即將過去的2015年,，全球醫(yī)藥界的故事不少,，下面且聽英國(guó)皇家化學(xué)會(huì)為你一一道來。
價(jià)格戰(zhàn)
藥品定價(jià)一直是一個(gè)熱門話題,，2015年,，藥品的價(jià)格繼續(xù)上升，這是因?yàn)榘嘿F的新治療方法進(jìn)入了市場(chǎng),。目前排名前20位最暢銷的藥物有一半是昂貴的生物類藥物,，包括前兩名，艾伯維治療自身免疫疾病的單克隆藥物Humira(adalimumab)和賽諾菲的胰島素藥物L(fēng)antus（甘精胰島素）,。但排在第三位的是Gilead公司的小分子藥物Sovaldi（sofusbovir）,，它可以治愈丙型肝炎。其單一療程8萬4千美元的價(jià)格引發(fā)了人們對(duì)于這種革命性的新藥物應(yīng)當(dāng)如何定價(jià)的爭(zhēng)論,，即使有的人也意識(shí)到這種快速治愈丙肝的藥物可以避免未來更為昂貴的治療過程（比如肝臟移植和肝癌的治療）,，這些花費(fèi)可不是小數(shù)目。
負(fù)面的頭條消息主要由Turing Pharmaceuticals的價(jià)格欺詐手段占據(jù),。在從Impax收購治療弓形蟲病藥物Daraprim（乙胺嘧啶）的美國(guó)銷售權(quán)的一個(gè)月后,，該公司就將價(jià)格從13.50美元一片提高到令人瞠目的750美元。該藥物的專利早就到期了,，但通過完全控制供應(yīng)鏈,，Turing有效地防止了仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，因?yàn)閷?duì)手不能得到產(chǎn)品來源以進(jìn)行監(jiān)管部門所要求的比較性研究,。
很多其他公司也已經(jīng)嘗試了類似的把戲,，其中包括Turing的首席執(zhí)行官在他以前的公司Retrophin所做的。現(xiàn)有藥物的價(jià)格在很少或沒有額外的開發(fā)工作的條件下,，居然也漲價(jià)好幾個(gè)數(shù)量級(jí),。但是,，社會(huì)反彈已經(jīng)開始（鏈接地址：http://www.x-mol.com/news/1547）。這也拉開了關(guān)于美國(guó)藥品價(jià)格更廣泛討論的序幕,，而這也令以研究為基礎(chǔ)的制藥行業(yè)的擔(dān)憂,。與世界許多其它地方相反，沒有政府或機(jī)構(gòu)來協(xié)商藥品價(jià)格,，制藥公司都是按照他們認(rèn)為的市場(chǎng)承受能力來自由定價(jià),。民主黨總統(tǒng)候選人希拉里·克林頓和伯尼·桑德斯得都在他們的競(jìng)選活動(dòng)中把重點(diǎn)放在藥物定價(jià)上，所以這很可能成為2016年美國(guó)總統(tǒng)大選過程中我們將經(jīng)常聽到的話題,。
同時(shí)在英國(guó),，癌癥藥物基金（CDF）已削減了計(jì)劃支付的藥物數(shù)量，因?yàn)槠漕A(yù)計(jì)將在2015-16年度大大超支,。許多現(xiàn)代抗癌藥物是非常昂貴的,，CDF的成立是為了支付那些不符合英國(guó)的國(guó)家健康與卓越保健機(jī)構(gòu)（NICE）設(shè)定的要求，但可能讓患者進(jìn)行最后一搏的癌癥治療方法,。英國(guó)有關(guān)機(jī)構(gòu)現(xiàn)在提出了新的替代制度,，在NICE的評(píng)價(jià)體系中，留出一段時(shí)間有條件接受正在證明自己價(jià)值的新藥物,。
新的治療方法
癌癥藥物占據(jù)了醫(yī)藥市場(chǎng)上最大的領(lǐng)域,，在全球藥物總支出中占了大約8％，它們同樣也在臨床試驗(yàn)中占據(jù)最大份額,。研究的特別熱點(diǎn)區(qū)域是免疫腫瘤學(xué)，其藥物旨在激勵(lì)人體自身的免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞,。歐盟在2015年批準(zhǔn)了兩個(gè)潛在的暢銷藥：默沙東治療黑色素瘤的Keytruda（pembrolizumab）,，和施貴寶治療黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌的Opdivo（nivolumab）。兩者都是阻止T細(xì)胞上的程序性細(xì)胞死亡受體1（PD-1）的活化的單克隆抗體藥物,。
另一個(gè)創(chuàng)新的免疫抗癌藥物是Amgen公司的Imlygic（talimogene laherparepvec）,，也被歐洲藥品管理局（EMA）建議批準(zhǔn)。這是一種溶瘤病毒,，可以直接注射到黑素瘤的病變區(qū)域,。這種病毒原本來自于通常導(dǎo)致唇皰疹的皰疹病毒，它被用生物工程技術(shù)改造以提高其識(shí)別癌細(xì)胞的選擇性,，以及分泌促進(jìn)免疫因子GM-CSF,。
許多其他公司也正在研發(fā)免疫抗癌藥物，而且多個(gè)公司間在開發(fā)和臨床試驗(yàn)上的合作正在進(jìn)行,。例如在2015年,，阿斯利康與禮來，Celgene和Peregrine Pharmaceuticals簽署了合作協(xié)議,，將其免疫抗癌抗體MEDI4736與這些公司的不同藥物在臨床試驗(yàn)中結(jié)合起來,。它也正在與諾華公司合作進(jìn)行類似的研發(fā)工作,。
2015年另一些值得注意的新批準(zhǔn)藥品包括，為了降低膽固醇的靶向PCSK9酶（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）的第一種抗體藥物,；賽諾菲的Praluent（alirocumab）和安進(jìn)的Repatha（evolocumab）均顯示出,，即使在他汀類藥物無效的情況下，對(duì)降低膽固醇也是有效的,。這兩家公司也卷入了一場(chǎng)關(guān)于賽諾菲在研發(fā)其藥物時(shí)是否侵犯了Amgen的知識(shí)產(chǎn)權(quán)的官司,。
作為第一個(gè)針對(duì)嬰兒的瘧疾疫苗，葛蘭素史克公司的Mosquirix還能防止乙型肝炎,，它已被EMA批準(zhǔn),。在這種批準(zhǔn)模式下，即使它不會(huì)在歐盟范圍內(nèi)銷售,，也能讓監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量,、安全性和有效性有所監(jiān)控。盡管其療效有限,，但該疫苗被認(rèn)為在嬰兒患瘧疾死亡率特別高的區(qū)域有顯著的好處,。
同時(shí)在美國(guó)，利用3D打印的第一種藥品獲得了批準(zhǔn),。Aprecia的Spritam是抗癲癇藥物左乙拉西坦的一種配方,，這是在UCB Pharma公司的專利到期藥物Keppra中的有效成分。 Spritam利用了美國(guó)麻省理工學(xué)院開發(fā)的用于快速制造產(chǎn)品原型的粉末-液體3D打印技術(shù),。它可以制造出分解速度非?？斓亩嗫姿幤@特別有助于有吞咽困難的患者服用高劑量的像左乙拉西坦這樣的藥物,。
美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）在2015年終于批準(zhǔn)了全國(guó)第一個(gè)生物仿制藥產(chǎn)品,，這比歐盟市場(chǎng)晚了九年。Zarxio(filgrastim-sndz)自2009年以來在歐洲以Zarzio的名字出售,，它是安進(jìn)的優(yōu)保津的生物仿制藥,。美國(guó)食品藥物管理局在三月批準(zhǔn)了該藥，而后安進(jìn)試圖在法院最后一搏試圖阻止其銷售以失敗告終,，此藥在9月上市,。對(duì)生物仿制藥來說，這是一個(gè)漫長(zhǎng)的道路,，其批準(zhǔn)的框架直到2010年才建立起來,，而這還要借助于美國(guó)平價(jià)醫(yī)療法案推出?；颊呤褂肸arxio可以節(jié)省15％左右,，這個(gè)比例與常見的仿制藥相比似乎很小，但節(jié)省下來的50-80美元卻還是可觀的,。
其它幾個(gè)生物仿制藥正在經(jīng)歷美國(guó)的監(jiān)管過程,。它們包括作為優(yōu)保津另一個(gè)版本的來自Apotex公司的Grastofil,；還有輝瑞公司仿制安進(jìn)公司另一個(gè)產(chǎn)品Epogen(epoietinalfa)的生物仿制藥；以及韓國(guó)公司Celltrion生產(chǎn)的替代揚(yáng)森治療自身免疫性疾病的單克隆抗體藥物Remicade（infliximab）,。還有幾十個(gè)此類生物仿制藥正在開發(fā)中,，而許多由被仿制公司發(fā)起的訴訟也已經(jīng)開始了。
生物技術(shù)的資金在2014年的風(fēng)險(xiǎn)投資,、后續(xù)資金和股市追捧達(dá)到10年的最高水平后繼續(xù)保持強(qiáng)勁,。根據(jù)普華永道的MoneyTree報(bào)告，在今年第二季度,，該領(lǐng)域在美國(guó)有超過20億美元的風(fēng)險(xiǎn)投資,。其中包含了126筆交易，而且這是MoneyTree報(bào)告20年前開始發(fā)表以來,，生命科學(xué)領(lǐng)域的最大季度總和,。而且投資水平在第三季度的勢(shì)頭并未減弱。
這股勢(shì)頭在英國(guó)也一直強(qiáng)勁,。據(jù)evaluate和生物產(chǎn)業(yè)協(xié)會(huì)（BIA）估計(jì),，在整個(gè)2014年，英國(guó)風(fēng)險(xiǎn)資本融資增幅超過三分之二,，達(dá)到4.3億美元,，而且這種勢(shì)頭一直持續(xù)到2015年。然而,，據(jù)他們說,，對(duì)于處于早期階段的公司的種子資金投入出現(xiàn)了大幅下降。BIA和財(cái)務(wù)顧問公司安永指出,，英國(guó)現(xiàn)在的創(chuàng)新資本占了歐洲的近三分之一,，且個(gè)別輪融資的數(shù)額都更大。
混亂的兼并
合并和收購活動(dòng)在這一年也開始回升,，許多公司希望通過并購交易加強(qiáng)研發(fā)管道,。但業(yè)界對(duì)超級(jí)并購交易的胃口似乎已經(jīng)減弱,，直到今年年底輝瑞同意了與Allergan公司的大規(guī)模的反向收購協(xié)議,。這個(gè)價(jià)值1600億美元的交易如果得到監(jiān)管機(jī)構(gòu)同意，將使輝瑞公司的稅收主體搬到愛爾蘭,，那里的企業(yè)所得稅比美國(guó)低得多,。這筆交易的這個(gè)方面已經(jīng)引起了行業(yè)里的政治批判，輝瑞被指為不愛國(guó),。這個(gè)交易使輝瑞公司今年另一個(gè)以170億美元收購Hospira,，以提高其生物仿制藥產(chǎn)品組合的交易相形見絀。
Allergan公司在與輝瑞公司交易前一年合并了阿特維斯,，在2015年Allergan又通過以20億美元收購Kythera Biopharma提升了其美容方面的投資組合,。這為其增加了雙下巴治療藥物Kybella（去氧膽酸）進(jìn)入其現(xiàn)有的美容療法名單,。這個(gè)名單還包括消除皺紋的肉毒桿菌（onabotulinum toxin A）和皮膚填充劑Juvéderm（透明質(zhì)酸）。它還將其仿制藥業(yè)務(wù)以400億美元賣給Teva公司,，繼承了最近幾年阿特維斯收購各種品牌藥品一貫作風(fēng),。
生物制藥公司將業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)向劍橋／波士頓這樣的生物技術(shù)中心的這一趨勢(shì)在這一年繼續(xù)進(jìn)行。施貴寶公司計(jì)劃在2018年在劍橋開設(shè)一個(gè)新的研究中心,，并關(guān)閉其他兩個(gè)地方的設(shè)施,，將那里的200名科學(xué)家轉(zhuǎn)移到劍橋。日本武田公司也正在計(jì)劃擴(kuò)展,，將伊利諾伊州的疫苗業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)移到劍橋,，并關(guān)閉美國(guó)其它4個(gè)傳統(tǒng)設(shè)施。
在其它方面,，Lundbeck公司宣布裁員1000人,，主要是在歐洲，Biogen Idec公司也計(jì)劃裁員11％,，停止在免疫學(xué),、狼瘡性腎炎、纖維化方面的研究項(xiàng)目,，以及針對(duì)多發(fā)性硬化癥藥物Tecfidera（富馬酸二甲酯）的擴(kuò)展計(jì)劃,。Amgen公司的大裁員計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行，包括關(guān)閉前onyx Pharmaceuticals在南舊金山的設(shè)施,，以及裁員300人,。
默克在2014年底收購專注于抗生素的Cubist公司后，對(duì)其研發(fā)部門大規(guī)模裁員,。雖然也有一些研發(fā)項(xiàng)目被轉(zhuǎn)移到默克其它地方,，Cubist在列克星敦的部門有約120個(gè)職位被裁。阿斯利康已經(jīng)將抗感染藥物部門脫離出來,，并入它新成立的公司Entasis,。其領(lǐng)先項(xiàng)目是一個(gè)旋轉(zhuǎn)酶抑制劑，它正處于治療淋病的二期臨床試驗(yàn),。它還具有其它幾個(gè)臨床前的項(xiàng)目,，靶向多藥耐藥的革蘭氏陰性菌如綠膿假單胞菌和耐藥腸桿菌。
市場(chǎng)增長(zhǎng)
在2014年,，全球醫(yī)藥銷售市場(chǎng)達(dá)到了1萬億美元的規(guī)模,，而且還在繼續(xù)增長(zhǎng)。湯森路透預(yù)計(jì)到2018年這個(gè)數(shù)字將達(dá)到1.3萬億美元,，IMS的醫(yī)療信息研究所（IHI）預(yù)計(jì)其在2020年將達(dá)到1.4萬億美元,，這相當(dāng)于4.5萬億劑藥。
但是,，正如IMS IHI最近的“2020年全球使用的藥物”報(bào)告指出,，一些重要的變化將會(huì)影響藥物的使用方式,。迅速的人口增長(zhǎng)、人口老齡化和經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)乏力將迫使各個(gè)國(guó)家為醫(yī)療保健制定新的融資模式,。“藥物在全球醫(yī)療保健的作用將發(fā)展到可以經(jīng)常替換更復(fù)雜的醫(yī)療干預(yù),，而且在許多情況下，將伴隨著一個(gè)社會(huì)期望,，即不論有何種創(chuàng)新,，它應(yīng)該對(duì)于需要它的人是負(fù)擔(dān)得起的，”該報(bào)告稱,。
藥物已經(jīng)改變了艾滋病和丙型肝炎患者的生命前景,，但其費(fèi)用上的壓力可能會(huì)影響人們未來對(duì)于變革性的治療方法的接受程度。正如報(bào)告中指出：“平衡整個(gè)人口的利益和個(gè)別病人的需要之間的艱難的決定,，仍將是利益相關(guān)者需要解決的具有挑戰(zhàn)性的問題,。”
http://www.rsc.org/chemistryworld/2015/12/pharmaceutical-industry-roundup-2015-pills-prices-politics
