最新的研究表明,，腫瘤是一個(gè)異質(zhì)性的群體,，由腫瘤干細(xì)胞、祖細(xì)胞,、分化型腫瘤細(xì)胞,，共同形成金字塔樣的分級(jí)結(jié)構(gòu)。具有自我更新,、多向分化的腫瘤干細(xì)胞高居頂端,，盡管數(shù)量稀少，卻是腫瘤發(fā)生和演進(jìn)的根源,。因此,，以腫瘤干細(xì)胞為靶標(biāo)的腫瘤治療策略引起人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注和重視。近年來(lái),，研究者相繼發(fā)現(xiàn)一些已經(jīng)應(yīng)用于臨床的藥物能夠靶向性地作用于腫瘤干細(xì)胞,，表現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景，以下幾個(gè)就是近期最熱門(mén)的老藥。

　　鹽霉素

　　鹽霉素是一種一元羧酸聚醚類(lèi)動(dòng)物專(zhuān)用抗生素,，對(duì)陽(yáng)離子,，尤其是鉀離子、鈉離子具有很強(qiáng)的親和力,，通過(guò)改變細(xì)胞內(nèi)外的離子濃度,，從而影響滲透壓，最終導(dǎo)致細(xì)胞崩解,。該藥主要用于防治家禽家畜的球蟲(chóng)感染,，提高幼畜幼禽的成活率。

　　2009年,，腫瘤研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物、美國(guó)科學(xué)院院士Weinburg RA教授的團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)16000種化合物的篩選發(fā)現(xiàn),，這種過(guò)去用于動(dòng)物的抗生素對(duì)人乳腺癌干細(xì)胞具有非常顯著的抑制效能,，是紫杉醇的100倍。隨后進(jìn)一步證實(shí),，鹽霉素能夠降低胃癌,、骨肉瘤、結(jié)直腸癌,、肺癌,、白血病等多種類(lèi)型腫瘤干細(xì)胞的自我更新和腫瘤起始能力，并且增強(qiáng)乳腺癌,、白血病,、淋巴瘤、骨肉瘤細(xì)胞對(duì)傳統(tǒng)化療藥物和放療的敏感性,。不過(guò),，相對(duì)較窄的治療窗以及對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞潛在的毒副作用,，可能是鹽霉素最終用于臨床腫瘤治療需要克服的主要障礙,。

　　氯 喹

　　早在1944年氯喹就開(kāi)始應(yīng)用于臨床治療瘧疾。該藥能干擾瘧原蟲(chóng)裂殖體DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過(guò)程或阻礙其內(nèi)吞,，對(duì)紅內(nèi)期的瘧原蟲(chóng)有較強(qiáng)的殺滅作用,，臨床上主要用于瘧疾急性發(fā)作的治療。隨后該藥的用途逐漸擴(kuò)大,，先后用于治療吸蟲(chóng)病,、結(jié)締組織病以及光敏性疾患等。

　　1963年,，研究者首次發(fā)現(xiàn)氯喹能夠降低皮膚癌的發(fā)生率,，不過(guò)這個(gè)發(fā)現(xiàn)并未得到重視。直到2008年,，氯喹的抗腫瘤效應(yīng)才引起越來(lái)越多的關(guān)注,，而今年的最新研究進(jìn)展表明氯喹及其衍生物羥氯喹通過(guò)干擾自噬可減少三陰性乳腺癌中腫瘤干細(xì)胞的數(shù)量,，還能降低胰腺癌干細(xì)胞的腫瘤起始能力和侵襲性。如今瘧疾的發(fā)病率逐漸降低,，氯喹這種應(yīng)用近一個(gè)世紀(jì)的老藥,，或許會(huì)因?yàn)槠淇鼓[瘤效應(yīng)而煥發(fā)出新的青春。

　　二甲雙胍

　　作為一種廣泛應(yīng)用于臨床的口服降糖藥,，二甲雙胍也是目前研究得最深入的靶向腫瘤干細(xì)胞藥物,，它被認(rèn)為最有可能率先走上抗癌第一線。近年來(lái)大量基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn),，該藥對(duì)多種惡性腫瘤有顯著的抑制作用,，并能夠靶向性地作用于腫瘤干細(xì)胞，如乳腺癌,、皮膚癌,、胰腺癌、卵巢癌,、甲狀腺癌,、膠質(zhì)瘤等。

　　目前,，全世界范圍內(nèi)已開(kāi)展了大量二甲雙胍預(yù)防和治療惡性腫瘤的臨床研究,，包括卵巢癌、結(jié)直腸癌,、乳腺癌等,。一項(xiàng)包括25個(gè)研究的薈萃分析結(jié)果表明，二甲雙胍能顯著降低合并糖尿病的腫瘤患者死亡率,，尤其是乳腺癌,、卵巢癌、結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌,。而另外一項(xiàng)薈萃分析也顯示,，二甲雙胍的應(yīng)用能夠顯著改善卵巢癌患者的預(yù)后并能降低卵巢癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

　　雙硫侖

　　雙硫侖由丹麥科學(xué)家在1948年首次發(fā)現(xiàn),，也是一個(gè)臨床應(yīng)用時(shí)間很長(zhǎng)的世紀(jì)老藥,。該藥能夠阻斷體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，導(dǎo)致酒精代謝產(chǎn)物乙醛堆積,。服用該藥后即使飲用極少的酒,，身體也會(huì)產(chǎn)生面部潮紅、頭痛,、出汗等嚴(yán)重不適,，因而在臨床上主要用于戒酒治療。

　　2009年，研究者在對(duì)2000種化合物的篩選后發(fā)現(xiàn),，這種解酒藥能夠明顯地殺滅膠質(zhì)瘤干細(xì)胞,，臨床前研究則進(jìn)一步證實(shí)，雙硫侖還能抑制MGMT酶的活性,，增強(qiáng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞對(duì)替莫唑胺的敏感性,，減慢膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)。

　　三氧化二砷

　　三氧化二砷,，又名亞砷酸,，是砒霜的主要成分，目前已經(jīng)成功地應(yīng)用于急性髓系白血病的臨床治療,，而深入研究發(fā)現(xiàn),，該藥能夠通過(guò)上調(diào)白血病干細(xì)胞PML的表達(dá)，增強(qiáng)白血病干細(xì)胞對(duì)傳統(tǒng)化療藥物的敏感性,。

　　總之,，腫瘤干細(xì)胞在惡性腫瘤發(fā)生、演進(jìn)以及復(fù)發(fā)中的作用和地位,，已經(jīng)得到了科學(xué)界的廣泛公認(rèn)。從已經(jīng)應(yīng)用于臨床的藥物中篩選靶向腫瘤干細(xì)胞的候選分子,，無(wú)疑是實(shí)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞相關(guān)研究成果迅速臨床轉(zhuǎn)化的一條捷徑,。相信隨著基礎(chǔ)和臨床研究的不斷深入，上述老藥中的一些分子能夠脫穎而出,，為增進(jìn)人類(lèi)的健康譜寫(xiě)一曲“老兵新傳”,。