目前,，全國范圍內(nèi)新冠疫情明顯呈現(xiàn)減緩趨勢(shì),，但與此同時(shí)，世界其他地區(qū)又迎來了新一波疫情傳播的高峰,。新冠病毒是如何起源的,？它又如何在短時(shí)間內(nèi)蔓延至全球，并造成超30萬人感染,？目前這些我們還知之甚少,。全球累計(jì)確診病例數(shù)已超30萬在疫情早期，通過病毒基因測(cè)序和系統(tǒng)生物學(xué)分析,，已基本確認(rèn)其自然宿主為蝙蝠,。然而，關(guān)于「零號(hào)病人」的追溯問題卻仍是一個(gè)未解之謎,。新冠零號(hào)病人溯源：爭論不休所謂的「零號(hào)病人」其實(shí)并非醫(yī)學(xué)專業(yè)詞匯,，在公共衛(wèi)生學(xué)上一般稱之為indexcase（指示病例，IC,，在傳染性疾病爆發(fā)時(shí)被公衛(wèi)機(jī)構(gòu)所確定的第一例病患）或者primarycase（原發(fā)病例,，PC，第一個(gè)將該疾病帶入人群的患者）,。值得一提的是,，因?yàn)橐咔榛蛉藶殛P(guān)系，IC和PC通常不會(huì)是同一個(gè)人,。新冠疫情爆發(fā)后,，對(duì)新冠零號(hào)病人的尋找溯源對(duì)科學(xué)界而言確實(shí)極具挑戰(zhàn)性，也因此一直存在爭議,。初期,，學(xué)界廣泛認(rèn)為疫情最早在武漢華南海鮮市場(chǎng)爆發(fā)。這個(gè)距離漢口火車站不足一公里,，面積已達(dá)5萬平方米的批發(fā)市場(chǎng),，除了各類海鮮之外，還常年交易著活鹿,、鴕鳥,、孔雀、狐貍,、豪豬、貉,、土撥鼠,、黃麂、豹貓、果子貍,、菜花蛇等數(shù)十上百種野物,。1月11日，武漢衛(wèi)健委員會(huì)在關(guān)于不明原因的病毒性肺炎的通報(bào)上表示,，根據(jù)國家,、省市專家的流行病學(xué)調(diào)查，此次新冠肺炎病例發(fā)病最早是在2019年12月8日,。1月26日,，據(jù)中國疾控中心病毒所消息，在武漢華南海鮮市場(chǎng)檢出大量新型冠狀病毒,，提示該病毒來源于華南海鮮市場(chǎng)銷售的野生動(dòng)物,，而華南海鮮市場(chǎng)也被視為本次疫情蔓延的源頭。新型冠狀病毒電鏡照片（圖源：國家微生物科學(xué)數(shù)據(jù)中心）因此許多人也一度認(rèn)為,，新冠病毒最早由華南海鮮市場(chǎng)里的野生動(dòng)物傳染給零號(hào)病人,，再由零號(hào)病人帶入人群，從而引發(fā)接下來的疫情大流行,。然而在武漢病毒所公布華南海鮮市場(chǎng)檢測(cè)病毒結(jié)果前2日,，著名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表研究指出，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果,，第一例患者最早發(fā)病時(shí)間實(shí)際為2019年12月1日,，早于此前武漢衛(wèi)健委公布的12月8日。文章還表示,，這名患者同其他患者無流行病學(xué)關(guān)聯(lián),，其家人也并未患病。BBC對(duì)金銀潭重癥監(jiān)護(hù)室主任吳文娟的訪談顯示,，該男子是一名年過七旬的老人,，病人有點(diǎn)腦梗、老年癡呆他的家離海鮮市場(chǎng)很近,，但是由于患者身體不好,，沒有去過華南海鮮市場(chǎng)。圖源：TheLancet既然該男子從未到過華南海鮮市場(chǎng),，與其他其他患者也并無流行病學(xué)關(guān)聯(lián),，那他又是如何感染的病毒呢？如果他是零號(hào)病人,，為何未發(fā)現(xiàn)他感染其他患者,？1月26日，Science官網(wǎng)發(fā)布一篇學(xué)術(shù)報(bào)道提出觀點(diǎn)稱：「武漢華南海鮮市場(chǎng)可能并不是新冠病毒在全球傳播的源頭」,。遺憾的是,，由于某些原因,，該市場(chǎng)在疫情爆發(fā)之初即休市，許多現(xiàn)場(chǎng)證據(jù)沒有被保留下來,，很難進(jìn)一步研究取證,。由于疫情最初階段病例記錄的情況不明，尋找到零號(hào)病人比想象中困難得多,。來自喬治城大學(xué)的傳染病專家DanielLucey也表示,，如果新的數(shù)據(jù)是準(zhǔn)確的話，由于患者從感染病毒到出現(xiàn)臨床癥狀之間還存在潛伏期,，第一例感染患者應(yīng)該在2019年11月就已發(fā)生,。2月20日，中國科學(xué)院西雙版納熱帶植物園聯(lián)合華南農(nóng)業(yè)大學(xué)和北京腦科中心的科研人員在預(yù)印本雜志ChinaXiv上發(fā)表文章指出,，通過全基因組數(shù)據(jù)解析,，追溯傳染源及擴(kuò)散路徑證實(shí)，華南海鮮市場(chǎng)的新型冠狀病毒從其他地方傳入,，在市場(chǎng)中發(fā)生快速傳播蔓延到市場(chǎng)之外,。同時(shí)，現(xiàn)有擴(kuò)散病例至少來自3個(gè)途經(jīng),。3月9日,，南開大學(xué)也在官方微信公眾號(hào)發(fā)布消息稱，該校統(tǒng)計(jì)與數(shù)據(jù)科學(xué)學(xué)院黃森忠教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)建模分析認(rèn)為,，我國新冠肺炎疫情「零號(hào)病人」出現(xiàn)的時(shí)間可能是2019年11月24日左右,。圖片來源：南開大學(xué)此外，網(wǎng)絡(luò)上還有傳言稱武漢病毒所一黃姓研究生為零號(hào)病人,，并聲稱是她將病毒從實(shí)驗(yàn)室攜帶到外界,，由此引發(fā)疫情。2月19日,，中科院武漢病毒研究所在官網(wǎng)發(fā)表《致全所職工和研究生的一封信》回應(yīng)稱該言論純屬謠言,。圖源：中科院武漢病毒所地圖顯示，武漢病毒所P4實(shí)驗(yàn)室所在地——鄭店園區(qū)與爆發(fā)地華南海鮮市場(chǎng)之間相隔距離較遠(yuǎn),。不難看出,，隨著時(shí)間推移，想要找到國內(nèi)的零號(hào)病人要比想象中困難得多,。而且間隔時(shí)間越久,，找到零號(hào)病人的可能性似乎就越低。北京大學(xué)美年公眾健康研究院執(zhí)行院長教授寧毅表示,，「目前我們最早只能追溯到12月1日,，再往前的證據(jù)就很少了。現(xiàn)在時(shí)間過去了這么久,，再破案就更難了,。我們能做的只有落實(shí)好相關(guān)的政策,，嚴(yán)格管理野生動(dòng)物?！篂槭裁匆獙ふ伊闾?hào)病人？此前,，許多專家學(xué)者對(duì)于尋找引發(fā)此次新冠疫情的「零號(hào)病人」的意義存在不同的看法,。寧毅教授表示，「我個(gè)人認(rèn)為追溯零號(hào)病人還是比較重要的,。我們需要知道這個(gè)病是通過哪種野生動(dòng)物,、以什么樣的方式傳染到我們?nèi)祟惍?dāng)中的。我們現(xiàn)在懷疑病毒來自蝙蝠或穿山甲,，但如果其實(shí)來自其他的野生動(dòng)物,，而我們卻沒有引起相應(yīng)的警覺，就可能引發(fā)下一次的大流行,?！沽硪恍I(yè)人士則表示，在疫情初期尋找到零號(hào)病人固然重要,，但隨著疫情發(fā)展,，已不需要投入更多人力物力去尋找零號(hào)病人，意義不大,。當(dāng)務(wù)之急是弄清楚病毒特性,，研發(fā)藥和疫苗，及時(shí)控制疫情發(fā)展,。然而,，目前疫情發(fā)展早已突破中國境內(nèi)，全球累計(jì)確診病例數(shù)已經(jīng)超過30萬,，國際疫情進(jìn)入下半場(chǎng),，且仍有愈演愈烈的趨勢(shì)。世衛(wèi)組織在3月11日的發(fā)布會(huì)上指出,，「過去兩周,，中國境外COVID-19病例數(shù)量已經(jīng)增加13倍，受疫情影響的國家數(shù)量增加2倍,。目前,，全球已經(jīng)有114個(gè)國家/地區(qū)出現(xiàn)超過118000例確診病例，累計(jì)4291人不幸死亡,。在未來幾周內(nèi),，我們認(rèn)為確診病例數(shù)、死亡人數(shù)和受疫情影響國家的數(shù)量還會(huì)進(jìn)一步攀升……因此,，我們進(jìn)行評(píng)估認(rèn)為COVID-19可被視為大流行病,?！挂虼耍瑢?duì)于現(xiàn)階段的全球疫情情況來看,，尋找各個(gè)國家原發(fā)病例即零號(hào)病人的工作,，對(duì)遏制疫情的發(fā)展是還是相當(dāng)重要的。以意大利為例,，作為歐洲地區(qū)疫情最為嚴(yán)重的國家,，截至3月22日13時(shí)，累計(jì)確診53578人,，死亡4825人,，病死率居全球第一。疫情地圖數(shù)據(jù)據(jù)安莎新聞社2月21日?qǐng)?bào)道,，意大利北部科多尼奧報(bào)告了首例新冠病毒感染病例,。這名38歲的男子被認(rèn)為是首位本土感染患者，他于當(dāng)月14日就診于科多尼奧的一家醫(yī)院并接受「流感治療」,，后出現(xiàn)肺炎癥狀,，但未能引起重視。直到患者妻子回憶指出,，患者曾與一名來自中國的同事接觸密切,，院方才為其進(jìn)行新冠病毒檢測(cè)，結(jié)果顯示陽性,。這位「超級(jí)傳播者」后來被認(rèn)為造成了至少15人的直接感染,，其中包括就診醫(yī)院的醫(yī)護(hù)人員和其他病患。除此之外,，這名男子此前還參加了馬拉松等多場(chǎng)體育活動(dòng)及商業(yè)聚餐,，受影響人口數(shù)量或超過5萬，這也間接造成后期意大利北部的疫情大爆發(fā),。
意大利衛(wèi)生部疫情地圖截圖盡管意大利是首個(gè)宣布全國進(jìn)入衛(wèi)生緊急狀態(tài)的歐盟國家,，但阻斷「超級(jí)傳播者」的失敗案例卻證明，意大利在疫情初期的應(yīng)對(duì)策略仍然存在漏洞,。在如此嚴(yán)峻的疫情下,，如果意大利能盡早發(fā)現(xiàn)「零號(hào)病人」并嚴(yán)密追蹤其接觸史和傳播途徑，或許也不會(huì)到「封國」這一步,。如上文所述,，零號(hào)病人越早發(fā)現(xiàn)越好，如果能在疫情初期及時(shí)發(fā)現(xiàn)零號(hào)病人,，便可及時(shí)阻斷傳染源,，避免病毒進(jìn)一步的傳播。圖片來源：央視網(wǎng)歷史上,，尋找零號(hào)病人比較經(jīng)典的例子是1995年在非洲暴發(fā)的埃博拉疫情,。在埃博拉疫情暴發(fā)初期,，科學(xué)家根據(jù)患者接觸史進(jìn)行逆向調(diào)查，最終找到在當(dāng)?shù)厣种胁傻V的零號(hào)病人,。隨后,，科學(xué)家追蹤了感染者的接觸史，發(fā)現(xiàn)感染者先將病毒傳染給周圍的人,，隨后前往醫(yī)院就醫(yī),。而當(dāng)?shù)蒯t(yī)院條件太差，多個(gè)患者共用一個(gè)注射器針頭,，加上醫(yī)務(wù)人員感染，迅速導(dǎo)致病毒的大面積傳播,。在掌握這些情況后,，科學(xué)家采取緊急措施，改善醫(yī)院的操作條件,，隔離可能感染的人群,，使得疫情快速得到控制，沒有造成更大的傷亡,?；驕y(cè)序技術(shù)助力溯源與這場(chǎng)上個(gè)世紀(jì)的疫情相比，應(yīng)用新的基因測(cè)序技術(shù)也能夠在零號(hào)病人的尋找工作上起到助推的作用,。2011年英國一家醫(yī)院曾突發(fā)超級(jí)抗藥性金黃色葡萄球菌感染,，多種抗菌藥物顯示治療無效，傳統(tǒng)的流行病學(xué)追蹤研究也未能找到傳染源,?？茖W(xué)家們使用基因測(cè)序技術(shù)，根據(jù)細(xì)菌的基因差別,，在很短的時(shí)間內(nèi)就將最初的病原攜帶者鎖定在一個(gè)醫(yī)院的工作人員身上,，并將他隔離治療，切斷了病毒的傳播途徑,，很快就控制了病情,。至于經(jīng)典的艾滋病零號(hào)病人溯源，基因測(cè)序技術(shù)也同樣起到了重要的作用,。1984年,，美國CDC將一名法裔加拿大航班乘務(wù)員蓋特恩·杜加斯誤認(rèn)為是把艾滋病從非洲傳入北美洲的零號(hào)病人。時(shí)隔30年后,，研究人員重新檢查了20世紀(jì)70年代末收集的超過2000份血清樣本,，并在其中來自舊金山和紐約的一批樣本中找到了足夠多的病毒基因并進(jìn)行測(cè)序。對(duì)比測(cè)序結(jié)果發(fā)現(xiàn),，這批樣本中的艾滋病病毒與加勒比地區(qū)的艾滋病病毒樣本類似,，而且這些病毒毒株已經(jīng)具備不同的基因特性,。這就意味著，大約在1970年艾滋病病毒就已經(jīng)開始在舊金山和紐約傳播和變異,。而對(duì)杜加斯血液樣本的分析結(jié)果也表明,，他血液中的艾滋病病毒毒株只是當(dāng)時(shí)美國出現(xiàn)的典型病毒毒株，并非艾滋病的零號(hào)病人,。直到目前為止,，我們還是沒有弄清楚新冠病毒是如何從自然宿主跳躍傳播到人類社會(huì)的？中間宿主是什么,？病毒如何獲得的人傳人特性,？盡管尋找零號(hào)病人不是控制疫情的必要條件，但如果能夠盡早的找到零號(hào)病人,，一方面,，可以根據(jù)其接觸史進(jìn)行逆向追蹤，提早對(duì)接觸人群進(jìn)行檢測(cè),、隔離,，避免疫情的進(jìn)一步擴(kuò)大。另一方面,，也可通過對(duì)相關(guān)源頭進(jìn)行深入調(diào)查,，了解病毒傳播途徑以及確定病毒特性，為疫情的分析,、控制以及將來預(yù)警機(jī)制的建立,，提供寶貴的信息。
