本報訊 （記者衣曉峰  通訊員喬蕤琳）由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院吳坤教授領(lǐng)銜完成的一系列國家自然科學(xué)基金課題,，首次以胃癌細(xì)胞為靶點(diǎn),，探尋維生素E琥珀酸酯（VES）在腫瘤化學(xué)防治中的作用及信號傳導(dǎo)途徑,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VES能特異性地抑制胃癌細(xì)胞的生長和DNA的合成,，并誘導(dǎo)其發(fā)生細(xì)胞凋亡和細(xì)胞分化,。該項目于近期獲得中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會科技進(jìn)步獎二等獎。

　　胃癌在我國惡性腫瘤患者死亡構(gòu)成比中日益突出,，因此尋找對其有效的化學(xué)預(yù)防和治療劑有著重大意義,。人們發(fā)現(xiàn)，作為維生素E衍生物的VES能選擇性地抑制人乳腺癌,、前列腺癌等多種腫瘤細(xì)胞生長,，且能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化，遏制腫瘤細(xì)胞DNA的合成,。但迄今為止,，尚未有以胃癌細(xì)胞或胃癌組織為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ烷_展相關(guān)科研的報道,。

　　自1998年起，吳坤課題組建立起小鼠前胃癌模型,，經(jīng)口灌胃或經(jīng)腹腔注射VES,。結(jié)果表明VES可顯著降低腫瘤的數(shù)量和體積，提高實(shí)驗(yàn)小鼠的免疫功能,。他們還在離體試驗(yàn)條件下,，以人胃癌細(xì)胞為靶細(xì)胞，觀察VES對其生長抑制情況,。結(jié)果顯示,，VES能明顯抑制癌細(xì)胞的生長及DNA的合成，促進(jìn)胃癌細(xì)胞分化和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,，而對正常細(xì)胞無不良影響。

　　課題組的研究顯示,，VES抗腫瘤機(jī)制不同于維生素E,，即不是通過抗氧化活性實(shí)現(xiàn)抗癌作用。課題組還首次采用反證法驗(yàn)證了信號傳導(dǎo)途徑各因子的上游,、下游關(guān)系,，進(jìn)一步揭示了VES遏制胃癌發(fā)生、發(fā)展的作用及其分子機(jī)制,。

　　有關(guān)專家介紹說,，維生素E具有較強(qiáng)的抗氧化活性及其他生物學(xué)活性，但天然維生素E不易保存,，且抗腫瘤效果一直存有爭議,。吳坤課題組首次完成了VES的合成工藝，同時利用其自主合成的VES（純度大于98%）進(jìn)行細(xì)胞和動物實(shí)驗(yàn),，科學(xué)地證實(shí)了VES確能遏制腫瘤細(xì)胞的生長,，延長荷瘤小鼠的生存時間，這為今后VES的新資源開發(fā)及臨床推廣應(yīng)用奠定了堅實(shí)的理論基礎(chǔ),。