現(xiàn)有的3500多種藥品中,，專供兒童使用的僅60多種，占總數(shù)的1.7%
至少50%多的藥品在兒科使用時(shí)沒有標(biāo)注兒童的用法,、用量
那種認(rèn)為兒童就是“小大人”,，兒科用藥就是內(nèi)科藥掰半、減量的觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的
我國每年有約30000名兒童因用藥不當(dāng)陷入無聲世界,。兒童藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%,，為成人的2倍，新生兒高達(dá)24.4%,，為成人的4倍
由于兒科“缺醫(yī)少藥”,，我國每年5～14歲孩子死于可預(yù)防和可治療疾病的人數(shù)可能多達(dá)10萬
兒童藥的研發(fā)障礙主要是臨床試驗(yàn)和研發(fā)投入，亟待政策助力
5歲的付浠諾3年前因用藥不當(dāng)導(dǎo)致耳聾,，對浠諾全家仿佛晴天霹靂,。“我感覺生活里沒有一點(diǎn)希望。”浠諾媽媽告訴《瞭望》新聞周刊,。
浠諾媽媽說,，全家為此幾乎跑遍各大醫(yī)院，一絲希望都不敢怠慢,，但醫(yī)生的結(jié)論是,，神經(jīng)性耳聾目前不能治愈,，只能依靠輔助助聽器，實(shí)在不行就植入人工耳蝸,。
這種切膚之痛,，使浠諾媽媽意識到：在用藥方面，孩子不是成人的“縮小版”,，兒童要用兒童藥,，錯(cuò)誤用藥可能影響孩子一生。
浠諾并非孤例,。據(jù)中國聾兒康復(fù)研究中心統(tǒng)計(jì),，我國每年有約30000名兒童因用藥不當(dāng)陷入無聲世界。另據(jù)統(tǒng)計(jì),，我國兒童藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%,，為成人的2倍，新生兒高達(dá)24.4%,，為成人的4倍,。
中國人口宣教中心主任姚宏文對這些數(shù)字“耿耿于懷”。他向《瞭望》新聞周刊評論說：“這些數(shù)字的背后,，受到傷害的不僅是孩子,，也給孩子家庭帶來諸多的不幸，給社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān),。”
而在兒童藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)峻形勢背后,，是中國兒童“缺醫(yī)少藥”的現(xiàn)實(shí)?！?016年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告白皮書》（下稱《白皮書》）顯示：目前我國兒童患病數(shù)量占患病人數(shù)的19.3%,，現(xiàn)有的3500多種藥品中，專供兒童使用的只有60多種,，僅占總數(shù)的1.7%,。
截至2014年，我國約有2.3億兒童,，約占總?cè)丝诘?6.5%,。如何改變中國兒童“缺醫(yī)少藥”的現(xiàn)實(shí)，保障兒童基本用藥需求,？企業(yè)為兒童“量身定制”藥物又面臨哪些障礙,？種種問題，亟待突破,。
兒童用藥短缺之患
從20多年前來到北京兒童醫(yī)院工作,，王曉玲就注意到一個(gè)場景：每天藥師都要把片劑碾成粉再分劑量。“20多年來，我們醫(yī)院的藥師幾經(jīng)更迭,，但這個(gè)場景不曾改變,。”
王曉玲是北京兒童醫(yī)院藥劑科主任。在她看來,，片劑碾成粉再分劑量,，意味著兒童藥物在劑型、規(guī)格上的不充足,。
王曉玲曾受國家衛(wèi)計(jì)委藥政司委托開展一項(xiàng)調(diào)查。結(jié)果顯示,，在全國15家大型兒童醫(yī)院的兒科用藥目錄中,，劑型排在最前面的是注射劑、片劑,，口服溶液劑只有21種,。“這對低齡兒童來說，意味著他們可能面臨只有片劑可以選擇的情況,，這就需要把片劑分成1/2片,、1/4片，對新生兒來說,，可能就得1/8片甚至更小,，一旦分得不勻，就可能造成藥物傷害,。此外,，糖漿劑等適合兒童的劑型品種也非常有限。”
在劑型,、規(guī)格之外,，兒童藥數(shù)量上的短缺也不容忽視。前述王曉玲開展的調(diào)查表明,，全國15家大型兒科醫(yī)院的兒科目錄共有藥物1098種,，兒童專用藥品只有45種，占4%,，其余1053種藥物中,，有兒童用法、用量的品種約43%,。“這意味著,，至少50%多的藥品在兒科使用時(shí)沒有標(biāo)注兒童的用法、用量,。兒童用藥說明書和用藥信息的短缺,，以及兒童用藥的用法、用量不明確，也使兒科醫(yī)生每天都面臨著法律與臨床的兩難抉擇,，稍有不慎即可能導(dǎo)致超說明書用藥,。”王曉玲說。
另據(jù)《白皮書》披露,，截至2016年6月,，我國食品藥品監(jiān)督管理總局共有國產(chǎn)藥品批文176652條，其中專用于兒童的藥品批文為3517條,，占藥品總體批文數(shù)量的2%,。其中，中成藥占比68.5%,，化學(xué)藥占比31.5%,。從藥物治療作用看，主要集中在呼吸系統(tǒng),、胃腸系統(tǒng),，其他領(lǐng)域的適應(yīng)癥產(chǎn)品比較少。“這說明現(xiàn)有兒童藥物的治療領(lǐng)域偏窄,。”標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥信息有限公司總經(jīng)理張步泳說,。
中國工程院院士、中藥藥理學(xué)專家李連達(dá)告訴《瞭望》新聞周刊,，目前存在一種誤解,，認(rèn)為兒童就是“小大人”，兒科用藥就是內(nèi)科藥掰半,、減量,，這是錯(cuò)誤的。因?yàn)閮和衅渖L發(fā)育規(guī)律和生理病理特點(diǎn),，兒童在疾病的發(fā)生,、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸上有其特殊性。“即使兒童和成人得同一種病,，其發(fā)展規(guī)律也不相同,，選方用藥、注意事項(xiàng),、用藥規(guī)律也不一樣,。”
王曉玲說，由于兒科“缺醫(yī)少藥”,，我國每年5～14歲的孩子,，死于可預(yù)防和可治療疾病的人數(shù)有可能多達(dá)10萬。“全球每天有125名兒童因中毒死亡,，中毒也是我國兒童傷害,、死亡的主要原因,。”
《2015年兒童用藥安全報(bào)告》顯示，在兒童群體中,，藥物中毒占所有中毒就診兒童的比例,，從2012年的53%上升到2014年的73%。從這個(gè)數(shù)據(jù)看,，“對兒童的傷害比較嚴(yán)重,。”王曉玲說。
兒童藥物中毒的原因多為誤服,。這意味著,，藥品說明書對兒科用藥安全至關(guān)重要。王曉玲表示,，目前我國的藥品說明書還比較混亂,，兒童的藥動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)嚴(yán)重不足。“我們希望國家能夠要求企業(yè)把最新的藥品說明書掛上官網(wǎng),，甚至像發(fā)達(dá)國家那樣建立藥品說明書的數(shù)據(jù)庫,，以及對兒童臨床用藥的綜合評價(jià)體系和對兒童不良反應(yīng)的主動(dòng)監(jiān)測體系,，建立兒童的藥動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)庫,，讓兒童用藥有更多、更可靠的科學(xué)信息和依據(jù),。”
兒童藥研發(fā)之難
自2007年專注兒童藥,，葵花藥業(yè)已經(jīng)在兒藥市場耕耘近10年。董事長關(guān)彥斌告訴《瞭望》新聞周刊：“春江水暖鴨先知,，我們對兒童‘缺醫(yī)少藥’和安全用藥的問題早有覺察,。”
據(jù)關(guān)彥斌介紹，葵花藥業(yè)集團(tuán)擁有兒童藥69個(gè),，2015年已上市兒童藥零售額超過50億元,，已成為目前國內(nèi)兒童藥生產(chǎn)企業(yè)的一面旗幟。
盡管如此,，葵花藥業(yè)仍深深感受到為兒童“量身定制”藥物的種種艱難,。
關(guān)彥斌說，兒童藥的研發(fā)障礙主要是臨床試驗(yàn)和研發(fā)投入,。從臨床試驗(yàn)看,，幾乎沒有母親愿意讓自己的孩子去承擔(dān)臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)，這是全世界都面臨的難題,。而從研發(fā)投入看,，雖然兒童用藥跟成人用藥同樣都是投入大、周期長,、風(fēng)險(xiǎn)大,，但通常來說,，兒童藥的利潤要遠(yuǎn)低于成人藥，比如,，一個(gè)成人藥研制成功后的年銷售額可能達(dá)到幾十億,、上百億，但兒童藥的年銷售額通常只有一兩個(gè)億,，至多兩三個(gè)億,，因此，企業(yè)研發(fā)兒童藥的熱情并不高,，兒童藥的生產(chǎn)廠家也為數(shù)寥寥,。
全國工商聯(lián)藥業(yè)商會(huì)的調(diào)查顯示，全國6000多家藥廠中,，專門生產(chǎn)兒童用藥的僅10余家,，其中包括北京首兒藥廠、天津市兒童藥廠,、哈爾濱兒童制藥廠有限公司等,。此外，有兒童藥品生產(chǎn)部門的企業(yè)也僅30多家,，如葵花藥業(yè)集團(tuán),、廣州白云山制藥股份有限公司、華北制藥股份有限公司等,，但兒童用藥醫(yī)療市場90%以上的份額被為數(shù)不多的外資企業(yè)占領(lǐng),。
另從兒童藥的市場規(guī)模看,，我國兒童藥的市場規(guī)模雖然由2011年的383.5億元上升到2014年的526.6億元,，復(fù)合增長率達(dá)到11.2%，但就一萬多億的藥品市場總體來看,，僅占約4%,。
亟待政策助力
兒童藥的研發(fā)顯然需要更多的政策支持。
回溯2003年以來中國兒童用藥的相關(guān)政策法規(guī),，2014年出臺(tái)的《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》（下稱《意見》）堪稱國內(nèi)第一個(gè)綜合性指導(dǎo)文件,。《意見》由國家衛(wèi)生計(jì)生委,、國家發(fā)展改革委等六部委聯(lián)合印發(fā),，對鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)新、加快申報(bào)審批,、確保生產(chǎn)供應(yīng),、強(qiáng)化質(zhì)量監(jiān)管、推動(dòng)合理用藥等多個(gè)環(huán)節(jié)均提出具體要求,。
《意見》落地后,，招標(biāo)政策的變動(dòng)緊隨其后,。2015年2月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購工作的指導(dǎo)意見》,，提出“對婦兒?？品菍＠幤贰⒓保〒專┚人幤?、基礎(chǔ)輸液,、臨床用量小的藥品（上述藥品的具體范圍由各省區(qū)市確定）和常用低價(jià)藥品，實(shí)行集中掛網(wǎng),，由醫(yī)院直接采購”,。
2016年1月，審批政策調(diào)整,。國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評審批中心發(fā)布《臨床急需兒童用藥申請優(yōu)先審評審批品種評定的基本原則》,，提出對于防治兒童疾病且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品注冊申請可以加快審評審批。
今年6月,，國家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳等聯(lián)合印發(fā)《首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》明確,，清單內(nèi)包括的藥品，其研發(fā)申報(bào)受到政策鼓勵(lì),。
面對不斷傳出的利好政策,，關(guān)彥斌說他的期待非常簡單：“我們企業(yè)就是希望這些好政策能夠真正落實(shí)。這幾年國家陸續(xù)出臺(tái)了一系列的‘惠兒’政策,，但是在政策貫徹執(zhí)行的環(huán)節(jié)還是存在一些問題,。從企業(yè)層面來看,，國家政策帶來的產(chǎn)業(yè)推動(dòng)還沒有落到實(shí)處,，還需要社會(huì)各界積極行動(dòng)，共同攜手來穩(wěn)步推進(jìn),。”
具體到審批政策,，關(guān)彥斌舉例說，一些傳統(tǒng)兒童用中藥非常經(jīng)典,，也非常好用,，但它們往往存在一個(gè)很大的問題，就是不好吃,，孩子不愿意吃,。同時(shí)它們的給藥也不太方便，主要是散劑,，需要用水和開后服用,，這樣的中藥孩子不大好接受，所以家長常常會(huì)捏著孩子的鼻子硬往嘴里灌,。對于這樣的傳統(tǒng)中藥,，如果我們通過現(xiàn)代化的科學(xué)技術(shù)改變其劑型,、口味，比如把它們變成果凍狀的,、軟糖狀的藥物,，讓它們的口味變成草莓味的、橙子味的,，孩子的接受度就會(huì)提高,，服用也會(huì)更方便。但從目前來看,，這種在保證質(zhì)量前提下的改良劑型,、改變口味，雖然在審批政策上已經(jīng)獲得快速審批的認(rèn)可,，但在一些地方還沒有真正實(shí)施,。
中國中藥協(xié)會(huì)會(huì)長房書亭指出，兒童用藥在研發(fā),、轉(zhuǎn)讓,、生產(chǎn)、使用,、銷售等環(huán)節(jié)仍然需要更多的政策扶持,，需要政府給予企業(yè)更多的關(guān)注，讓企業(yè)能夠更積極地為兒童“量身定制”藥物,。
王曉玲說,，目前我國兒童藥的生產(chǎn)廠家較少，兒童藥專用的規(guī)格,、劑型也比較少,，導(dǎo)致很多疾病患兒無藥可用，或者成人藥兒童用,，增加了兒童用藥安全的風(fēng)險(xiǎn),。“我們期待更多的政策鼓勵(lì)下，孩子們能夠有更多專屬藥物可用,、可選,，也讓我們醫(yī)生不再為沒有‘武器’、缺少‘武器’而擔(dān)憂,。”
