日前,，Intercept Pharmaceuticals 公司宣布將在美國肝病研究學(xué)會(huì)年會(huì)上匯報(bào)該公司的obeticholic acid(奧貝膽酸)在治療原發(fā)性膽汁性膽管炎(Primary Biliary Cholangitis, PBC) 患者的臨床3期試驗(yàn)中三項(xiàng)出色結(jié)果。Intercept 是一家專注于開發(fā)治療非病毒性肝炎的創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司,。

        PBC是一種罕見的自身免疫性慢性肝病,。患者的免疫系統(tǒng)會(huì)侵害肝臟,，導(dǎo)致膽管逐步受損,，從而引起膽汁在肝臟中淤積。這種肝病大多發(fā)生在40歲以上的婦女身上,，如果不接受治療,，肝臟損傷會(huì)逐步惡化，導(dǎo)致肝硬化,，甚至危及生命的并發(fā)癥,。目前對(duì)這種疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物為熊去氧膽酸 (ursodeoxycholic acid, UDCA)。但對(duì)那些無法耐受UDCA,，或者UDCA療效不明顯的患者而言,，他們需要新的治療方法。

        Intercept公司開發(fā)的obeticholic acid是一種非常專一的高效法尼醇X受體(Farnesoid X Receptor, FXR) 激動(dòng)劑,。FXR是在肝臟和腸道系統(tǒng)中表達(dá)的一種核受體,。它是調(diào)控膽汁酸代謝、炎癥,、肝臟纖維化和膽固醇代謝通路的重要因子,。Obeticholic acid因?yàn)槟軌虺晒档透喂δ苤匾笜?biāo)堿性磷酸酶(Alkaline Phosphotate, ALP)的水平，已經(jīng)在今年5月獲得美國FDA的加速批準(zhǔn),，用于治療PBC,。但是該藥物能否改善患者的存活率或者臨床癥狀仍然需要臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步的肯定。

        此次在美國肝病研究學(xué)會(huì)年會(huì)上的三個(gè)科學(xué)報(bào)告將展示obeticholic acid 在治療PBC患者臨床3期試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù),。運(yùn)用兩種不同的非侵入性肝臟纖維化檢測(cè)方法,，研究人員發(fā)現(xiàn)接受每日一次obeticholic acid療法的PBC患者肝臟纖維化程度得到了顯著緩解。而且,，對(duì)于那些已經(jīng)呈現(xiàn)肝硬化癥狀的患者,，obeticholic acid療法可以顯著改善代表膽汁淤積和肝臟損傷的標(biāo)記物水平,。這意味著這些已經(jīng)出現(xiàn)肝硬化癥狀的高?；颊呷匀豢梢垣@益于obeticholic acid療法,。同時(shí)，數(shù)據(jù)顯示obetcholic acid 療法的療效不因?yàn)榛颊叩哪I功能而改變,，并且不影響患者的腎功能,。該療法最明顯的副作用為輕度或中度瘙癢。

        Intercept公司將進(jìn)行臨床4期試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證obeticholic acid 對(duì)PBC患者的療效,。同時(shí),，更多試驗(yàn)將評(píng)估該療法能否被推廣到治療其它慢性肝病，其中包括非酒精性脂肪肝,、原發(fā)性硬化性膽管炎和膽道閉鎖,。