàn)多種多樣,，故認(rèn)為是多因素所致。特別是遺傳因素對(duì)這類疾病中的大多數(shù)都起作用,，有的已發(fā)現(xiàn)缺陷基因的染色體位點(diǎn),；有的與子宮內(nèi)環(huán)境有關(guān)，比如母親感染風(fēng)疹病毒,、巨細(xì)胞病毒等,；有的還與酒精中毒或服用藥物有關(guān)。
免疫系統(tǒng)可以分為非特異性免疫和特異性免疫,。根據(jù)免疫系統(tǒng)的組成,，原發(fā)性免疫缺陷病通常分四類。
一是抗體缺陷病,。其起因是B淋巴細(xì)胞發(fā)育障礙,，引起抗體（免疫球蛋白）缺乏或減低，是發(fā)病率最高的原發(fā)性免疫缺陷病,，占50%以上,。較常見的有先天性無丙種球蛋白血癥、常見變異型免疫缺陷,、 嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥,、選擇性IgA缺乏癥等。
二是細(xì)胞免疫缺陷,，以胸腺發(fā)育不全較常見,。是因妊娠12周左右，第3~4對(duì)咽囊發(fā)育障礙所致,。多數(shù)患兒因伴甲狀旁腺功能低下,，出生后常發(fā)生不易糾正的低鈣抽搐?；純憾喑侍厥饷嫒?，可伴有先天性心臟病、食道閉鎖,，沒有胸腺,，淋巴細(xì)胞總數(shù)低等,。患兒經(jīng)常出現(xiàn)反復(fù)感染,，是計(jì)劃免疫接種減毒活疫苗的主要禁忌對(duì)象,。因?yàn)檫@些患兒的免疫力實(shí)在太低，減毒活疫苗也可能引起致命的感染,?；純荷L(zhǎng)發(fā)育落后，常在兒童期夭亡,。
三是聯(lián)合免疫缺陷,，細(xì)胞與體液免疫功能均有缺陷。這類患兒因嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷,，病情嚴(yán)重,，常于嬰兒期死亡；伴有血小板減少和濕疹的聯(lián)合免疫缺陷（WAS綜合征）患者,，大多因感染和出血而斷送生命,。
四是原發(fā)性非特異性免疫缺陷，包括原發(fā)性補(bǔ)體缺陷和吞噬細(xì)胞缺陷性疾病,，在原發(fā)性免疫缺陷病中約占10%,。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)了100多種原發(fā)性免疫缺陷病,，患者的表現(xiàn)各有特點(diǎn),，發(fā)生的原因也不盡相同。
原發(fā)性免疫缺陷病也可治愈
隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,，一些原發(fā)性免疫缺陷病已可治愈，不能治愈的也能通過一定的醫(yī)療手段緩解孩子的癥狀,。
一般治療：對(duì)患原發(fā)性免疫缺陷病的孩子應(yīng)有適當(dāng)?shù)母綦x措施,，在條件允許的情況下，盡可能讓患兒擁有單獨(dú)的房間,，盡量避免暴露于感染源,，一旦周圍有感染者，應(yīng)及時(shí)讓孩子避開,。當(dāng)患兒經(jīng)過治療后,，能比較正常地生長(zhǎng)發(fā)育和生活，應(yīng)鼓勵(lì)孩子盡可能參加正常的活動(dòng),，如與其他孩子在戶外玩耍,、加入幼托機(jī)構(gòu)等。
患兒應(yīng)持續(xù)給予抗生素做預(yù)防性治療,，這將有利于患兒減少因免疫缺陷而屢遭感染,。一旦患兒出現(xiàn)發(fā)熱或其他感染的表現(xiàn),，應(yīng)及時(shí)使用對(duì)病原體敏感的藥物積極治療。與一般孩子感染治療不同的是,，這類孩子需要應(yīng)用偏大劑量的抗感染藥物,，療程較長(zhǎng)，有時(shí)甚至需要住院監(jiān)護(hù),。
替代治療：是對(duì)原發(fā)性免疫缺陷病的重要治療手段,。根據(jù)免疫成分缺陷的情況，缺什么補(bǔ)什么,，可以暫時(shí)緩解孩子的臨床癥狀,。靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）是替代治療的重要制劑，許多抗體缺陷病經(jīng)IVIG治療,，癥狀可以完全緩解,，使孩子獲得正常的生長(zhǎng)發(fā)育。但需要注意的是,，IVIG的治療僅限于低IgG血癥,，對(duì)細(xì)胞免疫缺陷是無效的。細(xì)胞免疫缺陷可用胸腺素類制劑治療,，有調(diào)節(jié)T細(xì)胞增殖分化的作用,。對(duì)于腺苷脫氨酶（ADA）缺陷的孩子可以輸注紅細(xì)胞，因?yàn)榧t細(xì)胞中富含ADA,。也可以將牛腺苷脫氨酶與聚乙二醇相結(jié)合(PEG-ADA)作為酶置換,。此法已成功治療少數(shù)ADA缺陷的患兒。
免疫重建：是將正常細(xì)胞或基因片段植入患者體內(nèi),，可以持久地糾正免疫缺陷,。這類方法包括造血干細(xì)胞移植、胸腺組織移植和基因治療等,。造血干細(xì)胞移植又包括骨髓干細(xì)胞移植,、臍血干細(xì)胞移植和外周血干細(xì)胞移植，用于治療聯(lián)合免疫缺陷,、吞噬細(xì)胞缺陷等疾病,。
目前，許多原發(fā)性免疫缺陷病的突變基因已經(jīng)被克隆,，其突變位置也已確定,，這給基因治療奠定了良好的基礎(chǔ)?；蛑委熓菍⒄,；蛲ㄟ^一定手段植入患者體內(nèi)，使其在患者體內(nèi)復(fù)制而持續(xù)存在,，從而達(dá)到治療目的的治療手段,。目前這一治療手段還處于探索和臨床驗(yàn)證階段,，作為廣泛的臨床治療手段尚需時(shí)日。
總之,，原發(fā)性免疫缺陷病的治療發(fā)展十分迅速,，部分原發(fā)性免疫缺陷病已可治愈。家長(zhǎng)們一定要有信心,，讓患兒堅(jiān)持治療,，戰(zhàn)勝病魔。
小強(qiáng)的出生給家里帶來了無盡的歡樂，但這樣的歡樂只維持了3個(gè)月,。還在襁褓中的小強(qiáng)就經(jīng)常發(fā)熱,、拉肚子。起初父母沒怎么在意,，后來孩子感染頻率明顯上升，每月要感冒1～2次,，每年要得三四次肺炎,。小強(qiáng)媽媽帶著他幾乎跑遍了全國(guó)各大醫(yī)院，始終不能明確病因,。后來輾轉(zhuǎn)來到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院,，經(jīng)基因診斷確診為原發(fā)性免疫缺陷病。
小強(qiáng)開始接受長(zhǎng)期定時(shí)靜脈免疫球蛋白替代治療,，但效果不甚理想,。之后，小強(qiáng)成功接受了異體造血干細(xì)胞移植,，移植后給予抗排異治療,，現(xiàn)在已經(jīng)恢復(fù)正常。
免疫系統(tǒng)猶如一支訓(xùn)練有素的精銳部隊(duì),，時(shí)刻捍衛(wèi)著人體的健康,。總的來說,，這支部隊(duì)具有三方面的功能:一是防衛(wèi)感染,，二是識(shí)別自身、清除異己,、維持穩(wěn)定,，三是免疫監(jiān)視,，防止失控。一旦這支部隊(duì)在哪個(gè)方面出問題,，免疫三大功能即減弱或異常,，導(dǎo)致人體發(fā)生原發(fā)性免疫缺陷病。
學(xué)齡前發(fā)病 病癥多種多樣
原發(fā)性免疫缺陷病患者大多數(shù)是免疫系統(tǒng)的先天性發(fā)育不全,，包括特異性免疫缺陷和非特異性免疫缺陷,，往往在嬰幼兒或兒童期發(fā)病。大多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷病的病因目前還不甚清楚,，但其臨床表現(xiàn)多種多樣,，故認(rèn)為是多因素所致。特別是遺傳因素對(duì)這類疾病中的大多數(shù)都起作用,，有的已發(fā)現(xiàn)缺陷基因的染色體位點(diǎn),；有的與子宮內(nèi)環(huán)境有關(guān)，比如母親感染風(fēng)疹病毒,、巨細(xì)胞病毒等,；有的還與酒精中毒或服用藥物有關(guān)。
免疫系統(tǒng)可以分為非特異性免疫和特異性免疫,。根據(jù)免疫系統(tǒng)的組成,，原發(fā)性免疫缺陷病通常分四類。
一是抗體缺陷病,。其起因是B淋巴細(xì)胞發(fā)育障礙,，引起抗體（免疫球蛋白）缺乏或減低，是發(fā)病率最高的原發(fā)性免疫缺陷病,，占50%以上,。較常見的有先天性無丙種球蛋白血癥、常見變異型免疫缺陷,、 嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥,、選擇性IgA缺乏癥等。
二是細(xì)胞免疫缺陷,，以胸腺發(fā)育不全較常見,。是因妊娠12周左右，第3~4對(duì)咽囊發(fā)育障礙所致,。多數(shù)患兒因伴甲狀旁腺功能低下,，出生后常發(fā)生不易糾正的低鈣抽搐?；純憾喑侍厥饷嫒?，可伴有先天性心臟病、食道閉鎖,，沒有胸腺,，淋巴細(xì)胞總數(shù)低等,。患兒經(jīng)常出現(xiàn)反復(fù)感染,，是計(jì)劃免疫接種減毒活疫苗的主要禁忌對(duì)象,。因?yàn)檫@些患兒的免疫力實(shí)在太低，減毒活疫苗也可能引起致命的感染,?；純荷L(zhǎng)發(fā)育落后，常在兒童期夭亡,。
三是聯(lián)合免疫缺陷,，細(xì)胞與體液免疫功能均有缺陷。這類患兒因嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷,，病情嚴(yán)重,，常于嬰兒期死亡；伴有血小板減少和濕疹的聯(lián)合免疫缺陷（WAS綜合征）患者,，大多因感染和出血而斷送生命,。
四是原發(fā)性非特異性免疫缺陷，包括原發(fā)性補(bǔ)體缺陷和吞噬細(xì)胞缺陷性疾病,，在原發(fā)性免疫缺陷病中約占10%,。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)了100多種原發(fā)性免疫缺陷病,，患者的表現(xiàn)各有特點(diǎn),，發(fā)生的原因也不盡相同。
原發(fā)性免疫缺陷病也可治愈
隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,，一些原發(fā)性免疫缺陷病已可治愈，不能治愈的也能通過一定的醫(yī)療手段緩解孩子的癥狀,。
一般治療：對(duì)患原發(fā)性免疫缺陷病的孩子應(yīng)有適當(dāng)?shù)母綦x措施,，在條件允許的情況下，盡可能讓患兒擁有單獨(dú)的房間,，盡量避免暴露于感染源,，一旦周圍有感染者，應(yīng)及時(shí)讓孩子避開,。當(dāng)患兒經(jīng)過治療后,，能比較正常地生長(zhǎng)發(fā)育和生活，應(yīng)鼓勵(lì)孩子盡可能參加正常的活動(dòng),，如與其他孩子在戶外玩耍,、加入幼托機(jī)構(gòu)等。
患兒應(yīng)持續(xù)給予抗生素做預(yù)防性治療,，這將有利于患兒減少因免疫缺陷而屢遭感染,。一旦患兒出現(xiàn)發(fā)熱或其他感染的表現(xiàn),，應(yīng)及時(shí)使用對(duì)病原體敏感的藥物積極治療。與一般孩子感染治療不同的是,，這類孩子需要應(yīng)用偏大劑量的抗感染藥物,，療程較長(zhǎng)，有時(shí)甚至需要住院監(jiān)護(hù),。
替代治療：是對(duì)原發(fā)性免疫缺陷病的重要治療手段,。根據(jù)免疫成分缺陷的情況，缺什么補(bǔ)什么,，可以暫時(shí)緩解孩子的臨床癥狀,。靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）是替代治療的重要制劑，許多抗體缺陷病經(jīng)IVIG治療,，癥狀可以完全緩解,，使孩子獲得正常的生長(zhǎng)發(fā)育。但需要注意的是,，IVIG的治療僅限于低IgG血癥,，對(duì)細(xì)胞免疫缺陷是無效的。細(xì)胞免疫缺陷可用胸腺素類制劑治療,，有調(diào)節(jié)T細(xì)胞增殖分化的作用,。對(duì)于腺苷脫氨酶（ADA）缺陷的孩子可以輸注紅細(xì)胞，因?yàn)榧t細(xì)胞中富含ADA,。也可以將牛腺苷脫氨酶與聚乙二醇相結(jié)合(PEG-ADA)作為酶置換,。此法已成功治療少數(shù)ADA缺陷的患兒。
免疫重建：是將正常細(xì)胞或基因片段植入患者體內(nèi),，可以持久地糾正免疫缺陷,。這類方法包括造血干細(xì)胞移植、胸腺組織移植和基因治療等,。造血干細(xì)胞移植又包括骨髓干細(xì)胞移植,、臍血干細(xì)胞移植和外周血干細(xì)胞移植，用于治療聯(lián)合免疫缺陷,、吞噬細(xì)胞缺陷等疾病,。
目前，許多原發(fā)性免疫缺陷病的突變基因已經(jīng)被克隆,，其突變位置也已確定,，這給基因治療奠定了良好的基礎(chǔ)?；蛑委熓菍⒄,；蛲ㄟ^一定手段植入患者體內(nèi)，使其在患者體內(nèi)復(fù)制而持續(xù)存在,，從而達(dá)到治療目的的治療手段,。目前這一治療手段還處于探索和臨床驗(yàn)證階段,，作為廣泛的臨床治療手段尚需時(shí)日。
總之,，原發(fā)性免疫缺陷病的治療發(fā)展十分迅速,，部分原發(fā)性免疫缺陷病已可治愈。家長(zhǎng)們一定要有信心,，讓患兒堅(jiān)持治療,，戰(zhàn)勝病魔。
