當(dāng)人們到了中老年的時(shí)候就會(huì)發(fā)現(xiàn)自己心臟方面的功能性變得沒有以前那么好的,所以說就需要使用一些增加自己心率的藥物來進(jìn)行治療的,,這樣的話才可以讓自己的心臟不會(huì)出現(xiàn)任何的問題,特別是當(dāng)已經(jīng)發(fā)生心率過緩的時(shí)候就更加應(yīng)該要服用的,,但是最好要選擇一些副作用相對(duì)比較小的藥物,。
硝酸甘油(nitroglycerin)是硝酸酯類的代表藥,,由于其具有起效快,、療效肯定、使用方便,、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn),,是防治心絞痛最常用的藥物。硝酸甘油口服因受首關(guān)效應(yīng)等的影響,,生物利用度僅為8%,,故臨床上舌下含服或外用(軟膏或貼膜)。
【藥理作用】
硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌,,但對(duì)不同組織器官的選擇性有差別,,以對(duì)血管平滑肌的作用最顯著。由于硝酸甘油擴(kuò)張了體循環(huán)血管及冠狀血管,,因而具有如下作用:①降低心肌耗氧量 小劑量硝酸甘油可明顯擴(kuò)張靜脈血管,,減少回心血量,心室內(nèi)壓減小,,心室壁張力降低,,射血時(shí)間縮短,心肌耗氧量減少,。
稍大劑量也可顯著舒張動(dòng)脈血管,,降低了心臟的射血阻力,從而降低了左室內(nèi)壓和心室壁張力,,降低心肌耗氧;②擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈增加缺血區(qū)血液灌注;③降低左室充盈壓,,增加心內(nèi)膜供血,改善左室順應(yīng)性;④保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞減輕缺血損傷,。
【作用機(jī)制】
硝酸甘油通過與內(nèi)源性血管內(nèi)皮舒張因子(endothelium derived relaxing factor, EDRF, 即NO)相同的作用機(jī)制松弛平滑肌而又不依賴于血管內(nèi)皮細(xì)胞,。因此,在內(nèi)皮有病變的血管仍可發(fā)揮作用
硝酸甘油在平滑肌細(xì)胞內(nèi)經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶的催化釋放出NO,。NO與可溶性鳥苷酸環(huán)化酶活性中心的Fe2+結(jié)合后可激活鳥苷酸環(huán)化酶,,增加細(xì)胞內(nèi)cGMP的含量,進(jìn)而激活cGMP依賴性蛋白激酶,減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放和外Ca2+內(nèi)流,,細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少使肌球蛋白輕鏈去磷酸化,,而松弛血管平滑肌。硝酸甘油擴(kuò)血管作用中還有PGI2和細(xì)胞膜超極化的機(jī)制參與,。此外,,硝酸甘油通過產(chǎn)生NO而抑制血小板聚集、粘附,,也有利于冠心病的治療,。
【臨床應(yīng)用】
舌下含服硝酸甘油能迅速緩解各種類型心絞痛。在預(yù)計(jì)可能發(fā)作前用藥也可預(yù)防發(fā)作,。對(duì)急性心肌梗死者,,多靜脈給藥,不僅能降低心肌耗氧量,、增加缺血區(qū)供血,,還可抑制血小板聚集和粘附,從而縮小梗死范圍,。此外,,由于硝酸甘油可降低心臟前、后負(fù)荷,,因此也可用于心衰的治療,。還可舒張肺血管、降低肺血管阻力,,改善肺通氣,,用于急性呼吸衰竭及肺動(dòng)脈高壓的患者。