日本藥企衛(wèi)材(Eisai)近日宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已授予實(shí)驗(yàn)性藥物E2609治療早期阿爾茨海默氏癥(AD)的快速通道地位(fast track designation),。E2609是一種新一代口服β-分泌酶(BACE)抑制劑,，由衛(wèi)材內(nèi)部發(fā)現(xiàn)，百健于2014年與衛(wèi)材達(dá)成合作,，開發(fā)E2609用于阿爾茨海默氏癥(AD)的治療,。
值得一提的是，今年8月,，由阿斯利康和禮來合作開發(fā)的另一款口服BACE抑制劑AZD3293也獲得了快速通道地位,。FDA的快速通道項(xiàng)目旨在加速針對嚴(yán)重疾病的藥物開發(fā)和快速審查，以解決關(guān)鍵領(lǐng)域嚴(yán)重未獲滿足的醫(yī)療需求,。實(shí)驗(yàn)性藥物獲得快速通道地位,，意味著藥企在研發(fā)階段可以與FDA進(jìn)行更頻繁的互動(dòng)，在提交新藥申請(NDA)后也可能會(huì)獲得FDA的優(yōu)先審查,。
目前,，E2609正處于III期臨床開發(fā)。上月底,，衛(wèi)材和艾爾健已正式啟動(dòng)E2609治療早期阿爾茨海默氏癥(AD)的III期臨床項(xiàng)目MISSION AD的患者招募工作,，該項(xiàng)目在美國的早期阿爾茨海默氏癥患者中開展，將評估實(shí)驗(yàn)性藥物E2609的療效和安全性,。
MISSION AD項(xiàng)目的首個(gè)研究名為MISSION AD1(Study 301),，這是一項(xiàng)全球性、多中心、安慰劑對照,、雙盲,、平行組III期臨床研究，旨在1330例經(jīng)生物標(biāo)志物確認(rèn)為早期阿爾茨海默氏癥的患者中開展,，將評估E2609的療效和安全性,。該研究中，E2609的給藥劑量為每日50mg,，治療持續(xù)24個(gè)月,，主要終點(diǎn)將采用臨床癡呆綜合匯總評定量表(CDR-SB，評分越高病情越嚴(yán)重)評價(jià),。
來自II期臨床研究Study 202的數(shù)據(jù)顯示,，早期至中度阿爾茨海默氏癥患者每日口服5、15,、20mg劑量E2609,，其血漿和腦脊液中總的β淀粉樣蛋白水平呈現(xiàn)出劑量-依賴方式的降低。通過對臨床前,、I期臨床以及Study 202研究的安全性,、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)數(shù)據(jù)的分析結(jié)果,，最終確定E2609的最佳劑量為每天50mg,。
眾多專家認(rèn)為，在疾病的早期給予藥物治療,，可能是成功治療阿爾茨海默氏癥(AD)的關(guān)鍵,，該病特征是淀粉樣蛋白斑塊(由β淀粉樣蛋白組成)在大腦中積累。BACE是β淀粉樣蛋白形成過程中的關(guān)鍵酶,，抑制BACE,，有望阻止大腦中淀粉樣蛋白斑塊的形成，具有改善和減緩疾病進(jìn)展的潛力,。在早期臨床試驗(yàn)中,，無論是默沙東的MK-8931，還是阿斯利康/禮來的AZD3293,、衛(wèi)材/百健的E2609均表現(xiàn)出劑量依賴地降低阿爾茨海默氏癥患者腦脊液中β淀粉樣蛋白的水平,，展現(xiàn)出了極大的臨床治療潛力。
阿爾茨海默氏癥(AD)是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病,，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化,，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙,。阿爾茨海默氏癥是最常見形式的老年癡呆癥,，約占老年癡呆癥病例的60%-80%,。根據(jù)阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)，目前全球范圍內(nèi)約有4400萬人患有老年癡呆癥,，每年的醫(yī)療費(fèi)用已達(dá)到2000億美元,，鑒于當(dāng)前AD治療選擇僅限于療效欠佳的對癥治療藥物，AD患者總數(shù)預(yù)計(jì)將在2030年達(dá)到7500萬,，在2050年達(dá)到1.35億,，治療費(fèi)用更將達(dá)到12000億美元。
