美國生物技術公司Arrowhead（箭頭）乙肝RNAi藥物ARC-520近日傳來好消息，美國FDA已批準繼續(xù)推進ARC-520的一項多劑量IIb期臨床研究Heparc-2004,。目前，ARC-520正處于II期臨床開發(fā),，該藥每月注射一次,，具有功能性治愈乙肝的潛力。
Arrowhead計劃在一個月內啟動患者招募工作并啟動該項多劑量IIb期研究。此外,，該公司也正在與美國以外的多家監(jiān)管機構合作,，啟動額外的IIb期研究。消息發(fā)布后,，該公司股價應聲飆升16%,。
Heparc-2004是一項多中心、隨機,、雙盲,、安慰劑對照、多劑量IIb期研究,，計劃招募12例正接受恩替卡韋（entecavir）或替諾福韋（tenofovir）維持治療的慢性免疫活動期HBV感染者,。研究中，患者將以2:1的比例隨機分配,，其中8例患者接受靜脈注射ARC-520（劑量：1mg/kg體重,，每月注射一次，共注射3次）,，4例患者靜脈注射安慰劑,，隨后對患者隨訪至少147天,。該研究的主要目標是評估患者經3劑ARC-520治療后，乙肝病毒（HBV）水平的下降幅度,。次要目標是評估ARC-520的安全性,、耐受性和藥代動力學，并調查ARC-520對恩替卡韋和替諾福韋的潛在作用,，以及其他探索性安全性和藥效學目標,。
需要指出的是，ARC-520的臨床推進在今年初遭受了一些挫折,。2014年12月,，Arrowhead公司向FDA提交乙肝RNAi藥物ARC-520的實驗性新藥申請（IND），提出了一種平行設計的多劑量IIb期研究,，計劃同時調查2mg/kg和4mg/kg劑量的療效和安全性,。然而，DFA在2015年1月通知Arrowhead公司暫停該藥的部分臨床項目,，要求將ARC-520的劑量由原計劃的2mg/kg和4mg/kg降低至1mg/kg,。此外，F(xiàn)DA還要求提供更多的關于ARC-520單劑量治療的數(shù)據,，包括來自單劑量IIa期研究（1-4mg/kg）,、正在開展的多劑量非臨床研究以及Heparc2004研究的數(shù)據，以便更全面的了解ARC-520的潛在副作用,。
目前,，Arrowhead公司有3種RNAi藥物處于臨床開發(fā)階段，乙肝藥物ARC-520是走的最遠的一個項目,。此外,，該公司RNAi管線資產還包括一種罕見病藥物ARC-AAT以及治療肝臟疾病的一系列臨床前資產。上個月,，Arrowhead耗資3500萬買進了諾華拋棄的RNAi項目。而在2011年,，Arrowhead以同樣的方式買進了被羅氏放棄的RNAi項目,。
關于ARC-520：
ARC-520是一種基于RNA干擾（RNAi）的藥物，開發(fā)用于治療慢性B型肝炎（乙肝）,，具有功能性治愈乙肝的潛力,。ARC-520介入信使核糖核酸（mRNA）水平，這是乙肝病毒逆轉錄過程的上游,，是當前臨床最常使用的核苷和核苷類似物標準治療藥物的作用靶標,。
ACR-520采用了Arrowhead公司獨有的Dynamic Polyconjugates輸送系統(tǒng)，其原理是通過RNA干擾作用來封閉乙肝病毒某些蛋白的表達,，導致病毒無法增殖,，然后再利用人體免疫系統(tǒng)對剩余病毒進行清除,，實現(xiàn)免疫清潔狀態(tài)（immune clearant state），特征為乙肝表面抗原（HBsAg）血清學轉陰以及有或無血清學轉換,。
目前,，Arrowhead公司已完成了了I期單劑量遞增研究，正在開展單劑量IIa研究和多劑量IIb期研究,。
乙肝現(xiàn)狀：
據估計,，在全球范圍內，有多達3.5-4億乙肝患者,，該病可導致肝硬化,，是全球80%原發(fā)性肝癌的直接病因。中國是乙肝大國,，據保守估計,，全國13億人口中有1億慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，約占全球乙肝攜帶者的1/3,，而且我國乙肝發(fā)病率還在持續(xù)上升,。
英文原文：FDA clears the way for Arrowhead's hep B treatment, with a caveat
Arrowhead ($ARWR) is finally moving forward with a Phase IIb study on its hepatitis B treatment thanks to the FDA, but the company will need to further convince regulators before it can mount a larger effort.
The FDA has cleared Arrowhead to begin a multiple-dose Phase IIb trial of ARC-520, an RNA treatment designed to help the immune system fight hep B infection. The company now plans to get rolling on Heparc-2004, a placebo-controlled trial that will enroll up to 12 patients and test how well the once-monthly ARC-520 can reduce bodily levels of hep B virus. Patients will get three doses of either 1 milligram per kilogram of ARC-520 or placebo, once every four weeks, and Arrowhead will track results over 147 days.
But the FDA is not backing off from a clinical hold instituted in January that limits just how much of ARC-520 Arrowhead can administer. The biotech had initially planned to run a Phase IIb study in which two patient groups would get 2 and 4 milligrams per kilogram in parallel, but the agency wants to see more preclinical results and data from Heparc-2004 before allowing that to proceed, Arrowhead said.
In the meantime, the company is working to get its Heparc-2004 up and running as soon as possible, expecting to begin enrollment in about a month. And Arrowhead's investors cheered the incremental victory, sending the biotech's shares up about 16% on Monday morning.
ARC-520 is the top prospect in Arrowhead's stable of RNA interference treatments, which includes the rare disease treatment ARC-AAT and a slew of preclinical assets for liver ailments. The biotech made headlines last month when struck a $35 million deal to pick up Novartis' ($NVS) discarded RNAi assets, replicating a similar agreement with Roche ($RHHBY) from 2011.
