4月19日在線發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)的一項(xiàng)跨國(guó)研究為程序性死亡分子-1(PD-1)單抗治療黑色素瘤的有效性再添佐證,。同日,，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEnglJMed)的一項(xiàng)研究揭示,，對(duì)于皮膚惡性腫瘤梅克爾(Merkel)細(xì)胞癌,，PD-1單抗可顯著提高客觀緩解率(ORR)，且可能帶來有意義的生存獲益,。然而,，在這些充滿希望的研究數(shù)據(jù)背后，也存在著一些困擾研究者的陰影,。從這2項(xiàng)研究中可發(fā)現(xiàn),，PD-1單抗對(duì)相當(dāng)一部分黑色素瘤和梅克爾細(xì)胞癌患者治療無效，而目前對(duì)于治療無效的原因知之甚少,。為明確PD-1單抗對(duì)于皮膚惡性腫瘤治療的意義,，幫助臨床正確看待PD-1單抗，我們對(duì)這2項(xiàng)研究進(jìn)行報(bào)道,，并邀請(qǐng)了北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授對(duì)其進(jìn)行精彩分析和點(diǎn)評(píng),。
■專家點(diǎn)評(píng)
PD-1單抗，需要理性地看待
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 郭軍
千呼萬喚,，PD-1單抗pembrolizumab針對(duì)晚期黑色素瘤患者的研究結(jié)果于2016年4月19日發(fā)表在美國(guó)JAMA雜志上,。這一結(jié)果來源于一項(xiàng)大型Ⅰb期臨床研究KEYNOTE001的黑色素瘤亞組。正是基于此項(xiàng)研究的初期報(bào)道,，美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)于2014年批準(zhǔn)pembrolizumab用于晚期黑色素瘤患者的治療,。因此，KEYNOTE001研究的后續(xù)結(jié)果一直令人期待,。
相對(duì)于PD-1單抗在坊間流傳的神效,，此項(xiàng)研究的結(jié)果似乎有些差強(qiáng)人意。33%的有效率,，意味著并不能使絕大多數(shù)人獲益;中位PFS也僅有4個(gè)月,，帶給患者的生存獲益并不算顯著。同日發(fā)表在JAMA上的同期述評(píng)甚至表達(dá)出一些對(duì)該藥應(yīng)用前景的憂慮,。但從另一角度來看,，與傳統(tǒng)的達(dá)卡巴嗪(DTIC)化療不足10%的有效率相比，PD-1單抗對(duì)黑色素瘤的療效仍是顯著的,。此外,，2015年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的KEYNOTE006研究結(jié)果顯示，與細(xì)胞毒性T細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)單抗ipilimumab相比,，pembrolizumab的有效率和中位PFS期均更佳,。因此不能否認(rèn)，PD-1單抗的出現(xiàn)使得晚期黑色素瘤的治療往前推進(jìn)了一步,。
4月19日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究顯示,，pembrolizumab作為梅克爾細(xì)胞癌一線治療的ORR可達(dá)56%。梅克爾細(xì)胞癌罕見但惡性程度高，該研究結(jié)果提示,，在臨床中如果遇到這樣的病例,，PD-1單抗不失為一項(xiàng)值得期待的選擇。
遺憾的是,，關(guān)于PD-1單抗治療黑色素瘤等惡性皮膚腫瘤的療效,，目前還缺乏中國(guó)患者的數(shù)據(jù)。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的黑色素瘤中心現(xiàn)已開展兩項(xiàng)PD-1單抗的臨床研究,，一些新的臨床研究也正準(zhǔn)備啟動(dòng),。在不久的將來，這些研究將可能為解答中國(guó)黑色素瘤患者免疫治療的一系列問題提供幫助,。
另一方面,，隨著KEYNOTE系列研究結(jié)果的逐一揭示，PD-1單抗在其他瘤種的療效也會(huì)慢慢顯現(xiàn),?？v觀PD-1單抗從最初的驚嘆聲中一路走來的歷程，我希望醫(yī)生和患者都能客觀而理性地看待它,。癌癥的攻克難以一蹴而就,，針對(duì)癌癥病因和治療的研究，還有很長(zhǎng)的路要走,。免疫治療的再度興起,，將為晚期腫瘤的治療打開新的思路,，而當(dāng)下我們對(duì)于治療有效相關(guān)的生物標(biāo)志物,、與突變的基因型的關(guān)系、耐藥的原因等仍知之甚少,。未來,，關(guān)于免疫治療的聯(lián)合，免疫治療與傳統(tǒng)治療,、靶向治療的優(yōu)化組合,，都值得進(jìn)行深入地探索。
