2011年6月2日,，A1chieve研究基線結(jié)果發(fā)布A1chieve研究全球顧問委員會主席、英國紐卡斯爾大學霍姆（Philip Home）教授公布了這項針對胰島素類似物臨床應用的全球大規(guī)模觀察性研究的全球基線數(shù)據(jù),，并強調(diào)了觀察性研究對臨床實踐的重要指導價值,。會在中國上海召開，
A1chieve研究是一項國際性,、前瞻性,、多中心、開放標簽,、非干預性研究,，旨在評估臨床實踐中2型糖尿病（T2DM）患者使用速效胰島素類似物（門冬胰島素）,、預混胰島素類似物（門冬胰島素30）或長效胰島素類似物（地特胰島素）治療24周后,，嚴重不良事件（包括重度低血糖事件）的數(shù)量（主要終點），以及其他安全性,、有效性指標的發(fā)生情況（次要終點）,。
觀察性研究：隨機對照試驗的重要補充
Home教授從全球糖尿病疾病負擔談起，指出與西方國家相比,，發(fā)展中國家糖尿病管理資源相對不足,，A1chieve觀察性研究的開展有助于評價目前的臨床實踐,，以指導未來資源使用。
觀察性研究的重要意義
隨機臨床試驗（RCT）設計嚴謹,、結(jié)論相對客觀,，是最重要的循證醫(yī)學證據(jù)之一，但其在納入人群數(shù)量,、對照選擇,、隨訪時間方面存在一定限制，因而對臨床治療決策的指導仍然不夠,，需要更貼近臨床的其他研究（即效果比較研究）進行補充,。效果比較研究重點觀察日常臨床實踐中的治療實施情況，及其在現(xiàn)實衛(wèi)生保健體系（非理想情況）中的效果,，從而為提高醫(yī)療水平和改進衛(wèi)生保健政策提供決策幫助,。在效果比較研究中，觀察性研究是重要的一類,。
觀察性研究具有如下優(yōu)點：①反映了臨床實踐,；②龐大的患者群可提供特定人群的代表性數(shù)據(jù)；③對上市后藥物治療進行大規(guī)模評估,，可提供有重要價值的不良反應數(shù)據(jù),；④為健康經(jīng)濟學模型提供數(shù)據(jù)支持；⑤與RCT相比成本較低,。
觀察性研究包括隊列研究,、病例對照研究和橫斷面研究，其中前瞻性隊列觀察研究一方面可在大規(guī)模有代表性的患者隊列中,，系統(tǒng)地收集藥物日常臨床使用數(shù)據(jù)（安全性,、療效或耐受性）；另一方面還可為對長期健康轉(zhuǎn)歸有預測價值的健康經(jīng)濟學模型提供數(shù)據(jù),，包括基線疾病情況和人口信息、疾病自然史和轉(zhuǎn)歸等,。
A1chieve研究是4T研究的重要補充
在關于T2DM患者使用胰島素類似物治療的療效和安全性的研究中,，既往4T研究作為RCT研究，已經(jīng)對門冬胰島素,、門冬胰島素30及地特胰島素進行了比較,。A1chieve研究則通過對臨床實踐中胰島素應用的觀察，拓展4T研究中得到的最初對胰島素的認識和理解,，從而更好地指導臨床治療,。
總之，觀察性研究通過提供臨床相關的實際數(shù)據(jù)為RCT提供補充,，為政策制定者提供健康經(jīng)濟學信息,。作為全球大規(guī)模觀察性研究,，A1chieve研究有助于確定當前糖尿病管理的合理性，指引糖尿病管理的未來框架,。
A1chieve研究全球基線結(jié)果
A1chieve研究有3166名研究者參與,，于2009年1月～2010年6月在亞洲、非洲,、南美洲和歐洲28個國家共入選66726例T2DM患者,，其中在中國納入患者11020例。研究者在基線收集的患者數(shù)據(jù)包括人口學數(shù)據(jù),、病史,、糖尿病治療史及生活質(zhì)量評分（EQ5D）。
患者一般特征
如表所示,，在A1chieve研究納入的T2DM患者中,，約1/10患者未接受過治療，半數(shù)以上患者單用口服降糖藥（OAD）治療,，1/3患者使用過胰島素（胰島素±OAD）,。這3類人群接受的治療強度依次增加，而與其相對應的人群平均年齡,、平均糖尿病病程和平均體重亦依次增加,。
血糖控制情況
患者總體糖化血紅蛋白（HbA1c）控制不佳（平均9.5%），其中未治療者HbA1c水平高達10.2%（見表）,?？崭寡牵‵PG）和餐后血糖（PPG，早餐后）的總體控制水平不佳（均值分別為11.0 mmol/L和15.2 mmol/L）,。隨著治療強度的增加,，F(xiàn)PG和PPG均有改善趨勢：未治療、單用OAD和OAD＋胰島素組FPG水平分別為11.3,、11.2,、10.5 mmol/L，PPG分別為16.0,、15.5,、14.3 mmol/L。
并發(fā)癥
患者總體大血管并發(fā)癥發(fā)生率近30%,，在微血管并發(fā)癥中,，神經(jīng)病變并發(fā)癥的發(fā)生率最高（近40%），眼部和腎臟病變的發(fā)生率也近30%,。值得指出的是,，無并發(fā)癥患者使用血管保護治療（他汀類、阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）的比例（30.5%,、37.2%,、30.8%）高于有并發(fā)癥者（23.6%、25.1%,、28.5%）,。
血脂方面，甘油三酯正常（TG＜2.3 mmol/L）和高密度脂蛋白正常（HDL＞1.0 mmol/L）的患者比例分別為69%和64.4%,，而低密度脂蛋白正常（LDL<2.5 mmol/L）的患者比例僅為28.9%,。血壓方面，患者平均收縮壓為134 mmHg,，其中55.9%的患者收縮壓<130 mmHg,。
低血糖及患者滿意度
總體而言，患者基線低血糖發(fā)生率為3.1事件/患者-年,，夜間和重度低血糖事件分別為0.9和0.3事件/患者-年,。對于接受不同治療的患者，隨著治療方式的強化,，低血糖發(fā)生率有所增加：未治療,、單用OAD和胰島素＋OAD治療患者的總體低血糖分別為0.7、1.1和7.3事件/患者-年,，夜間低血糖分別為0.1,、0.3和2.2事件/患者-年，重度低血糖分別為0.1,、0.1和0.8事件/患者-年,。
應用EQ5D評估患者運動能力、自理能力,、日?；顒印⑻弁床贿m及焦慮抑郁狀態(tài),，結(jié)果顯示患者治療滿意度評分為64,。
胰島素治療選擇
總體而言，對于胰島素的選擇,，有4萬例患者使用了門冬胰島素30,，1.5萬例使用地特胰島素，此外使用門冬胰島素或基礎胰島素＋門冬胰島素的患者各有約4000例,。選擇上述胰島素治療的主要原因均為改善血糖控制，其次還包括減少血糖波動和低血糖風險等,。
使用門冬胰島素30者,，其中86%每日注射2次；使用地特胰島素者，其中89%每日注射1次,；使用門冬胰島素者,，56%每日注射3次；使用基礎＋門冬胰島素者,，81%每日注射3次以上,。
所有啟用胰島素治療者使用的胰島素平均劑量為0.44 U/kg，既往未治療,、單用OAD和胰島素＋OAD治療者使用的胰島素劑量分別為0.42,、0.38和0.55 U/kg。
在啟用胰島素類似物治療前后,，二甲雙胍均為最常用的OAD,，其次為磺脲類。而有關使用OAD患者數(shù)的分析顯示,，啟用胰島素類似物治療后使用OAD的患者數(shù)均較入組前有所減少,，門冬胰島素30組從3.29萬例減至2.78萬例，地特胰島素組則從1.42萬例減至1.37萬例,，門冬胰島素組從2.99萬例減至2.33萬例,，基礎＋門冬胰島素組從2.81萬例減至1.98萬例。
此外,，中日友好醫(yī)院楊文英教授和北京協(xié)和醫(yī)院李玉秀教授也簡要介紹了A1chieve研究中國患者的基線資料,。與全球總體數(shù)據(jù)相比，中國基線數(shù)據(jù)顯示受試者BMI更低,，病程更短,，但HbA1c控制更差，各種并發(fā)癥的患病率也較高,。值得注意的是,，中國胰島素起始治療不及時的問題更為嚴重，入組前已接受胰島素治療的患者比例更低,，這再次警示我們對于T2DM患者,，應該早診斷、及早啟用胰島素治療,。另外,，基線時中國患者的低血糖發(fā)生率更低，而患者治療滿意度分值則更高,。具體數(shù)據(jù)將于近期發(fā)表,。
諾和諾德公司亞太區(qū)高級副總裁查克卡沃（Praful Chakkarwar）指出，A1chieve研究的最終結(jié)果將在今年10～11月發(fā)布,，其研究數(shù)據(jù)將提供不同國家的糖尿病控制,、并發(fā)癥狀況，當?shù)夭煌葝u素治療方案及這些方案安全性和有效性的評估數(shù)據(jù)，從而為胰島素使用提供實際指導,。
作者：韋文整理
糖化血紅蛋白測定, 糖化血紅蛋白儀廠家, 糖化血紅蛋白分析儀,國產(chǎn)糖化血紅蛋白儀
A1chieve研究是一項國際性,、前瞻性,、多中心、開放標簽,、非干預性研究,，旨在評估臨床實踐中2型糖尿病（T2DM）患者使用速效胰島素類似物（門冬胰島素）,、預混胰島素類似物（門冬胰島素30）或長效胰島素類似物（地特胰島素）治療24周后,，嚴重不良事件（包括重度低血糖事件）的數(shù)量（主要終點），以及其他安全性,、有效性指標的發(fā)生情況（次要終點）,。
觀察性研究：隨機對照試驗的重要補充
Home教授從全球糖尿病疾病負擔談起，指出與西方國家相比,，發(fā)展中國家糖尿病管理資源相對不足,，A1chieve觀察性研究的開展有助于評價目前的臨床實踐,，以指導未來資源使用。
觀察性研究的重要意義
隨機臨床試驗（RCT）設計嚴謹,、結(jié)論相對客觀,，是最重要的循證醫(yī)學證據(jù)之一，但其在納入人群數(shù)量,、對照選擇,、隨訪時間方面存在一定限制，因而對臨床治療決策的指導仍然不夠,，需要更貼近臨床的其他研究（即效果比較研究）進行補充,。效果比較研究重點觀察日常臨床實踐中的治療實施情況，及其在現(xiàn)實衛(wèi)生保健體系（非理想情況）中的效果,，從而為提高醫(yī)療水平和改進衛(wèi)生保健政策提供決策幫助,。在效果比較研究中，觀察性研究是重要的一類,。
觀察性研究具有如下優(yōu)點：①反映了臨床實踐,；②龐大的患者群可提供特定人群的代表性數(shù)據(jù)；③對上市后藥物治療進行大規(guī)模評估,，可提供有重要價值的不良反應數(shù)據(jù),；④為健康經(jīng)濟學模型提供數(shù)據(jù)支持；⑤與RCT相比成本較低,。
觀察性研究包括隊列研究,、病例對照研究和橫斷面研究，其中前瞻性隊列觀察研究一方面可在大規(guī)模有代表性的患者隊列中,，系統(tǒng)地收集藥物日常臨床使用數(shù)據(jù)（安全性,、療效或耐受性）；另一方面還可為對長期健康轉(zhuǎn)歸有預測價值的健康經(jīng)濟學模型提供數(shù)據(jù),，包括基線疾病情況和人口信息、疾病自然史和轉(zhuǎn)歸等,。
A1chieve研究是4T研究的重要補充
在關于T2DM患者使用胰島素類似物治療的療效和安全性的研究中,，既往4T研究作為RCT研究，已經(jīng)對門冬胰島素,、門冬胰島素30及地特胰島素進行了比較,。A1chieve研究則通過對臨床實踐中胰島素應用的觀察，拓展4T研究中得到的最初對胰島素的認識和理解,，從而更好地指導臨床治療,。
總之，觀察性研究通過提供臨床相關的實際數(shù)據(jù)為RCT提供補充,，為政策制定者提供健康經(jīng)濟學信息,。作為全球大規(guī)模觀察性研究,，A1chieve研究有助于確定當前糖尿病管理的合理性，指引糖尿病管理的未來框架,。
A1chieve研究全球基線結(jié)果
A1chieve研究有3166名研究者參與,，于2009年1月～2010年6月在亞洲、非洲,、南美洲和歐洲28個國家共入選66726例T2DM患者,，其中在中國納入患者11020例。研究者在基線收集的患者數(shù)據(jù)包括人口學數(shù)據(jù),、病史,、糖尿病治療史及生活質(zhì)量評分（EQ5D）。
患者一般特征
如表所示,，在A1chieve研究納入的T2DM患者中,，約1/10患者未接受過治療，半數(shù)以上患者單用口服降糖藥（OAD）治療,，1/3患者使用過胰島素（胰島素±OAD）,。這3類人群接受的治療強度依次增加，而與其相對應的人群平均年齡,、平均糖尿病病程和平均體重亦依次增加,。
血糖控制情況
患者總體糖化血紅蛋白（HbA1c）控制不佳（平均9.5%），其中未治療者HbA1c水平高達10.2%（見表）,?？崭寡牵‵PG）和餐后血糖（PPG，早餐后）的總體控制水平不佳（均值分別為11.0 mmol/L和15.2 mmol/L）,。隨著治療強度的增加,，F(xiàn)PG和PPG均有改善趨勢：未治療、單用OAD和OAD＋胰島素組FPG水平分別為11.3,、11.2,、10.5 mmol/L，PPG分別為16.0,、15.5,、14.3 mmol/L。
并發(fā)癥
患者總體大血管并發(fā)癥發(fā)生率近30%,，在微血管并發(fā)癥中,，神經(jīng)病變并發(fā)癥的發(fā)生率最高（近40%），眼部和腎臟病變的發(fā)生率也近30%,。值得指出的是,，無并發(fā)癥患者使用血管保護治療（他汀類、阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）的比例（30.5%,、37.2%,、30.8%）高于有并發(fā)癥者（23.6%、25.1%,、28.5%）,。
血脂方面，甘油三酯正常（TG＜2.3 mmol/L）和高密度脂蛋白正常（HDL＞1.0 mmol/L）的患者比例分別為69%和64.4%,，而低密度脂蛋白正常（LDL<2.5 mmol/L）的患者比例僅為28.9%,。血壓方面，患者平均收縮壓為134 mmHg,，其中55.9%的患者收縮壓<130 mmHg,。
低血糖及患者滿意度
總體而言，患者基線低血糖發(fā)生率為3.1事件/患者-年,，夜間和重度低血糖事件分別為0.9和0.3事件/患者-年,。對于接受不同治療的患者，隨著治療方式的強化,，低血糖發(fā)生率有所增加：未治療,、單用OAD和胰島素＋OAD治療患者的總體低血糖分別為0.7、1.1和7.3事件/患者-年,，夜間低血糖分別為0.1,、0.3和2.2事件/患者-年，重度低血糖分別為0.1,、0.1和0.8事件/患者-年,。
應用EQ5D評估患者運動能力、自理能力,、日?；顒印⑻弁床贿m及焦慮抑郁狀態(tài),，結(jié)果顯示患者治療滿意度評分為64,。
胰島素治療選擇
總體而言，對于胰島素的選擇,，有4萬例患者使用了門冬胰島素30,，1.5萬例使用地特胰島素，此外使用門冬胰島素或基礎胰島素＋門冬胰島素的患者各有約4000例,。選擇上述胰島素治療的主要原因均為改善血糖控制，其次還包括減少血糖波動和低血糖風險等,。
使用門冬胰島素30者,，其中86%每日注射2次；使用地特胰島素者，其中89%每日注射1次,；使用門冬胰島素者,，56%每日注射3次；使用基礎＋門冬胰島素者,，81%每日注射3次以上,。
所有啟用胰島素治療者使用的胰島素平均劑量為0.44 U/kg，既往未治療,、單用OAD和胰島素＋OAD治療者使用的胰島素劑量分別為0.42,、0.38和0.55 U/kg。
在啟用胰島素類似物治療前后,，二甲雙胍均為最常用的OAD,，其次為磺脲類。而有關使用OAD患者數(shù)的分析顯示,，啟用胰島素類似物治療后使用OAD的患者數(shù)均較入組前有所減少,，門冬胰島素30組從3.29萬例減至2.78萬例，地特胰島素組則從1.42萬例減至1.37萬例,，門冬胰島素組從2.99萬例減至2.33萬例,，基礎＋門冬胰島素組從2.81萬例減至1.98萬例。
此外,，中日友好醫(yī)院楊文英教授和北京協(xié)和醫(yī)院李玉秀教授也簡要介紹了A1chieve研究中國患者的基線資料,。與全球總體數(shù)據(jù)相比，中國基線數(shù)據(jù)顯示受試者BMI更低,，病程更短,，但HbA1c控制更差，各種并發(fā)癥的患病率也較高,。值得注意的是,，中國胰島素起始治療不及時的問題更為嚴重，入組前已接受胰島素治療的患者比例更低,，這再次警示我們對于T2DM患者,，應該早診斷、及早啟用胰島素治療,。另外,，基線時中國患者的低血糖發(fā)生率更低，而患者治療滿意度分值則更高,。具體數(shù)據(jù)將于近期發(fā)表,。
諾和諾德公司亞太區(qū)高級副總裁查克卡沃（Praful Chakkarwar）指出，A1chieve研究的最終結(jié)果將在今年10～11月發(fā)布,，其研究數(shù)據(jù)將提供不同國家的糖尿病控制,、并發(fā)癥狀況，當?shù)夭煌葝u素治療方案及這些方案安全性和有效性的評估數(shù)據(jù)，從而為胰島素使用提供實際指導,。
作者：韋文整理
糖化血紅蛋白測定, 糖化血紅蛋白儀廠家, 糖化血紅蛋白分析儀,國產(chǎn)糖化血紅蛋白儀
