在臨床上,我們經(jīng)常遇到孕產(chǎn)婦的感染性疾病,,需要使用抗生素,。很多年輕臨床大夫這時(shí)候心里就沒(méi)譜,不知道哪些抗感染藥物能用,,哪些不能用,。所以本文就談?wù)勥@個(gè)問(wèn)題,希望對(duì)大家有所幫助,。要了解這部分內(nèi)容,,就必須要熟悉FDA關(guān)于孕產(chǎn)婦用藥的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
FDA關(guān)于藥物在孕期的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
美國(guó)食品和藥物管理局根據(jù)藥物對(duì)胎兒的致畸情況,,將藥物對(duì)胎兒的危害等級(jí)分為A,、B、C,、D、X 5個(gè)級(jí)別:
A類:在人類有對(duì)照組的研究中,,證明對(duì)胎兒無(wú)危害,。包括多種維生素,孕期維生素制劑,,但不包括大劑量維生素制劑,。
B類:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證明對(duì)胎仔無(wú)危害,但尚無(wú)在人類的研究,;或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明有不良作用,,但在人類有良好對(duì)照組的研究中未發(fā)現(xiàn)此作用。
C類:尚無(wú)很好的動(dòng)物試驗(yàn)或人類的研究,,或者動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)胎兒有不良作用,,但在人類尚缺乏可利用的資料。很多在妊娠期常用的藥物屬于此類,。
D類:已有證據(jù)證明對(duì)胎兒有危害,,但在孕期應(yīng)權(quán)衡利弊,在利大于弊時(shí),,仍可使用,。如苯妥英納、卡馬西平等,。
X類:已證明對(duì)胎兒的危險(xiǎn)明顯大于任何益處,。例如:治療痤瘡的異維甲酸,可致胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血管的多種畸形,。
1,、抗生素類藥物:
①青霉素類:為B類藥,,毒性小,,是對(duì)孕婦最安全的抗感染藥物,包括廣譜青霉素如氨芐西林,、哌拉西林,、美洛西林等其它β-內(nèi)酰胺制劑。
?、陬^孢菌素類:B類藥,。此類藥可通過(guò)胎盤,但目前無(wú)此類藥致畸的報(bào)道,,在孕期血漿半衰期較非孕期短,。孕期可用。
?、郯被沁邦悾簩貲類或C類藥,。此類藥物易通過(guò)胎盤,臍血藥物濃度明顯升高,,對(duì)孕婦及胎兒有一定危害,,孕期禁用或慎用。
?、艽蟓h(huán)內(nèi)脂類:多為B類,,因分子量較大,不易通過(guò)胎盤,??捎糜谇嗝顾剡^(guò)敏者和衣原體、支原體感染者,。
?、菟沫h(huán)素類:多為D類,包括四環(huán)素(D),、土霉素(D),、強(qiáng)力霉素(D)、美滿霉素(D)等,。
此類藥容易通過(guò)胎盤和進(jìn)入乳汁,,為致畸藥。四環(huán)素?zé)晒馕镔|(zhì)可沉積于牙釉質(zhì)及胎兒骨骼,,影響胎兒牙釉質(zhì)及體格發(fā)育,,導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩,。當(dāng)孕婦腎功能不全時(shí),可致孕婦急性脂肪肝,,孕期禁用,。此類藥物在乳汁中濃度較高,哺乳期需權(quán)衡利弊使用或暫停哺乳,。
?、蘼让顾兀嚎赏ㄟ^(guò)胎盤并進(jìn)入乳汁,對(duì)骨髓有抑制作用,,用于早產(chǎn)兒可引起“灰嬰綜合征”,。孕期和哺乳期禁用。
?、哙Z酮類:多為C類藥,,包括吡哌酸、氟哌酸,、環(huán)丙沙星,、氧氟沙星、司帕沙星等等,。此類藥物作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA螺旋酶,,此類藥物對(duì)骨和軟骨有很強(qiáng)的親和力,可引起動(dòng)物不可逆的關(guān)節(jié)病,,或影響胎兒軟骨發(fā)育,,孕期禁用。
?、嗷前奉悾憾酁镃類,本類藥物易通過(guò)胎盤,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用,,但人類無(wú)報(bào)道。孕晚期應(yīng)用可使新生兒血小板減少,、溶血性貧血,。同時(shí)還可競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽紅素與白蛋白的結(jié)合,引起新生兒高膽紅素血癥,。孕期慎用,,分娩前禁用。
?、釢嵜顾仡悾喊嵜顾?、克林霉素等,為B類藥,??赏ㄟ^(guò)胎盤并進(jìn)入乳汁,無(wú)對(duì)胚胎不良影響的紀(jì)錄,相對(duì)安全,。
?、饧紫踹颍含F(xiàn)在為B類,過(guò)去分類為C類,。有報(bào)道1700例早孕婦女應(yīng)用后并未增加畸胎率,,近來(lái)FDA已將其列為B類藥。
美國(guó)疾病預(yù)防控制中心已推薦其用于孕期陰道滴蟲(chóng)病的治療,。但替硝唑?yàn)镃類藥,,孕期慎用。
奧硝唑:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)致畸性,,但在妊娠婦女中無(wú)對(duì)照研究,,慎用
2、 抗病毒類藥物:
?、俨《具颍杭慈蚝塑?,為X類藥,
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)幾乎所有種類的受試動(dòng)物應(yīng)用本品后,,都出現(xiàn)致畸和殺胚胎作用,,孕期禁用。本品在體內(nèi)消除很慢,,停藥四周尚不能自體內(nèi)完全清除,。
②無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷:即阿昔洛偉,,為B類藥,。本品可抑制DNA的合成,用于皰疹病毒感染,。有報(bào)道:581例孕期使用此藥者,,畸形發(fā)生率未增加。
萬(wàn)乃洛偉:B級(jí),;
更昔洛偉:C類
?、?干擾素:孕期最好不用
④拉米夫定,、齊多夫定:為C級(jí),,可用于孕期AIDS的治療。
3,、抗結(jié)核藥:
?、佼悷熾拢簽镃類藥。
此藥脂溶性高,,分子量低,、幾乎不與血漿蛋白結(jié)合,,故容易通過(guò)胎盤,臍血中濃度高于母血,。
但對(duì)4900名使用異煙肼的孕婦回顧性資料分析顯示其胎兒畸形率并未增加,,目前認(rèn)為妊娠合并結(jié)核者可用。
?、诶F剑篊類藥,。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),對(duì)懷孕的大鼠及小鼠應(yīng)用RFP,,胎仔可出現(xiàn)脊柱裂和腭裂,。但有報(bào)道在204例孕期使用利福平的患者,其新生兒畸形率并未增加,。屬孕期慎用,。但乳汁中藥物濃度低,哺乳期可用,。
?、垡野范〈迹築類藥。目前認(rèn)為本品對(duì)人類無(wú)致畸作用,,孕期患結(jié)核時(shí)首選,。
4、抗真菌藥:
制霉菌素和克霉唑,,均為B類藥,,孕期可用;
咪康唑,、氟康唑?yàn)镃類藥,;
二性霉素B用于治療全身性霉菌感染,未見(jiàn)增加先天畸形的報(bào)道,。
依曲康唑(C)缺乏在人類早期妊娠的研究,孕期慎用,。
大劑量氟康唑可致動(dòng)物胎兒畸形,但無(wú)人類孕期致畸的報(bào)道,。