2010年年底,，衛(wèi)生部頒布了首個腫瘤治療規(guī)范《結直腸癌診療規(guī)范》,，要求病理科在大腸癌檢查標本時加上錯配基因微衛(wèi)星不穩(wěn)定和K-ras基因檢測，以便為病人腫瘤化療和個體化靶向治療用藥提供關鍵參考,。這提示基因檢測已從嶄新理念走向臨床實踐,，進入了臨床推廣階段。


　　先查基因后治療的理念正日益普及,，基因檢測已經(jīng)逐漸滲入到多個腫瘤的臨床治療中,。

　　大腸癌：

　　減少患者無效應用氟尿嘧啶

　　國外最新研究證明,，大腸癌患者中有部分人的癌細胞基因不穩(wěn)定。對這類人群應用氟尿嘧啶化療可有更好的療效,，病人生存期延長,，化療毒副作用小。反之,，對微衛(wèi)星基因穩(wěn)定腸癌患者用氟尿嘧啶化療,，生存期反而明顯縮短，毒性增加,。由于90%以上的大腸癌患者化療都在一線應用氟尿嘧啶藥物,，有相當多的基因穩(wěn)定者被過度應用這種藥物化療，反而降低了生存期,。

　　另一方面,，近年來興起的癌癥基因靶向治療，也需先檢查基因靶點,，針對性地精確殺傷癌細胞,，以避免對正常細胞的不利影響。如在大腸癌細胞中先檢查K-ras基因有無突變,，再確定是否用藥,，可以取得十分明顯的療效，且毒副作用大大下降,，盡管費用不菲但療效明確,，發(fā)生耐藥也可被及時發(fā)現(xiàn)。而更多的經(jīng)檢測證實不需使用者,，則為自己和國家節(jié)約了大量醫(yī)療費用,，使有限的經(jīng)費用在有效的治療方案中。

　　胃癌：

　　指導靶向治療有的放矢

　　目前,，在胃癌,、肺癌、乳腺癌和某些肉瘤,、白血病患者中,，都可以先查腫瘤組織細胞的基因，根據(jù)基因信息為臨床醫(yī)師和病人提供精準的個體治療方案,。比如,，胃癌病人應當先利用手術后癌組織，采取FISH技術檢查HER2基因,，確定是否需采用靶向藥物治療,；也要檢查微衛(wèi)星等錯配修復基因是否穩(wěn)定，確定是否適用于氟尿嘧啶類藥物化療。這些項目已有國外大量的研究證明了基因檢查的可靠性,。同時有關鉑類,、嘧啶類和吉西他濱類等化療藥物也已經(jīng)有相應的療效毒性相關基因檢查項目。

　　就肺癌來說,，靶向治療藥物需要用基因測序檢查EGFR基因突變與否決定是否實施昂貴的靶向治療,。近來新的藥物靶點如EML4-ALK融合基因如被實時定量技術檢出，不僅療效提高80%以上,，而且還可以告知病人會有長期生存的預后效果,。肺癌的化療與胃腸癌一樣都可以檢測化療相關的基因。美國和歐盟臨床腫瘤最大的學術團體有大量的驗證,，即便是僅有少數(shù)基因突變的肺癌患者,，化療也可以明顯提高患者的存活時間，減低毒副作用,。我國指南也頒布了相應的化療基因和正確的檢測方法,。

　　乳腺癌：

　　幫早期患者進行治療選擇

　　對乳腺癌來說，基因靶向治療發(fā)展更加豐富多彩,。一方面FISH檢查HER2基因擴增可以為適用病人提高療效,；另一方面TOPOⅡ基因檢測和實時定量分析，可以為患者畏懼的阿霉素類用藥準確提供毒性和療效預測,，選擇適用的針對性的精確治療,。類似的鉑類、紫杉類化療藥物也可以用腫瘤細胞石蠟樣本檢測,，在腫瘤醫(yī)師的指導下收到高效低毒的化療效果,。特別是近年來隨著人們對體檢的重視和儀器性能的進步，越來越多的乳腺小腫瘤被查出,。是否該進行化療，需要通過一種客觀的乳腺21基因評分系統(tǒng)檢測評分,。檢測后的分值對于醫(yī)師和病人決定是否該化療,，是否該用內(nèi)分泌藥物治療，病人將來復發(fā)的可能性大小等作出準確的診斷,，使不應化療的病人節(jié)約了經(jīng)費,，避免了痛苦；需化療的病人則可大大減少10年后的復發(fā)可能性,。

　　肉瘤：

　　可發(fā)現(xiàn)臨床治療的適用病例

　　對于一些不幸患有肉瘤的病人,，既沒有很好的化療效果，又缺乏對復發(fā)治療的手段,，首次切除后多數(shù)只能被動檢查,，大多數(shù)無奈接受復發(fā)的后果。目前，用基因測序檢測一些基因后,，可以為胃腸間質(zhì)瘤,、惡性黑色素瘤及一些其他的肉瘤提供靶向治療和抗體類靶向藥物。近期有一個電影中說,，全世界對黑色素瘤都束手無策,。事實上檢查BRAF基因突變后，用靶向抗體藥物,，療效可達85%以上,。還有更多的肉瘤如橫紋肌肉瘤脂肪肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤,、惡性神經(jīng)鞘瘤,、骨肉瘤和腦膠質(zhì)瘤等，可通過基因檢測發(fā)現(xiàn)屬于各自靶向藥物的適用病例,。

　　另外,，血液病和淋巴瘤病人也有相當多的基因靶點和診斷治療檢測。將來還會有大量的療效相關基因被發(fā)現(xiàn),，腫瘤治療因此有望進入人類可以干預的新時期,。