本報(bào)訊 （特約記者朱 凡 通訊員王月英）上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所陳賽娟院士團(tuán)隊(duì)完成的“髓系白血病發(fā)病機(jī)制和新型靶向治療研究”項(xiàng)目,，日前獲得國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),。該團(tuán)隊(duì)于本世紀(jì)初開始，通過不懈的努力,，創(chuàng)建了急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)全反式維甲酸和砷劑協(xié)同靶向治療的理論體系,，并實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的重大突破,，使該病成為第一個(gè)可基本治愈的急性髓系白血病,。
該團(tuán)隊(duì)從全基因組水平闡釋了維甲酸逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞惡性表型的分子機(jī)制,；揭示了砷劑直接靶向APL癌蛋白，從而誘導(dǎo)該癌蛋白降解,；首次闡明了砷劑“以毒攻毒”治療APL的分子作用靶點(diǎn)；第一次從分子水平闡明了復(fù)方黃黛片治療APL的“君,、臣,、佐、使”配伍原則,。
項(xiàng)目組在大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn),、分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及隨機(jī)臨床對(duì)照研究的基礎(chǔ)上，應(yīng)用全反式維甲酸和三氧化二砷聯(lián)合方案，通過全國多中心臨床研究,，協(xié)同靶向治療535名初發(fā)APL患者,，患者5年無病生存率達(dá)92.9%。目前,，項(xiàng)目組正在將APL協(xié)同靶向治療的思路進(jìn)一步拓展至其他類型白血病,。
此外，陳賽娟團(tuán)隊(duì)還在國際上率先提出DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A（DNMT3A）等表觀遺傳相關(guān)基因異常是構(gòu)成急性白血病發(fā)病的第三類致病基因的理論,，證實(shí)了DNMT3A基因突變是急性單核細(xì)胞白血病的始動(dòng)因素之一,，以及診斷和預(yù)后監(jiān)測的重要分子標(biāo)志和藥物靶標(biāo)。在慢性粒細(xì)胞白血病急性變和M2b急性髓系白血病多步驟發(fā)病原理研究方面取得系列重要發(fā)現(xiàn),，為拓展白血病協(xié)同靶向治療奠定了重要基礎(chǔ),。
該團(tuán)隊(duì)從全基因組水平闡釋了維甲酸逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞惡性表型的分子機(jī)制,；揭示了砷劑直接靶向APL癌蛋白，從而誘導(dǎo)該癌蛋白降解,；首次闡明了砷劑“以毒攻毒”治療APL的分子作用靶點(diǎn)；第一次從分子水平闡明了復(fù)方黃黛片治療APL的“君,、臣,、佐、使”配伍原則,。
項(xiàng)目組在大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn),、分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及隨機(jī)臨床對(duì)照研究的基礎(chǔ)上，應(yīng)用全反式維甲酸和三氧化二砷聯(lián)合方案，通過全國多中心臨床研究,，協(xié)同靶向治療535名初發(fā)APL患者,，患者5年無病生存率達(dá)92.9%。目前,，項(xiàng)目組正在將APL協(xié)同靶向治療的思路進(jìn)一步拓展至其他類型白血病,。
此外，陳賽娟團(tuán)隊(duì)還在國際上率先提出DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A（DNMT3A）等表觀遺傳相關(guān)基因異常是構(gòu)成急性白血病發(fā)病的第三類致病基因的理論,，證實(shí)了DNMT3A基因突變是急性單核細(xì)胞白血病的始動(dòng)因素之一,，以及診斷和預(yù)后監(jiān)測的重要分子標(biāo)志和藥物靶標(biāo)。在慢性粒細(xì)胞白血病急性變和M2b急性髓系白血病多步驟發(fā)病原理研究方面取得系列重要發(fā)現(xiàn),，為拓展白血病協(xié)同靶向治療奠定了重要基礎(chǔ),。
