■ 國(guó)際新聞
2月20日，美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）發(fā)布一項(xiàng)強(qiáng)烈警告,，要求含可待因制劑藥品說(shuō)明書添加新黑框警示，注明可待因在扁桃體切除和（或）腺樣體切除患兒術(shù)后鎮(zhèn)痛中存在風(fēng)險(xiǎn)，并將此情況列為可待因應(yīng)用的禁忌證,。
可待因可通過(guò)肝臟轉(zhuǎn)化為嗎啡，在伴有可待因超快代謝征象的兒童中,，肝臟可將可待因轉(zhuǎn)化為危及生命或致命性劑量的嗎啡,。此類兒童（特別是伴有阻塞性睡眠呼吸暫停者）在接受扁桃體切除和（或）腺樣體切除后應(yīng)用可待因，可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件,，甚至死亡,。
對(duì)接受扁桃體切除和（或）腺樣體切除的患兒，醫(yī)生應(yīng)用替代鎮(zhèn)痛劑實(shí)施術(shù)后鎮(zhèn)痛,。就其他類型的兒童疼痛管理而言,，可待因僅應(yīng)在預(yù)期獲益超出風(fēng)險(xiǎn)的情況下應(yīng)用。當(dāng)患兒出現(xiàn)異常睡眠,、意識(shí)模糊或呼吸困難等藥物過(guò)量征象時(shí),，父母或看護(hù)者應(yīng)立即停用可待因并就診,。
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可待因又稱甲基嗎啡，大部分在肝內(nèi)代謝,，有10%可待因脫甲基后轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱榷l(fā)揮作用,。其鎮(zhèn)痛作用僅為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為其1/4,。在鎮(zhèn)咳劑量時(shí),，對(duì)呼吸中樞抑制輕微。臨床上,，可待因用于中等程度疼痛止痛,，也是典型的中樞性鎮(zhèn)咳藥。
■專家點(diǎn)評(píng)
關(guān)注兒童用藥安全
北京大學(xué)第三醫(yī)院兒科 李在玲
兒童的發(fā)育特點(diǎn) 不同年齡兒童在解剖,、生理,、病理方面具有各自特點(diǎn)，小年齡兒童的消化道面積相對(duì)較大,，腸壁通透性強(qiáng),，藥物吸收率高，肝臟代謝功能不完善,，腎小球?yàn)V過(guò)率低,，神經(jīng)系統(tǒng)功能發(fā)育尚不完全，對(duì)許多藥物極為敏感,。兒科醫(yī)師應(yīng)熟悉上述特點(diǎn),，并掌握用藥指征，嚴(yán)格把握劑量和給藥途徑,，應(yīng)盡量采用口服給藥,。
兒童安全用藥的新挑戰(zhàn) 上述事件特別值得我們注意的是，F(xiàn)DA報(bào)告的死亡兒童的可待因使用劑量都在規(guī)定范圍之內(nèi),。 這些兒童（2~5歲）都具有一種遺傳特質(zhì),，即肝臟細(xì)胞色素P450 2D6（CYP2D6）酶功能增強(qiáng)，導(dǎo)致可待因在體內(nèi)轉(zhuǎn)為嗎啡的速度更快,，更徹底,。其在使用可待因后，體內(nèi)嗎啡濃度超過(guò)正常水平,，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸困難,、呼吸抑制。
這提示我們,，安全用藥不僅要注意藥物禁忌證,、不良反應(yīng)和相互作用，還需要根據(jù)患兒病情,、體質(zhì),、家族遺傳病史和藥物成份等進(jìn)行全面評(píng)估,，防止藥物濫用。一些極為特殊的藥物,，在必須使用時(shí),，可進(jìn)行相關(guān)基因檢測(cè)。
我國(guó)用可待因藥物現(xiàn)狀 在我國(guó),，可待因較少作為兒童鎮(zhèn)痛的常規(guī)藥物,，但值得注意的是，含可待因的復(fù)方口服液在兒童鎮(zhèn)咳方面應(yīng)用廣泛,。兒童咳嗽應(yīng)盡量采取“疏”而非“堵”的方法,，如果是刺激性干咳，也只能短期使用,。對(duì)伴有睡眠性呼吸暫停和呼吸困難等疾病的患兒,，應(yīng)盡量避免使用此類藥物。
