最近,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了色瑞替尼(Ceritinib)的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)的優(yōu)先評(píng)審權(quán),，以審查其是否能進(jìn)入ALK陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療中。
之所以獲得優(yōu)先評(píng)審權(quán)，是因?yàn)樽罱麬LK陽(yáng)性的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者治療中的取得的突破性進(jìn)展,。
ASCEND-4的3期臨床試驗(yàn)是支持這一進(jìn)展的試驗(yàn)之一,。ASCEND-4在376名Ⅲb-Ⅳ期ALK陽(yáng)性、既往未接受過(guò)任何治療的NSCLC患者中對(duì)比色瑞替尼與標(biāo)準(zhǔn)化療方案的有效性和安全性,。
研究?jī)?nèi)容
在該研究中,，189名分入色瑞替尼組(750mg po, qd)。另外187名患者接受了培美曲塞為基礎(chǔ)的含鉑兩藥化療4周期,，隨后應(yīng)用培美曲塞進(jìn)行維持治療,。分組時(shí)腦轉(zhuǎn)移患者被平均分配(色瑞替尼組59人，化療組62人),。
對(duì)比兩組的無(wú)進(jìn)展生存(PFS, progression free survival),、總有效率(Overall Response Rate, ORR)。
研究結(jié)果
色瑞替尼組(16.6個(gè)月)的中位PFS明顯優(yōu)于化療組(8.1個(gè)月),，HR=0.55,。
在亞組分析中，色瑞替尼與化療相比,，在治療無(wú)腦轉(zhuǎn)移患者中PFS獲益更大(中位26.3月 vs 8.3月,，HR=0.48)。
在腦轉(zhuǎn)移的患者中,，色瑞替尼組(10.7月)的中位PFS也優(yōu)于化療組(6.7月),，HR=0.7。在腦轉(zhuǎn)移患者中,，顱內(nèi)ORR達(dá)到72.7%,，全身ORR達(dá)到72.5%。
安全性方面,，治療組最常見的副反應(yīng)為腹瀉(色瑞替尼85% vs 化療11%),、惡心(色瑞替尼69% vs 化療55%)、嘔吐(色瑞替尼66% vs 36%),，色瑞替尼肝功異常的患者也比化療組多,。乏力、和食欲減退2組并無(wú)明顯差異,。
小結(jié)
ALK融合基因發(fā)生于3%-7%的NSCLC患者,，臨床上常見于不吸煙的年輕腺癌患者，通常與EGFR或KRAS突變的發(fā)生互相排斥,。2015年色瑞替尼得到FDA批準(zhǔn)上市,，在ALK重排(ALK+)陽(yáng)性的NSCLC中取得較好的治療效果。
ASCEND-4研究結(jié)果表明,色瑞替尼在治療ALK+的NSCLC中優(yōu)勢(shì)明顯,，尤其治療腦轉(zhuǎn)移的患者有效率可達(dá)70%以上,。
研究者稱,，現(xiàn)在肺癌治療的發(fā)展正在逐漸邁入基因突變驅(qū)動(dòng)的時(shí)代，但是還有很多無(wú)法滿足的需求,。不僅僅是突變的基因遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,，并且何時(shí)應(yīng)用現(xiàn)有的治療方法也非常重要。
現(xiàn)在色瑞替尼獲得了FDA的優(yōu)先評(píng)審權(quán),，有望ALK+晚期NSCLC獲得一線治療的適應(yīng)癥,。希望其可以讓更多的患者盡快獲益。
