攜帶一定基因突變的乳腺癌細(xì)胞可以使用現(xiàn)有靶向治療與由Duke Cancer Institute研究人員測(cè)試的研究分子組合來(lái)誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡,。

        當(dāng)在臨床實(shí)驗(yàn)中一起使用時(shí),，藥物關(guān)閉這些類型的癌細(xì)胞用于逃避治療的兩種關(guān)鍵生存策略,。

        如果計(jì)劃的臨床試驗(yàn)證明方法成功,，在小鼠模型和人類腫瘤細(xì)胞中的發(fā)現(xiàn)對(duì)推進(jìn)治療具有廣泛的影響,。大約35%的乳腺癌在發(fā)現(xiàn)時(shí)具有這種基因突變,，并且在暴露于標(biāo)準(zhǔn)治療后甚至更多地發(fā)展突變,，這可能使其對(duì)聯(lián)合方法敏感,。

        克里斯C.Wood博士說(shuō)：“這項(xiàng)工作反映了幾個(gè)仔細(xì)的研究，不僅定義了聯(lián)合治療的作用機(jī)制,，而且探索治療的細(xì)胞在動(dòng)物模型中的活動(dòng)”,。

        Wood說(shuō)：“我們初步的研究結(jié)果表明，這種療法在人類乳腺癌患者攜帶這種突變基因的治療中可能是一個(gè)安全,、有效的方法”,。

        Wood和同事，包括主要作者Grace R. Anderson開(kāi)始的調(diào)查與醫(yī)學(xué)矛盾：乳腺腫瘤增殖部分是因?yàn)榭刂萍?xì)胞生長(zhǎng)和死亡的監(jiān)管過(guò)程失敗,。幾種藥物抑制這些調(diào)節(jié)途徑,，但它們?cè)趯?shí)體瘤，包括乳腺癌中顯示出適度的結(jié)果,。

        在他們的研究中,，杜克研究人員開(kāi)始詢問(wèn)如何使一種研究藥物更有效地工作。該藥物,，稱為ABT-737,，抑制參與程序性細(xì)胞死亡的細(xì)胞途徑。與其他研究一致,，該試劑對(duì)研究者測(cè)試的多種實(shí)體癌腫瘤細(xì)胞幾乎沒(méi)有影響,。

        但是當(dāng)研究人員添加第二種藥物時(shí)，這次抑制另一種細(xì)胞存活通路的藥物稱為雷帕霉素的哺乳動(dòng)物靶標(biāo)或mTOR途徑,，乳腺癌細(xì)胞的一個(gè)亞群以相當(dāng)大的速率死亡,。

        這組乳腺癌細(xì)胞都攜帶PIK3CA突變的基因，其在約35%的新診斷的乳腺癌腫瘤中發(fā)現(xiàn),。PIK3CA基因編碼稱為PI3K的蛋白,，其直接激活mTOR途徑。以前的研究表明,，具有PIK3CA基因突變的乳腺癌對(duì)于靶向PI3K或mTOR的藥物不能很好地響應(yīng),，具體原因是未知的。

        通過(guò)進(jìn)一步的研究,，研究人員似乎已經(jīng)解決了這個(gè)難題,。他們發(fā)現(xiàn)，PIK3CA突變的腫瘤能夠補(bǔ)償測(cè)試治療時(shí)ABT-737或mTOR抑制劑，其可以單獨(dú)使用,，但依賴于未被藥物靶向以維持活性的細(xì)胞存活通路,。但是當(dāng)組合使用時(shí)，藥物變得致死,，關(guān)閉兩種細(xì)胞存活途徑并使得腫瘤細(xì)胞死亡,。

        首席作者安德森說(shuō)：“研究的一個(gè)引人注目的結(jié)果是，我們可以使用非常低劑量的兩種療法來(lái)獲得很好的結(jié)果”,。在這樣低的劑量,，副作用可以最小化,。

        研究人員說(shuō),，正在計(jì)劃使用目前批準(zhǔn)的治療或研究性藥物(如Navitoclax，一種ABT-737的臨床類似物)來(lái)推進(jìn)臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果”,。