來自中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所的研究人員,,提出可以利用中草藥石菖蒲(Rhizoma Acori tatarinowii)來治療阿爾茨海默氏癥,并在研究中證實石菖蒲的一些活性成分促進了神經(jīng)祖細胞增殖,。相關研究論文發(fā)表在《Aging cell》雜志上。
中科院上海生命科學研究院細胞生物學重點實驗室的裴鋼(Gang Pei)院士和趙簡(Jian Zhao)博士是這篇論文的共同通訊作者,。裴鋼教授1999年當選中國科學院院士,。2001年當選第三世界科學院院士。主要從事細胞信號轉導與調控領域前沿的基礎研究,,在包括Nature,、Cell、Nature medicine等國內外權威學術刊物上發(fā)表論文100多篇,,這些論文已被SCI收錄的專業(yè)刊物引用逾千次,。曾先后獲得過求是科技基金會“杰出青年學者獎”、何梁何利科技進步獎,、國家自然科學二等獎,、上海市自然科學一等獎等獎勵。
在哺乳動物大腦中神經(jīng)祖細胞(NPCs)終生持續(xù)增殖和自我更新,,這些細胞對于神經(jīng)發(fā)生起至關重要的作用,。在衰老、慢性壓力和中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙等狀況下,,NPC的增殖和自我更新會減慢,,有可能因此導致了認知功能障礙。促進神經(jīng)發(fā)生被視作是抗衰老以及預防和治療諸如阿爾茨海默氏癥(AD)等神經(jīng)退行性疾病的一種潛在策略。
神經(jīng)祖細胞的增殖受到多種細胞外因子和細胞內信號通路的調控,。在一些生長因子,、神經(jīng)營養(yǎng)因子或其他形態(tài)發(fā)生素的刺激下,包括ERK在內的一些經(jīng)典細胞內信號通路以及Akt激酶級聯(lián)信號通路激活對神經(jīng)祖細胞起至關重要的作用,。有研究證實,,調節(jié)這些信號通路的一些化合物可以促進NPC增殖和自我更新。
近期有研究報道,,一些源自中草藥的天然產(chǎn)物可以促進NPC增殖,,由此闡明了這些中草藥增強認知效應的潛在分子機制。長期以來石菖蒲都是老年性癡呆,、記憶障礙和中風等腦疾病的治療中藥方劑中主要的一味藥物,。近期的一些藥理學研究揭示,在老年記憶障礙小鼠和腦缺血大鼠中石菖蒲顯示神經(jīng)保護效應,,改善了這些動物的學習和記憶,。但目前尚不清楚石菖蒲是否影響了NPC的增殖和自我更新及其相關分子機制。
在這篇新文章中,,研究人員證實石菖蒲提取物和它的活性成分細辛腦(asarones)可以促進NPC增殖,。口服石菖蒲可以促進成年和老年大鼠及轉基因阿爾茨海默氏癥模型大鼠海馬中NPC的增殖及神經(jīng)發(fā)生,。并且他們證實石菖蒲和它一些成分也可以促進體外培育的NPCs增殖,。
進一步的分析鑒別出石菖蒲的兩個活性成分α-細辛腦和β-細辛腦促進了神經(jīng)發(fā)生。機制研究揭示出石菖蒲和細辛腦激活了神經(jīng)發(fā)生關鍵的ERK激酶級聯(lián)信號通路,。與之相一致,,抑制ERK活性可有效阻斷石菖蒲或細辛腦促進NPC增殖這一效應。
這些研究結果表明,,可以口服給藥的石菖蒲和細辛腦可作為預防和再生治療藥物來促進神經(jīng)發(fā)生,,對抗年齡相關的神經(jīng)退行性變和神經(jīng)退行性疾病。