攜帶一定基因突變的乳腺癌細胞可以使用現(xiàn)有靶向治療與由Duke Cancer Institute研究人員測試的研究分子組合來誘導癌細胞死亡。

        當在臨床實驗中一起使用時,，藥物關閉這些類型的癌細胞用于逃避治療的兩種關鍵生存策略。

        如果計劃的臨床試驗證明方法成功,，在小鼠模型和人類腫瘤細胞中的發(fā)現(xiàn)對推進治療具有廣泛的影響,。大約35%的乳腺癌在發(fā)現(xiàn)時具有這種基因突變，并且在暴露于標準治療后甚至更多地發(fā)展突變,，這可能使其對聯(lián)合方法敏感,。

        克里斯C.Wood博士說：“這項工作反映了幾個仔細的研究，不僅定義了聯(lián)合治療的作用機制,，而且探索治療的細胞在動物模型中的活動”,。

        Wood說：“我們初步的研究結果表明，這種療法在人類乳腺癌患者攜帶這種突變基因的治療中可能是一個安全、有效的方法”,。

        Wood和同事,，包括主要作者Grace R. Anderson開始的調(diào)查與醫(yī)學矛盾：乳腺腫瘤增殖部分是因為控制細胞生長和死亡的監(jiān)管過程失敗。幾種藥物抑制這些調(diào)節(jié)途徑,，但它們在實體瘤,，包括乳腺癌中顯示出適度的結果。

        在他們的研究中,，杜克研究人員開始詢問如何使一種研究藥物更有效地工作,。該藥物，稱為ABT-737,，抑制參與程序性細胞死亡的細胞途徑,。與其他研究一致，該試劑對研究者測試的多種實體癌腫瘤細胞幾乎沒有影響,。

        但是當研究人員添加第二種藥物時,，這次抑制另一種細胞存活通路的藥物稱為雷帕霉素的哺乳動物靶標或mTOR途徑，乳腺癌細胞的一個亞群以相當大的速率死亡,。

        這組乳腺癌細胞都攜帶PIK3CA突變的基因,，其在約35%的新診斷的乳腺癌腫瘤中發(fā)現(xiàn)。PIK3CA基因編碼稱為PI3K的蛋白,，其直接激活mTOR途徑,。以前的研究表明，具有PIK3CA基因突變的乳腺癌對于靶向PI3K或mTOR的藥物不能很好地響應,，具體原因是未知的,。

        通過進一步的研究，研究人員似乎已經(jīng)解決了這個難題,。他們發(fā)現(xiàn),，PIK3CA突變的腫瘤能夠補償測試治療時ABT-737或mTOR抑制劑，其可以單獨使用,，但依賴于未被藥物靶向以維持活性的細胞存活通路,。但是當組合使用時，藥物變得致死,，關閉兩種細胞存活途徑并使得腫瘤細胞死亡,。

        首席作者安德森說：“研究的一個引人注目的結果是，我們可以使用非常低劑量的兩種療法來獲得很好的結果”,。在這樣低的劑量,，副作用可以最小化。

        研究人員說,，正在計劃使用目前批準的治療或研究性藥物(如Navitoclax,，一種ABT-737的臨床類似物)來推進臨床試驗的研究結果”,。