近年來,，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的熱潮一浪高過一浪。然而相對于大量基礎(chǔ)研究成果而言,，能夠最終順利轉(zhuǎn)化并用于臨床的往往是鳳毛麟角，研究設(shè)計(jì)與臨床需求脫鉤被認(rèn)為是其關(guān)鍵原因,。幾項(xiàng)來自廣東省人民醫(yī)院的研究已先后轉(zhuǎn)化到臨床,，這種以臨床需求為導(dǎo)向的轉(zhuǎn)化研究能為我們提供不少啟示。
肺癌靶向治療 基礎(chǔ)與臨床的順利轉(zhuǎn)化
由于具有更明確的針對性和更好的療效,，肺癌靶向治療如今已成為熱門話題,，我們團(tuán)隊(duì)也較早開展了相關(guān)研究，并積累了大量數(shù)據(jù),。
2001年,，我們嘗試使用分子靶向藥物——表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）gefitinib治療晚期非小細(xì)胞肺癌，并在2003年的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會中,，首先提出靶向治療“優(yōu)勢人群”的概念,，并相繼在多個(gè)雜志、報(bào)紙上進(jìn)行了報(bào)道,。
隨后,，國際兩大頂級學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》和《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上相繼發(fā)表了表皮生長因子受體（EGFR）活化突變能夠預(yù)測gefitinib敏感性的文章,。我們的研究發(fā)現(xiàn)，中國人NSCLC的EGFR突變率為30%,，非吸煙腺癌患者突變率高達(dá)60%,，東亞人種EGFR的突變率明顯高于高加索人種的10%。這一發(fā)現(xiàn)不僅從分子水平解釋了為什么gefitinib在東亞人中的療效優(yōu)于歐美人群,，也使得亞洲在該研究領(lǐng)域占據(jù)了得天獨(dú)厚的人種資源優(yōu)勢,，受到了史無前例的關(guān)注。
2009年,，我們和香港中文大學(xué)等聯(lián)合發(fā)起的國際多中心臨床研究IPASS結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上,。結(jié)果顯示，gefitinib治療EGFR活化突變陽性患者的有效率達(dá)71.2%,，而治療EGFR活化突變陰性患者的有效率僅為1.1%,，充分肯定了EGFR突變在預(yù)測療效中的地位，被稱為肺癌靶向治療的里程碑,。
在大量研究的基礎(chǔ)上,，我科自2007年起將EGFR突變檢測列為治療前常規(guī)檢測項(xiàng)目；2009年成立了華南臨床基因檢測中心后,，又進(jìn)一步將檢測項(xiàng)目從單純的EGFR活化突變拓展為T790M耐藥突變,、cMET擴(kuò)增、KRAS突變,、ALK融合,、BRAF突變、PI3K突變等多種生物標(biāo)志物相結(jié)合的靶向治療療效預(yù)測體系,，直接指導(dǎo)臨床靶向治療的應(yīng)用,，真正實(shí)現(xiàn)了基于患者基因特征制定“量體裁衣”式的個(gè)體化治療。目前已累計(jì)檢測患者3000余名,，并為國內(nèi)十幾所醫(yī)院培訓(xùn)了技術(shù)檢測人員,。去年年初，在我們的推動下,，廣州市成為全國首個(gè)將EGFR-TKIs納入醫(yī)保范疇的城市,，這不僅給家庭貧困的患者帶來了福音，也有效促進(jìn)了有限社會醫(yī)療資源的合理使用,。
點(diǎn)評：將扎實(shí)的基礎(chǔ)研究成果順利轉(zhuǎn)化應(yīng)用于臨床實(shí)踐,，才能實(shí)現(xiàn)研究的價(jià)值。當(dāng)科技能引導(dǎo)政府決策時(shí),，則可以讓研究價(jià)值得到最大化,、最合理的體現(xiàn)。目前本肺部腫瘤?？埔呀⑼晟频?、臨床與科研緊密結(jié)合的轉(zhuǎn)化性研究平臺,，與美國NIH、哈佛醫(yī)學(xué)院,、Dana-Farber癌癥研究所以及多個(gè)國際醫(yī)藥公司研發(fā)部門開展合作,，未來將有更多研究成果不斷向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。
周 清副教授 吳一龍教授
復(fù)雜先心病 外科救治效果顯著提升
在我國,，由于先天性心臟病病情復(fù)雜,、救治風(fēng)險(xiǎn)高，在很長一段時(shí)間內(nèi)先心病的外科治療僅限于大齡兒童及簡單病例,。近十年,，體外循環(huán)技術(shù)、圍術(shù)期心肺腦等重要臟器保護(hù)技術(shù),、復(fù)合技術(shù)（Hybrid）等都有快速發(fā)展,。為了評價(jià)這些新技術(shù)是否適用于先心病的治療，以及它們的臨床效果,，“十一五”期間,，我們牽頭承擔(dān)了國家科技支撐課題“提高新生兒及小嬰兒復(fù)雜先心病外科療效的臨床研究”，初步制定了我國新生兒及小嬰兒復(fù)雜性先心病外科治療指南,。
在這一系列研究中,，我們建立、改進(jìn)了十幾種新術(shù)式,，使手術(shù)成功率明顯提高,。在1992~2006年研究期間，住院治療死亡率由13.6%下降至4.7%,；年手術(shù)例數(shù)由22例升至620例,；手術(shù)平均年齡由27.7月下降至12.6月；手術(shù)平均體重由10.2公斤下降至7.2公斤,，其中非體外循環(huán)手術(shù)的最低體重為1.09公斤的早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉結(jié)扎術(shù),，體外循環(huán)手術(shù)最低體重為1.12公斤的早產(chǎn)兒肺動脈閉鎖型法樂氏四聯(lián)癥根治術(shù)。
點(diǎn)評：本組研究初步建立了符合我國國情的新生兒及小嬰兒體外循環(huán)技術(shù)及圍術(shù)期心肺腦等重要臟器保護(hù)技術(shù)規(guī)范,，初步建立了外科治療指南。提高了新生兒及小嬰兒心臟手術(shù)的外科治療數(shù)量及其在小兒心臟外科中所占的比例,，提高了新生兒及小嬰兒心臟外科手術(shù)療效,，使我國與發(fā)達(dá)國家在新生兒及小嬰兒心臟外科領(lǐng)域的整體差距明顯縮小。陳寄梅教授
先心病高危因素 仍在苦苦求索中
目前先心?。–HD）的確切病因尚未完全明了,，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為90%以上CHD是在遺傳和環(huán)境因素共同作用下形成的，即大多數(shù)CHD存在高危因素,。2007年美國心臟學(xué)會在先天性心臟病與非遺傳危險(xiǎn)因素新認(rèn)識的報(bào)告中指出,，有較多研究證實(shí)的先心病危險(xiǎn)因素有：母親感染風(fēng)疹,，母親患苯丙酮尿癥、糖尿病,，使用鎮(zhèn)靜劑,、消炎痛。尚有研究顯示,，妊娠早期感染等十幾種因素可能與先心病發(fā)生有關(guān),。
為進(jìn)一步建立與完善我國先天性心臟病防治網(wǎng)絡(luò)，了解和掌握包括胎兒與新生兒的先心病流行病學(xué)狀況,，篩查有價(jià)值的先心病高危因素,，我們團(tuán)隊(duì)通過病例－對照研究收集先心病危險(xiǎn)因素，對多種危險(xiǎn)因素進(jìn)行了探討,。
研究中,，我們重點(diǎn)選擇了幾個(gè)發(fā)病率較高、工廠較多的人群及經(jīng)濟(jì)條件不同的人群進(jìn)行整群抽樣研究,，比較不同人群CHD發(fā)病的差異,，從而發(fā)現(xiàn)了重要的危險(xiǎn)因素，為CHD的防治策略提供了依據(jù),。根據(jù)目前的發(fā)現(xiàn),，我們認(rèn)為孕期高燒、病毒感染,，服用抗生素,、避孕藥，飲酒,，接觸農(nóng)藥,、化學(xué)制劑以及母親生產(chǎn)死胎史、自然流產(chǎn)史,、生產(chǎn)缺陷兒史可能是先心病的高危因素,。
點(diǎn)評：以往類似研究大多在出生后開始研究環(huán)境因素，很難得出確定的結(jié)果,。相對而言,，這項(xiàng)包含胎兒、新生兒及兒童人群的隨訪研究應(yīng)更容易找到確切答案,。劉小清教授
超聲心動圖 先心病篩查得力手段
先天性心臟病是最常見的出生缺陷,。近十年來我國先天性心臟病發(fā)病率呈上升趨勢，據(jù)中國出生缺陷監(jiān)測中心報(bào)告,，2005~2009年,，先心病在出生缺陷性疾病中已從原來的第5 位躍居首位。目前國內(nèi)尚缺乏先心病單病種權(quán)威的發(fā)病率數(shù)據(jù)。2004年開始我們牽頭組建了廣東省先心病防治監(jiān)測網(wǎng),，以心臟超聲為主要診斷手段,，監(jiān)測了18萬名出生嬰兒，統(tǒng)計(jì)證實(shí)活產(chǎn)兒先心病發(fā)生率為8.27％,。,，與英美等發(fā)達(dá)國家接近，遠(yuǎn)高于中國出生缺陷監(jiān)測中心2009年報(bào)道的2.9％,。,。
點(diǎn)評：在我國，胎兒先心病是產(chǎn)前檢出率最低的畸形,，胎兒超聲心動圖尚未普遍用于先心病的篩查,。患有先天性心臟病的胎兒常在宮內(nèi)死亡或自發(fā)流產(chǎn),，因此宮內(nèi)胎兒心臟畸形的發(fā)病率要高于活產(chǎn)嬰兒的發(fā)病率,。由于畸形復(fù)雜或病情嚴(yán)重，一些患有心臟畸形的患兒往往生后已失去手術(shù)時(shí)機(jī),，或僅能行姑息手術(shù),，嚴(yán)重影響了患兒的生存和生活質(zhì)量。隨著胎兒心臟超聲診斷技術(shù)的提高,，妊娠12周就能準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)畸形,，促使人們通過胎兒心臟外科挽救其生命。莊 建教授
肺癌靶向治療 基礎(chǔ)與臨床的順利轉(zhuǎn)化
由于具有更明確的針對性和更好的療效,，肺癌靶向治療如今已成為熱門話題,，我們團(tuán)隊(duì)也較早開展了相關(guān)研究，并積累了大量數(shù)據(jù),。
2001年,，我們嘗試使用分子靶向藥物——表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）gefitinib治療晚期非小細(xì)胞肺癌，并在2003年的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會中,，首先提出靶向治療“優(yōu)勢人群”的概念,，并相繼在多個(gè)雜志、報(bào)紙上進(jìn)行了報(bào)道,。
隨后,，國際兩大頂級學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》和《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上相繼發(fā)表了表皮生長因子受體（EGFR）活化突變能夠預(yù)測gefitinib敏感性的文章,。我們的研究發(fā)現(xiàn)，中國人NSCLC的EGFR突變率為30%,，非吸煙腺癌患者突變率高達(dá)60%,，東亞人種EGFR的突變率明顯高于高加索人種的10%。這一發(fā)現(xiàn)不僅從分子水平解釋了為什么gefitinib在東亞人中的療效優(yōu)于歐美人群,，也使得亞洲在該研究領(lǐng)域占據(jù)了得天獨(dú)厚的人種資源優(yōu)勢,，受到了史無前例的關(guān)注。
2009年,，我們和香港中文大學(xué)等聯(lián)合發(fā)起的國際多中心臨床研究IPASS結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上,。結(jié)果顯示，gefitinib治療EGFR活化突變陽性患者的有效率達(dá)71.2%,，而治療EGFR活化突變陰性患者的有效率僅為1.1%,，充分肯定了EGFR突變在預(yù)測療效中的地位，被稱為肺癌靶向治療的里程碑,。
在大量研究的基礎(chǔ)上,，我科自2007年起將EGFR突變檢測列為治療前常規(guī)檢測項(xiàng)目；2009年成立了華南臨床基因檢測中心后,，又進(jìn)一步將檢測項(xiàng)目從單純的EGFR活化突變拓展為T790M耐藥突變,、cMET擴(kuò)增、KRAS突變,、ALK融合,、BRAF突變、PI3K突變等多種生物標(biāo)志物相結(jié)合的靶向治療療效預(yù)測體系,，直接指導(dǎo)臨床靶向治療的應(yīng)用,，真正實(shí)現(xiàn)了基于患者基因特征制定“量體裁衣”式的個(gè)體化治療。目前已累計(jì)檢測患者3000余名,，并為國內(nèi)十幾所醫(yī)院培訓(xùn)了技術(shù)檢測人員,。去年年初，在我們的推動下,，廣州市成為全國首個(gè)將EGFR-TKIs納入醫(yī)保范疇的城市,，這不僅給家庭貧困的患者帶來了福音，也有效促進(jìn)了有限社會醫(yī)療資源的合理使用,。
點(diǎn)評：將扎實(shí)的基礎(chǔ)研究成果順利轉(zhuǎn)化應(yīng)用于臨床實(shí)踐,，才能實(shí)現(xiàn)研究的價(jià)值。當(dāng)科技能引導(dǎo)政府決策時(shí),，則可以讓研究價(jià)值得到最大化,、最合理的體現(xiàn)。目前本肺部腫瘤?？埔呀⑼晟频?、臨床與科研緊密結(jié)合的轉(zhuǎn)化性研究平臺,，與美國NIH、哈佛醫(yī)學(xué)院,、Dana-Farber癌癥研究所以及多個(gè)國際醫(yī)藥公司研發(fā)部門開展合作,，未來將有更多研究成果不斷向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。
周 清副教授 吳一龍教授
復(fù)雜先心病 外科救治效果顯著提升
在我國,，由于先天性心臟病病情復(fù)雜,、救治風(fēng)險(xiǎn)高，在很長一段時(shí)間內(nèi)先心病的外科治療僅限于大齡兒童及簡單病例,。近十年,，體外循環(huán)技術(shù)、圍術(shù)期心肺腦等重要臟器保護(hù)技術(shù),、復(fù)合技術(shù)（Hybrid）等都有快速發(fā)展,。為了評價(jià)這些新技術(shù)是否適用于先心病的治療，以及它們的臨床效果,，“十一五”期間,，我們牽頭承擔(dān)了國家科技支撐課題“提高新生兒及小嬰兒復(fù)雜先心病外科療效的臨床研究”，初步制定了我國新生兒及小嬰兒復(fù)雜性先心病外科治療指南,。
在這一系列研究中,，我們建立、改進(jìn)了十幾種新術(shù)式,，使手術(shù)成功率明顯提高,。在1992~2006年研究期間，住院治療死亡率由13.6%下降至4.7%,；年手術(shù)例數(shù)由22例升至620例,；手術(shù)平均年齡由27.7月下降至12.6月；手術(shù)平均體重由10.2公斤下降至7.2公斤,，其中非體外循環(huán)手術(shù)的最低體重為1.09公斤的早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉結(jié)扎術(shù),，體外循環(huán)手術(shù)最低體重為1.12公斤的早產(chǎn)兒肺動脈閉鎖型法樂氏四聯(lián)癥根治術(shù)。
點(diǎn)評：本組研究初步建立了符合我國國情的新生兒及小嬰兒體外循環(huán)技術(shù)及圍術(shù)期心肺腦等重要臟器保護(hù)技術(shù)規(guī)范,，初步建立了外科治療指南。提高了新生兒及小嬰兒心臟手術(shù)的外科治療數(shù)量及其在小兒心臟外科中所占的比例,，提高了新生兒及小嬰兒心臟外科手術(shù)療效,，使我國與發(fā)達(dá)國家在新生兒及小嬰兒心臟外科領(lǐng)域的整體差距明顯縮小。陳寄梅教授
先心病高危因素 仍在苦苦求索中
目前先心?。–HD）的確切病因尚未完全明了,，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為90%以上CHD是在遺傳和環(huán)境因素共同作用下形成的，即大多數(shù)CHD存在高危因素,。2007年美國心臟學(xué)會在先天性心臟病與非遺傳危險(xiǎn)因素新認(rèn)識的報(bào)告中指出,，有較多研究證實(shí)的先心病危險(xiǎn)因素有：母親感染風(fēng)疹,，母親患苯丙酮尿癥、糖尿病,，使用鎮(zhèn)靜劑,、消炎痛。尚有研究顯示,，妊娠早期感染等十幾種因素可能與先心病發(fā)生有關(guān),。
為進(jìn)一步建立與完善我國先天性心臟病防治網(wǎng)絡(luò)，了解和掌握包括胎兒與新生兒的先心病流行病學(xué)狀況,，篩查有價(jià)值的先心病高危因素,，我們團(tuán)隊(duì)通過病例－對照研究收集先心病危險(xiǎn)因素，對多種危險(xiǎn)因素進(jìn)行了探討,。
研究中,，我們重點(diǎn)選擇了幾個(gè)發(fā)病率較高、工廠較多的人群及經(jīng)濟(jì)條件不同的人群進(jìn)行整群抽樣研究,，比較不同人群CHD發(fā)病的差異,，從而發(fā)現(xiàn)了重要的危險(xiǎn)因素，為CHD的防治策略提供了依據(jù),。根據(jù)目前的發(fā)現(xiàn),，我們認(rèn)為孕期高燒、病毒感染,，服用抗生素,、避孕藥，飲酒,，接觸農(nóng)藥,、化學(xué)制劑以及母親生產(chǎn)死胎史、自然流產(chǎn)史,、生產(chǎn)缺陷兒史可能是先心病的高危因素,。
點(diǎn)評：以往類似研究大多在出生后開始研究環(huán)境因素，很難得出確定的結(jié)果,。相對而言,，這項(xiàng)包含胎兒、新生兒及兒童人群的隨訪研究應(yīng)更容易找到確切答案,。劉小清教授
超聲心動圖 先心病篩查得力手段
先天性心臟病是最常見的出生缺陷,。近十年來我國先天性心臟病發(fā)病率呈上升趨勢，據(jù)中國出生缺陷監(jiān)測中心報(bào)告,，2005~2009年,，先心病在出生缺陷性疾病中已從原來的第5 位躍居首位。目前國內(nèi)尚缺乏先心病單病種權(quán)威的發(fā)病率數(shù)據(jù)。2004年開始我們牽頭組建了廣東省先心病防治監(jiān)測網(wǎng),，以心臟超聲為主要診斷手段,，監(jiān)測了18萬名出生嬰兒，統(tǒng)計(jì)證實(shí)活產(chǎn)兒先心病發(fā)生率為8.27％,。,，與英美等發(fā)達(dá)國家接近，遠(yuǎn)高于中國出生缺陷監(jiān)測中心2009年報(bào)道的2.9％,。,。
點(diǎn)評：在我國，胎兒先心病是產(chǎn)前檢出率最低的畸形,，胎兒超聲心動圖尚未普遍用于先心病的篩查,。患有先天性心臟病的胎兒常在宮內(nèi)死亡或自發(fā)流產(chǎn),，因此宮內(nèi)胎兒心臟畸形的發(fā)病率要高于活產(chǎn)嬰兒的發(fā)病率,。由于畸形復(fù)雜或病情嚴(yán)重，一些患有心臟畸形的患兒往往生后已失去手術(shù)時(shí)機(jī),，或僅能行姑息手術(shù),，嚴(yán)重影響了患兒的生存和生活質(zhì)量。隨著胎兒心臟超聲診斷技術(shù)的提高,，妊娠12周就能準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)畸形,，促使人們通過胎兒心臟外科挽救其生命。莊 建教授
