當人們到了中老年的時候就會發(fā)現(xiàn)自己心臟方面的功能性變得沒有以前那么好的,所以說就需要使用一些增加自己心率的藥物來進行治療的,,這樣的話才可以讓自己的心臟不會出現(xiàn)任何的問題,,特別是當已經發(fā)生心率過緩的時候就更加應該要服用的,但是最好要選擇一些副作用相對比較小的藥物,。
硝酸甘油(nitroglycerin)是硝酸酯類的代表藥,,由于其具有起效快、療效肯定,、使用方便,、經濟等優(yōu)點,是防治心絞痛最常用的藥物,。硝酸甘油口服因受首關效應等的影響,,生物利用度僅為8%,故臨床上舌下含服或外用(軟膏或貼膜),。
【藥理作用】
硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌,,但對不同組織器官的選擇性有差別,以對血管平滑肌的作用最顯著,。由于硝酸甘油擴張了體循環(huán)血管及冠狀血管,,因而具有如下作用:①降低心肌耗氧量 小劑量硝酸甘油可明顯擴張靜脈血管,減少回心血量,,心室內壓減小,,心室壁張力降低,射血時間縮短,,心肌耗氧量減少,。
稍大劑量也可顯著舒張動脈血管,降低了心臟的射血阻力,,從而降低了左室內壓和心室壁張力,,降低心肌耗氧;②擴張冠狀動脈增加缺血區(qū)血液灌注;③降低左室充盈壓,增加心內膜供血,,改善左室順應性;④保護缺血的心肌細胞減輕缺血損傷,。
【作用機制】
硝酸甘油通過與內源性血管內皮舒張因子(endothelium derived relaxing factor, EDRF, 即NO)相同的作用機制松弛平滑肌而又不依賴于血管內皮細胞,。因此,,在內皮有病變的血管仍可發(fā)揮作用
硝酸甘油在平滑肌細胞內經谷胱甘肽轉移酶的催化釋放出NO,。NO與可溶性鳥苷酸環(huán)化酶活性中心的Fe2+結合后可激活鳥苷酸環(huán)化酶,增加細胞內cGMP的含量,,進而激活cGMP依賴性蛋白激酶,,減少細胞內Ca2+釋放和外Ca2+內流,細胞內Ca2+減少使肌球蛋白輕鏈去磷酸化,,而松弛血管平滑肌,。硝酸甘油擴血管作用中還有PGI2和細胞膜超極化的機制參與。此外,,硝酸甘油通過產生NO而抑制血小板聚集,、粘附,也有利于冠心病的治療,。
【臨床應用】
舌下含服硝酸甘油能迅速緩解各種類型心絞痛,。在預計可能發(fā)作前用藥也可預防發(fā)作。對急性心肌梗死者,,多靜脈給藥,,不僅能降低心肌耗氧量、增加缺血區(qū)供血,,還可抑制血小板聚集和粘附,,從而縮小梗死范圍。此外,,由于硝酸甘油可降低心臟前,、后負荷,因此也可用于心衰的治療,。還可舒張肺血管,、降低肺血管阻力,改善肺通氣,,用于急性呼吸衰竭及肺動脈高壓的患者,。