近日，臨床詢問(wèn)地西泮注射液可否以0.9%氯化鈉注射液為溶媒靜脈滴注?經(jīng)查閱文獻(xiàn),，推薦給藥方法優(yōu)選單藥?kù)o脈緩慢注射,。
一、靜脈緩慢注射為給藥方法首選
靜脈注射為地西泮注射液說(shuō)明書(shū)收載的給藥方法,，并要求“靜注宜緩慢,，每分鐘2—5mg”。其原因在于“靜脈注射速度過(guò)快可導(dǎo)致呼吸暫停,、低血壓,、心動(dòng)過(guò)緩或心跳停止” [1]。
二,、肌注吸收不佳,，不宜混合配伍，兒童不可肌注
肌注為地西泮注射液藥典臨床用藥須知收載的給藥方法[1],。其說(shuō)明書(shū)記載,，“肌注吸收慢而不規(guī)則，亦不完全,，急需發(fā)揮療效時(shí)應(yīng)靜脈注射,。肌注20分鐘內(nèi)、靜注1—3分鐘起效,。”
已有報(bào)道稱地西泮和一些其他藥物存在配伍禁忌,，在國(guó)外，地西泮注射制劑的注冊(cè)藥品信息建議不要將該藥與其他藥物混合[2],。國(guó)內(nèi)亦有多份相關(guān)配伍禁忌研究文獻(xiàn),。
地西泮注射液不同廠家說(shuō)明書(shū)略有差異，一般均含苯甲醇作為止痛劑以減輕注射區(qū)疼痛,。由于苯甲醇肌注易引起兒童臀肌攣縮癥(俗稱“青蛙腿”)的不良反應(yīng),，含有苯甲醇的所有藥品注射劑均要求“禁止用于兒童肌肉注射”[3]。
三,、靜脈滴注穩(wěn)定性不定,，輸液聚氯乙烯（PVC）管材對(duì)地西泮有吸附作用
地西泮原料藥在水中幾乎不溶[4]。其注射液輔料含丙二醇,、乙醇等有機(jī)溶劑以增加溶解度,，在轉(zhuǎn)溶于其他水性溶媒時(shí)可能引起溶解度變化而出現(xiàn)沉淀,。
在國(guó)外，要求選擇稀釋劑和確定地西泮的濃度時(shí)要遵照注冊(cè)藥品信息的說(shuō)明,，且所有溶液都應(yīng)新鮮配制,，輸注時(shí)注意觀察可能出現(xiàn)的沉淀。同時(shí),，輸液器一般采用PVC管材,，而在持續(xù)靜脈輸注時(shí)，溶液中50%以上的地西泮可以吸附到PVC輸液袋壁上,，因此應(yīng)避免使用PVC輸液袋[2],。國(guó)外注射劑配伍研究表明，地西泮與0.9%氯化鈉配伍,，立即出現(xiàn)白色沉淀[5],，或溶液初始混濁，完全混合后變清澈[6],，亦有沒(méi)有出現(xiàn)沉淀[7],，或30分鐘出現(xiàn)沉淀[8]者。與葡萄糖配伍,，穩(wěn)定性結(jié)果也各有差異,。
在國(guó)內(nèi)，陳華報(bào)道地西泮與0.9%氯化鈉或少量葡萄糖注射液配伍產(chǎn)生白色沉淀[9],。陳賢中等報(bào)道地西泮與0.9%氯化鈉配伍在溶液的液面上出現(xiàn)漂浮物,，與葡萄糖注射液配伍如不振搖則隨后在溶液的液面上出現(xiàn)漂浮物，他們認(rèn)為由于臨床上常將地西泮注射液經(jīng)輸液管上的小壺加入輸液中,，難以振搖,，故應(yīng)避免此類配伍[10]。吳致華報(bào)道地西泮與所有輸液配伍,，出現(xiàn)渾濁及沉淀[11],。
葡萄糖注射液與地西泮注射液的配伍相容性似乎要優(yōu)于0.9%氯化鈉注射液與地西泮注射液的配伍。唐鏡波認(rèn)為,，氯化鈉(0.9%,，pH值5.5-6.0)與地西泮(0.5%，pH值5.0-7.0)勿以濃溶液相混合,，混合前要用葡萄糖注射液或注射用水稀釋[12],。湯光也認(rèn)為，地西泮注射液與0.9%氯化鈉注射液存在配伍禁忌,，但與葡萄糖注射液混合后無(wú)外觀變化及配伍禁忌[13],。
若極特殊情況下需要采用靜脈滴注，建議以葡萄糖注射液為稀釋溶媒,，注意配伍混合技巧,，把地西泮注射液以細(xì)流緩緩加入同方向旋轉(zhuǎn)的稀釋溶媒中,。同時(shí)配伍和輸液過(guò)程中注意觀察溶液澄清度，采用非PVC管材的精密過(guò)濾輸液器,。
綜上,，地西泮注射液給藥方法優(yōu)選單藥?kù)o脈緩慢注射;肌注吸收不佳、不規(guī)則,，且因含有輔料苯甲醇禁止用于兒童肌注;靜脈滴注因制劑含混合有機(jī)溶劑可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)溶時(shí)溶液不穩(wěn)定,，尤以與0.9%氯化鈉配伍為甚，且輸液PVC管材對(duì)地西泮有明顯吸附作用,，建議盡量不采用,。
參考文獻(xiàn)
[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知.化學(xué)藥和生物制品卷.2010年版[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2011.5-6.
[2] 李大魁,金有豫,湯光,等譯.馬丁代爾藥物大典.第37版[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2014.957.
[3] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局. 關(guān)于加強(qiáng)苯甲醇注射液管理的通知(國(guó)食藥監(jiān)注〔2005〕263號(hào))[S]. http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/73467.html
[4] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典.2015年版.二部[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015.30.
[5] Morris ME: Compatibility andstability of diazepam injection following dilution with intravenous fluids, AmJ Hosp Pharm 35:669-672 (June) 1978.
[6] Cloyd JC, Vezeau C, andMiller KW: Availability of diazepam from plastic containers, Am J Hosp Pharm37:492-496 (Apr) 1980.
[7] Smith A and Bird G:Compatibility of diazepam with infusion fluids and their containers, J Clin HospPharm 7:181-186 (Sep) 1982.
[8] Maloney TJ: Dilution ofdiazepam injection prior to intravenous administration, Aust J Hosp Pharm 13:79(June) 1983.
[9] 陳華.對(duì)1例藥物配伍禁忌的思考[J].中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志.2005,21(1B):44.
[10] 陳賢中,鞏寶星,程小紅,等.安定注射液在輸液中的配伍外觀檢查[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,1994,14(1):25-26.
[11] 吳致華.臨床不宜直接配伍的86對(duì)靜脈注射藥[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,1999,19(2):103-105.
[12] 唐鏡波編著.新編268種注射液理化與治療學(xué)配伍檢索表.第4版[M].鄭州:河南科學(xué)技術(shù)出版社.2004.
[13] 湯光編著.400種中西藥注射劑臨床配伍應(yīng)用檢索手冊(cè).第1版[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.2008.
