潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)5月11日訊 生物技術(shù)資本熱潮下,，CDMO獲益時(shí)間點(diǎn)相對(duì)延后,，2020年有望迎來(lái)爆發(fā),。 從資本驅(qū)動(dòng)中小型生物技術(shù)創(chuàng)新藥企研發(fā)投入的時(shí)間點(diǎn)來(lái)看，當(dāng)大量資金和研發(fā)項(xiàng)目處于早中期階段時(shí),，受益較多的外包子領(lǐng)域是藥物發(fā)現(xiàn)CRO和臨床前/臨床研究CRO,。同時(shí)并行的API和制劑開發(fā)工作（研發(fā)階段CDMO），由于項(xiàng)目收入體量相對(duì)較小,、外包率較低,，CDMO公司獲益程度有限。隨著項(xiàng)目進(jìn)展,，當(dāng)更多的訂單從早期臨床進(jìn)入臨床Ⅲ期和商業(yè)化階段時(shí),，CDMO公司有望迎來(lái)爆發(fā)式增長(zhǎng)。 通常,，CRO業(yè)務(wù)的放量大多在臨床階段,，而CDMO業(yè)務(wù)的放量大多在商業(yè)化階段。一般從藥物發(fā)現(xiàn)/臨床前階段進(jìn)入臨床階段,，需要3～4年時(shí)間,。從資本最開始踴躍投入的2013年算起， 2017～2018年國(guó)內(nèi)CRO爆發(fā)式增長(zhǎng)階段（Fr ost·Sul l ivan數(shù)據(jù)）恰好是3～4年,。如果藥物研發(fā)順利,，一般從臨床早期到臨床Ⅲ期/商業(yè)化階段，需要3～6年時(shí)間,，從2017年國(guó)內(nèi)CRO爆發(fā)式增長(zhǎng)算起,，則2020年CDMO行業(yè)有望迎來(lái)爆發(fā)式增長(zhǎng)元年。 國(guó)內(nèi)政策助推CDMO業(yè)務(wù)爆發(fā)式增長(zhǎng) 隨著MAH制度,、帶量采購(gòu)等政策的落地實(shí)施,，這些新政策為國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)迎來(lái)爆發(fā)式增長(zhǎng)提供了有利條件。 MAH制度為CDMO企業(yè)全面打開研發(fā)機(jī)構(gòu),、小型藥企等市場(chǎng)奠定了制度基礎(chǔ),。MAH制度允許藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離。面對(duì)這些研發(fā)機(jī)構(gòu),、中小藥企的外包服務(wù)訂單競(jìng)爭(zhēng),，CDMO企業(yè)的專業(yè)化和規(guī)模化優(yōu)勢(shì)明顯,，可幫助中小型藥企和研發(fā)人員專注于研發(fā)核心環(huán)節(jié),，提高研發(fā)效率。 帶量采購(gòu)和醫(yī)保談判的價(jià)格壓力催生成本控制與產(chǎn)能靈活性需求,。由國(guó)家醫(yī)保局主導(dǎo)的藥品帶量采購(gòu),，中選品種價(jià)格平均降幅均超過(guò)50%，最大降幅超過(guò)90%,。2018年和2019年醫(yī)保談判，入圍藥品價(jià)格平均降幅也都在60%左右,。從近四年的數(shù)據(jù)來(lái)看,，我國(guó)醫(yī)保基金收入端增速與支出端增速相當(dāng),，當(dāng)期基金結(jié)存率維持在17%～20%,。但考慮到我國(guó)老齡化水平高，且惡性腫瘤,、糖尿病、心臟病等主流慢病的患病率不斷提升等現(xiàn)狀,，長(zhǎng)期來(lái)看,，我國(guó)醫(yī)保基金的控費(fèi)壓力仍然較大，降價(jià)是未來(lái)國(guó)內(nèi)醫(yī)保的長(zhǎng)期政策趨勢(shì),，這也給藥企加強(qiáng)成本控制、提升產(chǎn)能靈活性提出了更高的要求,。 優(yōu)先審評(píng)審批制度助力國(guó)內(nèi)外藥企創(chuàng)新藥上市加速,。2015年以來(lái)，國(guó)家藥品監(jiān)管部門出臺(tái)了一系列藥審改革措施,，助推我國(guó)IND數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)。同時(shí),，藥品審評(píng)中心（CDE）審評(píng)文件歷史積壓?jiǎn)栴}也逐步得到改善,，審評(píng)效率大幅提升,。優(yōu)先審評(píng)審批制度的實(shí)施,，也大大縮短了我國(guó)新藥審評(píng)時(shí)間，最具有代表性的案例是,，默沙東的九價(jià)HPV疫苗從進(jìn)入擬優(yōu)先審評(píng)公示名單到獲批上市,，僅用了6天時(shí)間，創(chuàng)下新藥進(jìn)口注冊(cè)獲批最快紀(jì)錄,。創(chuàng)新藥的加速上市為CDMO行業(yè)贏得了更大的市場(chǎng),。 醫(yī)保談判助力創(chuàng)新藥放量增長(zhǎng)。近年來(lái),，國(guó)家相關(guān)部門多次調(diào)整醫(yī)保藥品目錄,，以加入更多創(chuàng)新藥產(chǎn)品。據(jù)了解,，2017年36個(gè)談判品種進(jìn)入醫(yī)保藥品目錄后,，其中5個(gè)產(chǎn)品的2018年銷售額同比增速超過(guò)500%。2019年11月28日,，國(guó)家醫(yī)保局公布了2019年國(guó)家醫(yī)保談判準(zhǔn)入藥品名單,。此次通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保目錄的品種共97個(gè)，談判成功的藥品絕大多數(shù)是近年來(lái)上市的新藥,，包括由合全藥業(yè)與和記黃埔合作生產(chǎn)的呋喹替尼,、九洲藥業(yè)幫助諾華進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)的沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片等。這些創(chuàng)新產(chǎn)品的放量增長(zhǎng)也進(jìn)一步帶動(dòng)CDMO業(yè)務(wù)訂單的爆發(fā)式增長(zhǎng),。 此外，2018年5月,，國(guó)家發(fā)展改革委,、工信部、國(guó)家衛(wèi)生健康委和國(guó)家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于組織實(shí)施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)專項(xiàng)的通知》指出，擬于“十三五”期間組織實(shí)施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)專項(xiàng),，力爭(zhēng)達(dá)到每年為100個(gè)以上新藥開發(fā)提供服務(wù)的能力,。通過(guò)專項(xiàng)實(shí)施，重點(diǎn)支持創(chuàng)新藥生產(chǎn)工藝開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化,、已上市藥物規(guī)?；屑庸さ群贤a(chǎn)服務(wù)平臺(tái)建設(shè),，并充分發(fā)揮中央預(yù)算內(nèi)投資引導(dǎo)作用,，對(duì)符合條件的項(xiàng)目給予中央預(yù)算內(nèi)投資支持，單個(gè)項(xiàng)目國(guó)家補(bǔ)助資金原則上為項(xiàng)目總投資的30%左右,，金額不超過(guò)1億元,。 國(guó)內(nèi)CDMO企業(yè)有望進(jìn)入MAH制度試點(diǎn)品種收獲期 首批創(chuàng)新藥MAH制度試點(diǎn)品種已相繼上市。2018年6月,，合全藥業(yè)助力歌禮藥業(yè)丙型肝炎新藥戈諾衛(wèi)在國(guó)內(nèi)成功上市,，成為國(guó)內(nèi)MAH制度下首個(gè)創(chuàng)新藥獲批品種；2018年9月,，首批MAH制度試點(diǎn)品種之一——呋喹替尼獲批上市,。截至2018年8月底，僅上海市共提交103件MAH注冊(cè)申請(qǐng),，其中包括32個(gè)尚未在國(guó)內(nèi)外上市的1類新藥,，創(chuàng)新研發(fā)單位作為持有人的占70%。 梳理CDE和藥智網(wǎng)發(fā)布的國(guó)內(nèi)MAH制度最新進(jìn)展可以發(fā)現(xiàn),，國(guó)內(nèi)CDMO企業(yè)已利用MAH制度紅利,，深度參與到國(guó)內(nèi)中小型創(chuàng)新藥企不同階段和類型的研發(fā)項(xiàng)目中。 一方面,，由于國(guó)內(nèi)中小型創(chuàng)新藥企對(duì)國(guó)內(nèi)CDMO企業(yè)有較強(qiáng)的技術(shù)依賴和信任感,。相較于海外客戶項(xiàng)目，在國(guó)內(nèi)客戶項(xiàng)目中,，CDMO企業(yè)可以更多參與到API/制劑產(chǎn)品的開發(fā)生產(chǎn)環(huán)節(jié),，而API/制劑產(chǎn)品的單項(xiàng)目收入體量往往遠(yuǎn)大于中間體。另一方面,，自2015年11月MAH制度試點(diǎn)以來(lái),，數(shù)個(gè)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥MAH制度試點(diǎn)品種已獲批上市或正在報(bào)產(chǎn)，有望給國(guó)內(nèi)CDMO企業(yè)帶來(lái)可觀的訂單增量和業(yè)績(jī)彈性,。其中,，小分子創(chuàng)新藥MAH制度試點(diǎn)品種在報(bào)產(chǎn)前的驗(yàn)證批生產(chǎn)，平均可以帶給CDMO企業(yè)千萬(wàn)級(jí)別的訂單,；在正式獲批上市后,，還可帶來(lái)至少中位數(shù)千萬(wàn)級(jí)別/年的收入。 此外，由于國(guó)內(nèi)CDMO企業(yè)在供應(yīng)鏈和工程師方面具有一定優(yōu)勢(shì),，未來(lái)海外客戶也會(huì)更傾向于委托國(guó)內(nèi)CDMO企業(yè)施行外包服務(wù),。 國(guó)內(nèi)和國(guó)外市場(chǎng)的雙向需求，有望助力CDMO國(guó)內(nèi)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng),。筆者預(yù)計(jì),，國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)的全球市場(chǎng)份額將在2020年顯著提升。參考康龍化成招股書的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),，2014～2018年,，中國(guó)CDMO企業(yè)的全球市占率分別為6.2%、6.7%,、7.5%,、8.4%、9.0%,，呈現(xiàn)穩(wěn)步上升趨勢(shì),。假設(shè)2019～2023年中國(guó)CDMO市場(chǎng)份額每年增長(zhǎng)1%、1.6%,、2%,、1.6%、1%,，2019年國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模近58億美元,，預(yù)計(jì)年均復(fù)合增速將由2014～2018年的18.7%提升至2019～2023年的24.6%。同時(shí),，CDMO行業(yè)的集中度也將逐漸提升,。 （作者單位：中信證券）
