瑞士制藥巨頭諾華(Novartis)新型口服靶向抗癌藥CDK4/6抑制劑LEE011(ribociclib)近日在美國和歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿?。美國方面，美國食品和藥物管理?FDA)已正式受理LEE011的新藥申請(NDA)并授予優(yōu)先審查資格,，FDA將在未來6個月內做出最終審查決定,，而非常規(guī)的10個月;之前，FDA還授予了LEE011突破性藥物資格(BTD),。歐洲方面,，歐洲藥品管理局(EMA)也正式受理了LEE011的上市許可申請(MAA)。此次NDA和MAA,，目的是尋求批準LEE011聯(lián)合諾華自身的激素療法Femara(品牌名：弗隆,，通用名：letrozole，來曲唑)用于激素受體陽性/人類表皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)晚期或轉移性乳腺癌的一線治療,。
LEE011是一種選擇性細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK4/6)抑制劑,，該藥連獲突破性藥物資格和優(yōu)先審查資格，也標志著FDA對該藥一線治療HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌臨床療效的極大肯定,。
LEE011 NDA和MAA的提交,，主要是基于III期MONALEESA-2研究的積極數據。該研究在既往未接受治療(初治)控制其晚期病情的HR+/HER2-晚期乳腺癌絕經后女性患者中開展,，評估了LEE011+來曲唑組合療法相對于來曲唑單藥治療的療效和安全性,。研究中，全球294個臨床試驗網點的668例患者以1：1的比例隨機分配至LEE011(600mg/天,，治療3周,，停藥一周)或安慰劑，同時各組配合來曲唑(2.5mg/天)治療,。研究的主要終點是無進展生存期(PFS),。
根據今年10月在丹麥首都哥本哈根舉行的2016年歐洲臨床腫瘤學會年會(ESMO2016)上公布的數據，與來曲唑單藥療法相比,，LEE011+來曲唑組合療法在全部患者亞組中使無進展生存期(PFS)實現臨床意義的顯著延長,，疾病進展或死亡風險顯著降低44%(HR=0.556, 95% CI:0.429-0.720; P =0.00000329)，達到了研究的主要終點。
目前,，輝瑞的抗癌藥Ibrance是市面上首個也是唯一一個CDK4/6抑制劑,，該藥于2015年2月獲FDA加速批準，用于HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌女性患者的一線治療,。今年2月,，FDA進一步批準Ibrance用于接受內分泌治療后病情進展的HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌的二線治療。之前,，全球知名市場調研機構GlobalData預計,，輝瑞Ibrance將主導HER2-乳腺癌市場。然而,，該領域將很快迎來其他競爭對手,，其中就包括諾華，另外一個是禮來,。盡管輝瑞Ibrance已經上市,，但業(yè)界對諾華LEE011也抱有相當大的期望，有分析師預計,，后者的年銷售峰值將突破20億美元,。
當前,，諾華也正在調查LEE011聯(lián)合阿斯利康激素療法Faslodex(fulvestrant)用于一線治療,，以及調查LEE011用于絕經前女性治療、輔助治療和新輔助治療,。如果獲批,，LEE011將與諾華的Femara及mTOR抑制劑Afinitor/Votubia(everolimus，依維莫司)形成補充,，后者也已獲批治療HR+/HER2-乳腺癌,，在去年為諾華帶來了16億美元的銷售額。
關于CDK4/6抑制劑：
LEE011和Ibrance均為口服靶向性CDK4/6抑制劑,，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6),，恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖,。CDK4/6是細胞周期的關鍵調節(jié)因子,，能夠觸發(fā)細胞周期從生長期(G1期)向DNA復制期(S1期)轉變。細胞周期失控是癌癥的一個標志性特征,，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍,，導致細胞增殖失控。
關于乳腺癌：
乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型,。據估計,，多達三分之一的早期乳腺癌隨后會發(fā)展為轉移性疾病。轉移性乳腺癌是最嚴重類型的疾病，癌細胞擴散到身體的其他部位,，如腦,、骨或肝。晚期乳腺癌包括轉移性乳腺癌(4期)和局部晚期乳腺癌(3期),。與較早階段的乳腺癌群體相比,，晚期乳腺癌群體的生存率較低。3期乳腺癌的5年生存率大約為72%,，而轉移性(4期)乳腺癌的5年生存率僅為22%,。
