為什么男性要對疾病負(fù)主要責(zé)任呢?一般的解釋是在DNA復(fù)制過程中容易出現(xiàn)錯誤,，而女性的生殖細(xì)胞比男性的較少出現(xiàn)DNA復(fù)制的錯誤……
基因突變和丟失的作用
一是促進(jìn)進(jìn)化,，二是導(dǎo)致疾病,，主要是遺傳疾病的產(chǎn)生,，那么由于男女兩性在基因突變和丟失上的不同就會對疾病的產(chǎn)生有不同的責(zé)任,，相對來說男性要對疾病更多地負(fù)責(zé),。因為,，最新的研究發(fā)現(xiàn),，在導(dǎo)致基因突變的過程中，男性(父親)比女性(母親),，尤其是年紀(jì)較大的男性,，更可能產(chǎn)生基因突變，并把突變基因遺傳給下一代,，從而導(dǎo)致疾病發(fā)生,。
為什么男性要對疾病負(fù)主要責(zé)任呢?一般的解釋是在DNA復(fù)制過程中容易出現(xiàn)錯誤，而女性的生殖細(xì)胞比男性的較少出現(xiàn)DNA復(fù)制的錯誤,。原因是,，卵子中的基因復(fù)制的周期相對較短,，在出生前，所有的基因復(fù)制都完成了,。但是,，精子卻需要更多次的復(fù)制。
精原細(xì)胞在成為精子之前要經(jīng)過好幾次復(fù)制,。但是,，為了補(bǔ)充供給，這些復(fù)制過程的許多產(chǎn)物仍然要回到精原細(xì)胞的細(xì)胞庫中,。隨著男人一生中精子的不斷產(chǎn)生,，這一細(xì)胞庫中的DNA所經(jīng)歷的復(fù)制事件便逐漸隨男性年齡的增加而增多。結(jié)果是,，不僅父親成為了大多數(shù)突變的源泉,，而且做父親的年齡越大，就越比年輕父親造成的基因突變多,。
那么,，男性的性細(xì)胞中的基因復(fù)制與女性性細(xì)胞基因復(fù)制出錯的差別有多大呢?有的研究人員做了一個粗略的統(tǒng)計?？傮w上看,，女性X染色體的進(jìn)化應(yīng)當(dāng)比男性Y染色體的進(jìn)化更緩慢。人類性染色體上男性與女性的基因突變比率約為5：1,，而嚙齒動物雄性與雌性性染色體上基因突變之比為2：1,，貓科動物為4：1，鳥類為4：1,，果蠅為1：1,。
比如，軟骨病是一種遺傳病,，患者普遍長得比較矮小,。過去，對軟骨病的基因突變研究得出的結(jié)論是,，父親應(yīng)對這種基因突變所致的疾病負(fù)完全責(zé)任。而且,，影響后代的最可能的致病原因是父親的年齡,。父親的年齡越大，后代患這種病的可能性越大,。因為,，隨著男性的年齡增加，其基因復(fù)制的比率也增多,，就越容易出錯,，因而年齡越大的父親其后代越容易患軟骨病,。當(dāng)然，這只是一個假說,。
不過也有研究提示,，男性的年齡增長并非是單一的影響基因復(fù)制錯誤的原因。按一般推論,，如果男性年齡越大,，基因突變會越多，年齡與基因突變的關(guān)系會呈幾何級數(shù)或指數(shù)增長,。比如,，如果男性40歲時的基因突變?yōu)?，那么45歲時就可能是16.4的平方?,，到50歲時就可能是256.16的平方?,。
然而，美國的蒂曼·波吉等人采用多聚酶鏈反應(yīng)研究不同年齡男性精子突變情況時發(fā)現(xiàn),，精子中的基因突變的確隨年齡增長而增加,，但是并沒有發(fā)現(xiàn)精子所含基因的突變頻率隨男性年齡增長呈指數(shù)般增加。直到40歲,，所有男性的精子突變都保持相同的比率,。即使到了55歲，男性精子基因突變的比率也沒有較大變化,。比如,，在40至55歲之間精子基因突變有一些增加，但是并沒有因年齡而產(chǎn)生指數(shù)級的增加,。
同樣是對軟骨病的調(diào)查發(fā)現(xiàn),，年輕男性與年老男性相比不存在絕對的基因突變比率增高。雖然20歲男性所生的孩子與50歲男性所生的孩子在軟骨病的發(fā)生率方面有10倍的差異,，但是在精子基因突變的頻率上只有二倍的差異,。而且，盡管軟骨病的所有基因突變都產(chǎn)生于男性,，但在NF2基因中的23處突變中只有13處是來自父親,。而NF2基因是導(dǎo)致2型多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤的原因。怎么解釋這些現(xiàn)象呢?
老實說,，對于上述問題現(xiàn)在并沒有答案,，但是蒂曼·波吉等人提出了幾種假說。其一是,，可能存在某種選擇機(jī)制,。如果攜帶了突變基因的精子更容易使卵子受精，或者說如果攜帶了突變基因的受精卵具有較高的發(fā)育成下一代個體的機(jī)會，那么,，精子中較少的突變基因就可能在出生時以較高的比率轉(zhuǎn)移到后代身上,，使其受到影響。
但是,，為什么會出現(xiàn)這種現(xiàn)象,，目前還不清楚。無論如何,，現(xiàn)有的發(fā)現(xiàn)并不能完全證明下列觀念：男性年齡越大,，基因復(fù)制越多，出錯的幾率就達(dá)到指數(shù)或幾何級數(shù)之高,，或者說簡單地把遺傳病完全歸因于老年男性的基因復(fù)制的高錯誤率,。
（實習(xí)編輯：張嘉敏）
