兒童肥胖的趨勢(shì)已經(jīng)穩(wěn)定在一定的比例,。在美國,,幾乎六分之一的兒童或青少年是肥胖的。這導(dǎo)致了身體組成和生理學(xué)的改變,,這會(huì)影響到藥物處置,,可能導(dǎo)致治療失敗或者毒副作用。然而對(duì)于已有的與肥胖對(duì)藥物安全,、藥物代謝動(dòng)力學(xué)和肥胖兒童的用藥劑量的深度探究仍是未知的,。杜克大學(xué)的研究人員對(duì)此進(jìn)行了一次系統(tǒng)性文獻(xiàn)綜述以描述當(dāng)前掌握的兒童肥胖對(duì)于藥物處置的影響的一些證據(jù)。
研究人員檢索了MEDLINE,、Cochrane和EMbase數(shù)據(jù)庫(1970年1月1日-2012年12月31日)并且收錄了包含藥物清除率數(shù)據(jù),、分布容積或者18歲以下肥胖兒童的藥物濃度的數(shù)據(jù)的研究。研究人員比較了肥胖和不肥胖兒童之間的暴露和體重標(biāo)準(zhǔn)化的分布容積和清除率,。探索了藥物的物理化學(xué)性質(zhì)和清除率以及分布容積之間的聯(lián)系,。有二十項(xiàng)研究符合了篩選條件,包含了21種藥物的藥代動(dòng)數(shù)據(jù)。每種藥物的平均肥胖兒童數(shù)量為10人,,年齡從新生兒到29歲(其中一項(xiàng)研究包括了兒童和成年人),。肥胖兒童的臨床的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)被觀測(cè)到有顯著改變。藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)改變導(dǎo)致了肥胖和非肥胖兒童之間暴露量的實(shí)質(zhì)性差異,。研究人員沒有發(fā)現(xiàn)藥物脂溶性和分布容積或清除率之間有由于肥胖導(dǎo)致的聯(lián)系,。
對(duì)于肥胖兒童來說,大多數(shù)合適的基于體重的劑量策略仍缺乏共識(shí),。為了確定治療有效性并保證藥物安全,,對(duì)肥胖兒童進(jìn)行前瞻性的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)是有必要的。
原始出處:Harskamp-van Ginkel MW, Hill KD, Becker K, et al. Drug Dosing and Pharmacokinetics in Children With Obesity: A Systematic Review.JAMA Pediatr. Published online May 11, 2015. doi:10.1001/jamapediatrics.2015.132.