近日,，臨床詢問地西泮注射液可否以0.9%氯化鈉注射液為溶媒靜脈滴注?經(jīng)查閱文獻,，推薦給藥方法優(yōu)選單藥靜脈緩慢注射。
一,、靜脈緩慢注射為給藥方法首選
靜脈注射為地西泮注射液說明書收載的給藥方法,，并要求“靜注宜緩慢，每分鐘2—5mg”,。其原因在于“靜脈注射速度過快可導致呼吸暫停,、低血壓、心動過緩或心跳停止” [1],。
二,、肌注吸收不佳，不宜混合配伍,，兒童不可肌注
肌注為地西泮注射液藥典臨床用藥須知收載的給藥方法[1],。其說明書記載，“肌注吸收慢而不規(guī)則,，亦不完全,，急需發(fā)揮療效時應靜脈注射。肌注20分鐘內(nèi),、靜注1—3分鐘起效,。”
已有報道稱地西泮和一些其他藥物存在配伍禁忌，在國外,，地西泮注射制劑的注冊藥品信息建議不要將該藥與其他藥物混合[2],。國內(nèi)亦有多份相關(guān)配伍禁忌研究文獻。
地西泮注射液不同廠家說明書略有差異,，一般均含苯甲醇作為止痛劑以減輕注射區(qū)疼痛,。由于苯甲醇肌注易引起兒童臀肌攣縮癥(俗稱“青蛙腿”)的不良反應,，含有苯甲醇的所有藥品注射劑均要求“禁止用于兒童肌肉注射”[3]。
三,、靜脈滴注穩(wěn)定性不定,，輸液聚氯乙烯（PVC）管材對地西泮有吸附作用
地西泮原料藥在水中幾乎不溶[4]。其注射液輔料含丙二醇,、乙醇等有機溶劑以增加溶解度,，在轉(zhuǎn)溶于其他水性溶媒時可能引起溶解度變化而出現(xiàn)沉淀。
在國外,，要求選擇稀釋劑和確定地西泮的濃度時要遵照注冊藥品信息的說明,，且所有溶液都應新鮮配制,，輸注時注意觀察可能出現(xiàn)的沉淀,。同時，輸液器一般采用PVC管材,，而在持續(xù)靜脈輸注時,，溶液中50%以上的地西泮可以吸附到PVC輸液袋壁上，因此應避免使用PVC輸液袋[2],。國外注射劑配伍研究表明,，地西泮與0.9%氯化鈉配伍，立即出現(xiàn)白色沉淀[5],，或溶液初始混濁,，完全混合后變清澈[6]，亦有沒有出現(xiàn)沉淀[7],，或30分鐘出現(xiàn)沉淀[8]者,。與葡萄糖配伍，穩(wěn)定性結(jié)果也各有差異,。
在國內(nèi),，陳華報道地西泮與0.9%氯化鈉或少量葡萄糖注射液配伍產(chǎn)生白色沉淀[9]。陳賢中等報道地西泮與0.9%氯化鈉配伍在溶液的液面上出現(xiàn)漂浮物,，與葡萄糖注射液配伍如不振搖則隨后在溶液的液面上出現(xiàn)漂浮物,，他們認為由于臨床上常將地西泮注射液經(jīng)輸液管上的小壺加入輸液中，難以振搖,，故應避免此類配伍[10],。吳致華報道地西泮與所有輸液配伍，出現(xiàn)渾濁及沉淀[11],。
葡萄糖注射液與地西泮注射液的配伍相容性似乎要優(yōu)于0.9%氯化鈉注射液與地西泮注射液的配伍,。唐鏡波認為，氯化鈉(0.9%,，pH值5.5-6.0)與地西泮(0.5%,，pH值5.0-7.0)勿以濃溶液相混合,，混合前要用葡萄糖注射液或注射用水稀釋[12]。湯光也認為,，地西泮注射液與0.9%氯化鈉注射液存在配伍禁忌,，但與葡萄糖注射液混合后無外觀變化及配伍禁忌[13]。
若極特殊情況下需要采用靜脈滴注,，建議以葡萄糖注射液為稀釋溶媒,，注意配伍混合技巧，把地西泮注射液以細流緩緩加入同方向旋轉(zhuǎn)的稀釋溶媒中,。同時配伍和輸液過程中注意觀察溶液澄清度,，采用非PVC管材的精密過濾輸液器。
綜上,，地西泮注射液給藥方法優(yōu)選單藥靜脈緩慢注射;肌注吸收不佳,、不規(guī)則，且因含有輔料苯甲醇禁止用于兒童肌注;靜脈滴注因制劑含混合有機溶劑可能導致轉(zhuǎn)溶時溶液不穩(wěn)定,，尤以與0.9%氯化鈉配伍為甚,，且輸液PVC管材對地西泮有明顯吸附作用，建議盡量不采用,。
參考文獻
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