趙玉沛 北京協(xié)和醫(yī)院院長,外科學教授。兼任中華醫(yī)學會副會長,、外科學分會主任委員,、全國胰腺外科學組組長?!吨腥A外科雜志》總編輯,,《美國外科年鑒》(ANNALS OF SURGERY)(中文版)主編。國際外科學院,、美國外科學院,、英格蘭皇家外科學院及香港外科學院榮譽院士。
作為實驗室與臨床研究之間雙向轉(zhuǎn)化的研究體系,,轉(zhuǎn)化醫(yī)學是雙向,、不斷循環(huán)向上而且永無止境的研究過程,這是它不斷被熱議的理由,,也是它的魅力所在,。
醫(yī)學科研受挫
催生轉(zhuǎn)化醫(yī)學
人類在20世紀見證了醫(yī)學科學與技術的巨大進步,但人類健康是否從這些進步中獲得了最大的收益呢,?答案是否定的,。例如,1971年至今美國用于腫瘤防治方面的研究經(jīng)費多達2000多億美元,,發(fā)表了156萬篇與腫瘤相關的研究論文,,但并沒有從根本上改善腫瘤防治的效果。相反,,用于腫瘤治療的花費卻逐年攀升,。可以說,,人們將大筆的錢花在晚期腫瘤的姑息性治療上,,而惡性腫瘤的整體治療形勢卻未獲得明顯改觀。
21世紀,,人類健康面臨的一個巨大挑戰(zhàn)就是疾病譜的變化,。據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計,心腦血管疾病已經(jīng)取代了傳統(tǒng)的感染和寄生蟲疾病成為人類健康的頭號殺手,,而且腫瘤性疾病也有趕超的勢頭,。北京市2009年居民死亡原因中,心腦血管和腫瘤疾病占居民死因的近75%,。
在這一背景下,,轉(zhuǎn)化醫(yī)學的理念被提了出來。其目的就是將基礎醫(yī)學的進展快速地轉(zhuǎn)化到臨床實踐中,,為人類健康造福,,這成為近十年來國際生命科學界的一大熱點,。從2003年開始,一批關于轉(zhuǎn)化醫(yī)學的期刊創(chuàng)立,,越來越多關于轉(zhuǎn)化醫(yī)學的文章正式發(fā)表,。2009年,《科學》雜志推出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學的子刊,,同時《自然》雜志對于轉(zhuǎn)化醫(yī)學的關注度也在與日俱增,。
不斷循環(huán)向上
轉(zhuǎn)化醫(yī)學的精髓
轉(zhuǎn)化醫(yī)學的概念是新近提出的,但轉(zhuǎn)化醫(yī)學的萌芽卻產(chǎn)生于醫(yī)學之初,。早在兩千年前名醫(yī)華佗就從植物麻黃中提煉出麻沸散并用于臨床治療中,。隨著歐洲文藝復興的到來,化學,、物理學和生物學的進展使醫(yī)學進入實驗醫(yī)學時代,,基礎研究中的發(fā)現(xiàn)可以在臨床實踐中迅速應用。如英國的Flamming于1929年從青霉菌中發(fā)現(xiàn)了青霉素,,其在二次世界大戰(zhàn)中挽救了無數(shù)士兵的生命,。
然而第二次世界大戰(zhàn)以后出現(xiàn)了知識大爆炸,以分子生物學為代表的基礎醫(yī)學領域出現(xiàn)了一系列突飛猛進的發(fā)展,,并最終導致了基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學的割裂,。基礎與臨床這兩類人才在各自的研究軌道上并肩前進,,分別取得了令人矚目的成績,,但彼此之間的共同語言、溝通和交流卻逐漸減少,。從基礎醫(yī)學到臨床醫(yī)學之間形成了一條鴻溝,有人稱之為“基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學之間的死亡谷”,。直到1992年,,美國《科學》雜志首次刊發(fā)文章提出從實驗室到病床的概念,人們才開始了填平這道鴻溝的努力,。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學是指實驗室與臨床研究之間雙向轉(zhuǎn)化的研究體系,,它是一個雙向、不斷循環(huán)向上的永無止境的研究過程,,最終目的是更好地促進人類健康,。轉(zhuǎn)化醫(yī)學分為三個層次:一是將實驗室、臨床研究成果用于提高疾病防治效果,;二是將研究成果用于制定預防,、保健決策;三是將實驗與臨床研究作為制定衛(wèi)生法規(guī)的依據(jù),。轉(zhuǎn)化醫(yī)學的基本特征是多學科交叉合作,,不僅涉及分子生物學、細胞生物學、病理生理,、藥理學等領域,,還涉及信息、計算,、統(tǒng)計,、物理、化學,、模型,、網(wǎng)絡和納米等學科。它還是一個立體的,,涉及微觀和宏觀,、人文科學與自然科學交叉的系統(tǒng)。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學的實現(xiàn)需要由綜合性轉(zhuǎn)化醫(yī)學團隊共同完成,,包括轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心或轉(zhuǎn)化型研究機構(gòu),、醫(yī)院、預防與保健機構(gòu),、社區(qū)服務機構(gòu)和醫(yī)藥企業(yè)等,。其中,轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心是這一團隊的樞紐,,轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心與轉(zhuǎn)化醫(yī)學團隊的其他成員間為合作關系,。
結(jié)合自身特點
開展中國特色轉(zhuǎn)化醫(yī)學
我國進行轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究,既要充分借鑒國外的先進經(jīng)驗,,更要結(jié)合中國的國情,。首先,我們的基礎研究和臨床醫(yī)療體系與美國不一樣,。我們沒有NIH這樣的國家級研究機構(gòu),,因此更應充分利用現(xiàn)有條件,積極整合優(yōu)勢資源,,做成大的生物基礎研究平臺,。其次,現(xiàn)階段國內(nèi)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究要注重選擇優(yōu)勢項目,、拳頭項目作為突破口,,避免多專業(yè)齊頭并進。這正像建國初期進行的體育強國計劃一樣,,也是選擇一些優(yōu)勢體育項目作為突破口,。第三,國內(nèi)進行轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究也要建立一批轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心,,但是一定要因地制宜,、實事求是,、統(tǒng)籌規(guī)劃,避免尚未具備條件就一窩蜂上馬的情況發(fā)生,。第四,,現(xiàn)階段國內(nèi)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究要更加重視從臨床到基礎的過程,也就是要更加重視由臨床醫(yī)生提煉出科學問題,,交給基礎醫(yī)學研究者去解決,。另外,現(xiàn)在的臨床研究必須是以循證醫(yī)學為基礎的,,有別于以往的以個人經(jīng)驗為基礎的臨床研究結(jié)果,。通過這種流水線式的信息溝通、交流,,才能真正實現(xiàn)從實驗臺到病床再回到實驗臺的雙向過程,。第五,沒有專門的研究型人才,,就不可能開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究,。因此要海納百川,不拘一格吸引人才,。
以協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心為例,,中心成立伊始就深刻地認識到轉(zhuǎn)化醫(yī)學不僅是一種理念,更是一種行動,。協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心的發(fā)展目標是成為國家級的轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心,。我們強調(diào)從臨床問題出發(fā),回到臨床解決問題,。因此我們的研究平臺是以臨床研究所為核心的,,整合內(nèi)部多個部門并聯(lián)合國內(nèi)多家科研機構(gòu)開展研究工作。為了使協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心具有高起點,,我們還專門聘請了國內(nèi)頂尖專家學者組成咨詢機構(gòu),,并設立單獨的工作機構(gòu)。在人才建設方面,,我們對引進的部分高端人才實施雙聘制,并建立起研究型醫(yī)護人員的隊伍,。
現(xiàn)在國內(nèi)很多研究型的醫(yī)療機構(gòu)和大學都已經(jīng)成立或即將成立不同規(guī)模的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心,。在現(xiàn)階段搭建一個跨學科、跨領域的平臺,,使政府的衛(wèi)生管理部門,、基礎醫(yī)學、臨床醫(yī)學,、工業(yè)界和醫(yī)藥衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)鏈有機結(jié)合在一起,,才能打造一艘未來的“航母”,,這將成為國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學事業(yè)的發(fā)展模式和重要階段。
他山之石
美國經(jīng)驗
2003年,,美國NIH提出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學發(fā)展路線圖和多個轉(zhuǎn)化性研究項目,,計劃從2003年到2012年間每年投資5億美元用于轉(zhuǎn)化型研究中心的建設。2006年,,NIH建立了自己的轉(zhuǎn)化型研究中心并開始施行“臨床與轉(zhuǎn)化科學基金”(CTSA),。CTSA不僅推動了本項目協(xié)作組之間的合作,而且還帶動了CTSA與其他基金伙伴的互動,。就在今年,,美國政府又通過了一個新的提案,將建設一個促進轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究的體系——CAN,,每年為轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究追加5億美元,。這意味著,美國在醫(yī)學領域支持轉(zhuǎn)化醫(yī)學不僅已成“國策”,,也已成為科技界,、醫(yī)學界努力實踐的準則。同時,,美國注重加強轉(zhuǎn)化醫(yī)學人才的培養(yǎng),,出臺相應的教育改革計劃,出資改革博士教育,。
英國經(jīng)驗
2007年1月,,英國成立健康研究戰(zhàn)略協(xié)調(diào)辦公室(OSCHR),整合醫(yī)學研究理事會(MRC)和國家健康研究所(NIHR)的研究工作,,構(gòu)建英國健康研究新策略,,確定MRC、NIHR,、NHS研究主題和優(yōu)先領域,。當前,OSCHR公布的職責包括轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究,、公共衛(wèi)生研究,、電子健康檔案研究、方法學研究,、人力資源發(fā)展等5個方面,,明確提出基礎研究新發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為新的治療方法、服務于臨床實踐的醫(yī)學研究戰(zhàn)略,。2007~2008年,,OSCHR投入14億英鎊。預計到2010~2011年將增加到17億英鎊,,其中轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究2010~2011年預算為1610萬英鎊,。