藥物相互作用可能反映了藥代動(dòng)力學(xué)過程,，藥效動(dòng)力學(xué)過程,，或兼而有之。某些藥物的相互作用機(jī)制至今尚不清楚,。涉及精神科藥物的相互作用屢見不鮮,，通常可導(dǎo)致血藥水平和/或藥物療效的改變,。幸運(yùn)的是,，大多數(shù)精神科藥物的相互作用并無嚴(yán)重危害;然而,，某些藥物相互作用仍具有潛在的災(zāi)難性危害，如5-HT綜合征,、QT間期延長(zhǎng)相關(guān)的致死性心律失常等,。
為促進(jìn)精神科藥物的安全使用，Andrew D. Carlo與Jonathan E. Alpert從吸收,、分布,、代謝、排泄的角度介紹了藥物相互作用的發(fā)生機(jī)制,，為精神科臨床醫(yī)生提供了寶貴的依據(jù)與參考,。其重點(diǎn)內(nèi)容如下：
吸收（Absorption）
藥代動(dòng)力學(xué)過程(包括吸收、分布,、代謝與排泄)均可導(dǎo)致藥物相互作用,，特別是當(dāng)藥物可引起血漿或組織內(nèi)一種或多種藥物濃度改變時(shí)。吸收,，指一種藥物進(jìn)入血液的過程,，可受腸道蠕動(dòng)、胃排空,、胃pH值,、胃腸道(GI)酶活性的影響?？诜幬锸艽擞绊懽畲?，其吸收速度與程度均與胃腸道吸收活動(dòng)有關(guān)。
加速胃排空的藥物(如甲氧氯普胺)可使進(jìn)入小腸的藥量增加(多種藥物的主要吸收部位),，并加快物質(zhì)(如環(huán)孢菌素)的吸收速度,。胃腸道運(yùn)動(dòng)減少，也可使腸上皮細(xì)胞接觸藥物的時(shí)間縮短,，從而導(dǎo)致吸收減少,。
分布（Distribution）
藥物分布指已吸收的藥物通過血流到達(dá)其作用部位的過程。藥物最終到達(dá)組織內(nèi)受體所在部位的藥量由多個(gè)因素決定,，包括血漿自由(未結(jié)合)藥物濃度,、血流量、藥物理化性質(zhì)(如親脂性,、結(jié)構(gòu)性特征等),。
精神科藥物必須透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)才能發(fā)揮作用。親脂性(或脂溶性)藥物(如苯二氮?類,、精神安定藥,、環(huán)類抗抑郁藥)可透過血腦屏障，比親水類藥物(如鋰鹽)可更廣泛地流通于全身。此外,，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(如P-糖蛋白)可調(diào)節(jié)腸上皮細(xì)胞,、淋巴細(xì)胞、腎小管,、膽道及血腦屏障的通透性,，這種影響可參與影響某些藥物的抗藥性與耐受性。
代謝（metabolism）
藥物代謝指藥物在肝臟或小腸酶的介導(dǎo)下,，生物轉(zhuǎn)化為非活性或活性較低形式的過程。許多有臨床意義的精神科藥物相互作用均基于代謝過程,。代謝過程包括第一步氧化,、還原或水解作用，及第二步(藥物或第一步代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸,、硫酸,、甘氨酸或谷胱甘肽共價(jià)結(jié)合，生成易排出體外的結(jié)合物),。
CYP450同工酶是藥物代謝中最重要的酶系,，包括超過30種含血紅素的酶，主要位于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng),，參與介導(dǎo)多種藥物及內(nèi)源性物質(zhì)的氧化代謝,，超過80%處方藥的代謝需在CYP450酶的介導(dǎo)下進(jìn)行。其中CYP1A2,、CYP2C9,、CYP2C19、CYP2D6,、CYP3A4是催化精神科藥物生物轉(zhuǎn)化的重要酶,。
患者的基線CYP450酶系代謝活性可分為差、中,、正常及超快四種,，取決于個(gè)體的遺傳易感性。代謝不佳與特定的藥物相互作用有關(guān),。精神科藥物相關(guān)CYP450同工酶的重要底物,、誘導(dǎo)劑及抑制劑見表1。
排泄（Elimination）
藥物排泄指藥物從體內(nèi)消除的一系列過程,。許多精神科藥物(如抗抑郁藥,、抗焦慮藥、抗精神病藥)主要通過肝臟代謝消除,，而鋰鹽,、加巴噴丁、普瑞巴林等主要通過腎臟消除,。
對(duì)于基線腎小球?yàn)V過率降低患者,，腎臟消除降低可導(dǎo)致藥物毒性增強(qiáng),。此外，可引起鈉缺乏的情況,，如脫水及使用噻嗪類利尿劑,，均可增加近端腎小管對(duì)鋰的重吸收，導(dǎo)致血鋰水平升高,、毒性增加,。
