心血管疾病的診斷和治療存在性別差異,。通常心血管相關(guān)研究中女性參與者的比例較低，因此大多數(shù)女性患者的推薦實(shí)際上是從男性患者研究中推導(dǎo)出來的,。2015年5月6日,，歐洲心臟病學(xué)會(ESC)藥理學(xué)和藥物治療工作組在《EurHeartJ》發(fā)表了“心血管藥物作用性別差異的立場聲明”,，探討了心血管藥物藥代動力學(xué)(PK)和藥效學(xué)(PD)方面的性別差異。
圖藥代動力學(xué)和藥效學(xué)的性別差異
1,、在臨床試驗(yàn)中,，女性的比例偏低;在心血管藥物試驗(yàn)中女性大約占1/3。由于在身體組成,、血漿蛋白結(jié)合,、代謝酶和排泄等方面存在性別差異，藥代動力學(xué)方面也存在性別差異,。通常女性體內(nèi)脂肪比例更高,，因此親脂性藥物起效更快、作用時間更長,。外源性性激素和血清結(jié)合球蛋白水平升高可以影響華法林等與球蛋白結(jié)合藥物的效果,。女性的肝臟藥物清除水平更低，這會影響某些類型心血管藥物的效果,。當(dāng)體重調(diào)整時,，腎臟排泄的性別相關(guān)差異通常需要標(biāo)準(zhǔn)化。盡管有些藥物的藥代動力學(xué)存在性別差異,，但很多藥物都缺乏深入研究,。
阿司匹林
2、 阿司匹林一直被用于心血管事件的一級和二級預(yù)防,。我們觀察到男性和女性的血小板反應(yīng)性降低相似,，然而阿司匹林用于一級預(yù)防似乎并沒有降低女性的心肌梗死風(fēng)險;低劑量阿司匹林看起來降低了卒中的風(fēng)險。在二級預(yù)防方面,，男性和女性的獲益是相似的,。男性和女性服用阿司匹林的出血風(fēng)險也相似。
地高辛
3,、 DIG研究顯示,，與男性相比，女性服用地高辛與死亡和心衰惡化增加相關(guān),。ESC聲明作者假設(shè),，這可能與劑量過大相關(guān);然而，在地高辛的藥代動力學(xué)方面并沒發(fā)現(xiàn)性別差異,。
β受體阻滯劑
4,、 研究者觀察到，由于清除緩慢和分布量低,，女性血漿中的美托洛爾和普萘洛爾的水平較高,。因此，與男性相比，女性的運(yùn)動相關(guān)心率和收縮壓下降更大,?？诜茉兴幰部赡芨淖兠劳新鍫柕挠绊憽６囗?xiàng)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),，在負(fù)荷引起的心絞痛,、整體生存、高血壓和心力衰竭方面,，β受體阻滯劑的治療效果存在性別差異,。然而，薈萃分析顯示,，男性和女性使用該類藥物治療心力衰竭和心肌梗死的生存獲益相似,。
ACEI/ARB
5、 由于潛在的致畸作用,，一般不推薦有生育能力的女性使用ACEI或ARB,。如果絕經(jīng)期女性需要使用此類藥物，強(qiáng)烈推薦醫(yī)生與患者詳細(xì)討論并制定具體的避孕計劃,。到目前為止,，還沒有觀察到ACEI、ARB或阿利吉侖在血壓管理方面的藥代動力學(xué)存在性別差異,。在心衰方面,，薈萃分析發(fā)現(xiàn)男性和女性使用ACEI的效果相似。EPHESUS試驗(yàn)顯示,，女性使用依普利酮的死亡率獲益與男性相比有增加趨勢。RALES試驗(yàn)顯示,，螺內(nèi)酯治療心衰無性別差異,。
他汀
6、 在二級預(yù)防試驗(yàn)中,，男性和女性使用他汀的獲益相似,。女性的他汀血藥濃度比男性高。鑒于女性的CYP3A4濃度和對親脂性他汀(如洛伐他汀,、辛伐他汀,、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀)的代謝能力更高,，這些藥物通常不需要調(diào)整劑量,。總體上看,，女性中的藥物不良反應(yīng)風(fēng)險也比男性更高,。
CCB
7、 鈣通道阻滯劑(CCB)常用于女性。研究者觀察到維拉帕米,、硝苯地平和氨氯地平的藥代動力學(xué)存在性別差異,，女性使用維拉帕米和氨氯地平的清除率增加。研究觀察到氨氯地平有更大的降壓作用,，但是關(guān)于CCB的大型高血壓試驗(yàn)并沒有觀察到預(yù)后方面存在顯著的性別差異,。
抗栓及溶栓藥
8、 薈萃分析顯示,，在非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者中,，男性使用GP IIb/IIIa抑制劑的獲益大于男性，很大程度上是因?yàn)轱L(fēng)險情況的差異,。在溶栓治療方面,，男性和女性的獲益相似;但是，女性患者的出血性卒中發(fā)生率較高,。華法林劑量與性別密切相關(guān),，女性達(dá)到治療性INR所需的劑量更小。由于蛋白質(zhì)結(jié)合的差異,，外源性性激素也會影響華法林的效果,。新型口服抗凝藥的數(shù)據(jù)有限，試驗(yàn)中關(guān)于安全性方面未發(fā)現(xiàn)顯著性別差異,。
不良事件（AE）
9,、 研究發(fā)現(xiàn)，一些心血管藥物在不良事件方面存在性別差異,。女性的不良事件往往比男性更嚴(yán)重,。女性更常見藥物引起的尖端扭轉(zhuǎn)型室速和皮膚疾病;男性更常見利尿劑和其他心血管藥物相關(guān)不良事件。女性中出血并發(fā)癥也更常見,。
10,、ESC立場聲明作者建議，臨床醫(yī)生應(yīng)關(guān)注心血管藥物藥代動力學(xué)的性別差異,。同時,，強(qiáng)調(diào)了性別差異相關(guān)藥理研究的重要性。
編譯自：GenderDifferencesandCardiovascularDrugs|TenPointstoRemember.acc.May15,2015.
參考文獻(xiàn)：RosanoGM,LewisB,AgewallS,etal.Citation:GenderDifferencesintheEffectofCardiovascularDrugs:APositiondocumentoftheWorkingGrouponPharmacologyandDrugTherapyoftheESC.EurHeartJ2015;May7:[Epubaheadofprint].
