肺癌是最常見的癌癥之一，也是最容易受到環(huán)境因素影響而發(fā)病的癌癥之一,，由于最近來(lái)我國(guó)空氣質(zhì)量狀況有下降的趨勢(shì),，與之對(duì)應(yīng)的是肺癌的發(fā)病率和死亡率卻是水漲船高，在“肺癌治療藥物的過(guò)去,、現(xiàn)在與未來(lái)”一文中,，筆者概述了肺癌藥物發(fā)展的現(xiàn)狀，今日就對(duì)現(xiàn)在目前市場(chǎng)上已經(jīng)上市或者即將上市的藥物逐個(gè)進(jìn)行盤點(diǎn),，其中的排名只是一家之言,，這一排名不是按照銷售狀況而言的，畢竟大多數(shù)藥物可以治療多種癌癥,，其銷售來(lái)源是有多種適應(yīng)癥渠道,，此排名綜合了銷售狀況,、治療肺癌的適應(yīng)癥范圍、臨床效果等,，僅供參考,。
10、Yervoy
Yervoy通用名Ipilimumab(依匹木單抗),，是一種免疫調(diào)節(jié)劑,，又稱為免疫節(jié)點(diǎn)抑制劑，此類藥物通過(guò)抑制免疫節(jié)點(diǎn)用來(lái)激活免疫系統(tǒng),，使免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞,，Yervoy的靶點(diǎn)是細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4 (CTLA-4)，CTLA-4是一個(gè)重要的免疫節(jié)點(diǎn)蛋白,，它可以通過(guò)下調(diào)免疫系統(tǒng)(降低細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞的活性),，從而使腫瘤細(xì)胞避免被免疫系統(tǒng)清除， Ipilimumab就是通過(guò)關(guān)閉這種抑制機(jī)制使得細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞可以重新識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞,。目前Ipilimumab有多個(gè)針對(duì)肺癌的臨床研究正在進(jìn)行中,，包括聯(lián)合納武單抗以及傳統(tǒng)化療藥物用于治療小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，此藥有較好的治療肺癌前景,。
9,、Xalkori
Xalkori通用名Crizotinib(克唑替尼)，是一種間變性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS1抑制劑,，2011年被FDA批準(zhǔn)用于ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌,，Xalkori被批準(zhǔn)主要是基于在臨床試驗(yàn)中對(duì)晚期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者客觀緩解率達(dá)到50%到61% ，雅培分子診斷業(yè)務(wù)部門用于診斷ALK陽(yáng)性的Vysis ALK Break Apart FISH(熒光原位雜交)探針試劑盒同時(shí)被批準(zhǔn),。2016年FDA批準(zhǔn)Xalkori用于治療晚期ROS1-陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者,，這些肺癌患者在ROS1基因具有突變，這種突變大約僅影響1%非小細(xì)胞肺癌患者,。FDA做出最新審批決定是基于50位ROS1-陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的研究結(jié)果,，這50位患者的腫瘤都已經(jīng)從原發(fā)位置發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移。結(jié)果顯示2/3的參與者腫瘤縮小或者消失,。這種改善持續(xù)了平均18.3個(gè)月的時(shí)間,，在這一審批過(guò)程中，Xalkori先后被授予突破性治療,、優(yōu)先審查地位以及孤兒藥稱號(hào)等,。
8、Alecensa
Alecensa通用名Alectinib(阿雷替尼),，是一種口服性ALK抑制劑,，由中外制藥和羅氏聯(lián)合開發(fā)，2014年7月率先在日本被批準(zhǔn)治療ALK陽(yáng)性的晚期或者復(fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌;2015年12月FDA批準(zhǔn)二線治療ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌,，Alecensa獲得批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn),，這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的受試者都是不再對(duì)克唑替尼治療敏感的轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性NSCLC患者,，他們接受了一天兩次的口服Alecensa治療。第一項(xiàng)臨床試驗(yàn)有38%的患者達(dá)到了NSCLC腫瘤部分縮小,，且療效平均持續(xù)了7.5個(gè)月,。第二項(xiàng)臨床試驗(yàn)有44%的患者達(dá)到了NSCLC腫瘤部分縮小，且療效平均持續(xù)了11.2個(gè)月,。
7,、Opdivo
Opdivo通用名nivolumab (納武單抗)是BMS推出的一款新型的PD-1抑制劑類靶向抗腫瘤藥物，是被各路人士看好的一款重磅藥物,。從2014年以來(lái)它被批準(zhǔn)的上市的適應(yīng)癥已經(jīng)多達(dá)4個(gè)，其中包括用于治療晚期轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者,，適用于以鉑類為基礎(chǔ)化療或化療后疾病出現(xiàn)惡化的患者,。但是它在肺癌適應(yīng)癥上的戰(zhàn)果沒(méi)有擴(kuò)大，2016年10月它治療新診斷的肺癌三期臨床研究宣布失敗,， 這個(gè)打擊還是比較大的,， BMS股票的價(jià)格立馬下降16%，Opdivo廣泛被認(rèn)為在競(jìng)爭(zhēng)激烈的PD-1抑制劑類新型抗腫瘤藥物中處于領(lǐng)先地位,。而它的銷售額也證明了這一點(diǎn),，自從2014年上市后銷售額直線上升，但是它一線治療肺癌研究失敗這個(gè)事實(shí),，說(shuō)明了至少在肺癌方面,，它還不能成為老大。
6,、Tecentriq
Tecentriq通用名Atezolizumab,，是羅氏旗下基因泰克開發(fā)的一種針對(duì)PD-L1的單克隆抗體， PD-L1是PD-1的配體,，因此和PD-1單抗 Opdivo,、Keytruda類似，Tecentriq的機(jī)理是同樣是阻斷PD-L1/PD-1相互作用,。2016年10月,，Atezolizumab被FDA批準(zhǔn)用于二線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)患者包括經(jīng)過(guò)鉑化療期間或之后疾病以后有所惡化進(jìn)展，具有EGFR或ALK基因異常,，經(jīng)其他靶向治療后無(wú)效的患者,。FDA的批準(zhǔn)是基于名為POPLAR和OAK的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究的積極結(jié)果：POPLAR是一項(xiàng)全球性、多中心,、開放標(biāo)簽,、隨機(jī)的2期臨床試驗(yàn)，評(píng)估了Tecentriq與多西他賽相比,，治療經(jīng)治復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的患者的療效和安全性,，研究顯示與用多西他賽治療相比Tecentriq可以顯著性的提高整體研究人群的中位生存期,。另外Tecentriq 3線治療非小細(xì)胞肺癌的上市申請(qǐng)?zhí)幱贔DA審批階段，Tecentriq還有多達(dá)15項(xiàng)的肺癌臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中,，其中7項(xiàng)一線初治肺癌的III期研究,。
5、Cyramza
Cyramza通用名Ramucirumab(雷莫蘆單抗),，是一種全人源單克隆抗體,，靶點(diǎn)是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2 (VEGFR2)，其抗癌機(jī)制與阿瓦斯汀類似,，都是通過(guò)抑制血管生成來(lái)阻止癌細(xì)胞的增殖與擴(kuò)散,。2014年12月FDA批準(zhǔn)Ramucirumab同紫杉醇聯(lián)合用于治療擴(kuò)散性非小細(xì)胞肺癌治療以及EGFR或者ALK突變的經(jīng)過(guò)其他靶向藥物治療過(guò)的NSCLC。批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)來(lái)自六大洲的26個(gè)國(guó)家的1253名非鱗狀細(xì)胞和鱗狀細(xì)胞的非小細(xì)胞肺癌患者的國(guó)際研究,，發(fā)現(xiàn)Ramucirumab比安慰劑組的總生存期延長(zhǎng)了1.4個(gè)月,，除此之外中位總生存期，平均無(wú)進(jìn)展生存期,，整體響應(yīng)率等指標(biāo)都有顯著性改善,。
4、Avastin
阿瓦斯汀通用名Bevacizumab,，是一種抗血管表皮生長(zhǎng)因子A (VEGF-A)單克隆抗體,，它可以抑制腫瘤組織內(nèi)的血管生長(zhǎng)從而增強(qiáng)化療療效。2006年FDA批準(zhǔn)Bevacizumab用于聯(lián)合傳統(tǒng)化療藥物一線治晚期非小細(xì)胞肺癌,，此批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)名為E4599的III期臨床研究,，此研究表明，經(jīng)過(guò)阿瓦斯汀治療后,，病人的總體生存期提高了2個(gè)月,。中國(guó)于2010年引進(jìn)阿瓦斯汀，被批準(zhǔn)用于治療晚期結(jié)直腸癌,，2015年重新注冊(cè),，2017年到期。阿瓦斯汀的專利2022到期,，因此目前被未受到仿制藥物的影響,，未來(lái)幾年銷售額還有上漲的空間。
3,、Iressa
Iressa通用名為Gefitinib(吉非替尼),，是一種表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑(EGFR inhibitor)，它應(yīng)用于EGFR高表達(dá)或者突變的腫瘤治療中,，2003年FDA批準(zhǔn)Gefitinib作為單一藥物用于治療擴(kuò)散性傳統(tǒng)化療藥物治療失敗的非小細(xì)胞肺癌(三線治療),，是最早被批準(zhǔn)的應(yīng)用于肺癌的靶向治療藥物，2015年FDA批準(zhǔn)用于一線治療非小細(xì)胞肺癌;2009年被歐盟批準(zhǔn)全線治療擴(kuò)散性非小細(xì)胞肺癌,。此藥在國(guó)內(nèi)的商品名為“易瑞沙”,，是少有的已經(jīng)引進(jìn)國(guó)內(nèi)的靶向抗腫瘤藥物,，一定程度上說(shuō)明其在國(guó)外的應(yīng)用已經(jīng)非常成熟，這樣才能被滯后的國(guó)內(nèi)審批機(jī)構(gòu)所接受,，最新的發(fā)證時(shí)間是2014年,，2019年到期。
2,、Abraxane
Abraxane(注射用紫杉醇[白蛋白結(jié)合型])是一種化療藥物,，它通過(guò)抑制在正常細(xì)胞分裂過(guò)程中的微管蛋白裂解而抑制癌細(xì)胞的分裂與增殖，白蛋白作為紫杉醇的運(yùn)送載體,。作為一種化療藥物其適應(yīng)癥非常廣泛,，幾乎對(duì)常見的癌癥都有治療效果。2012年FDA批準(zhǔn)Abraxane用于一線治療非小細(xì)胞肺癌,，2015年歐洲藥品管理局批準(zhǔn)Abraxane用于聯(lián)合卡鉑一線治療非小細(xì)胞肺癌,。雖然現(xiàn)在靶向藥物、免疫治療等藥物方興未艾,，但是化療藥物通常是癌癥治療的基礎(chǔ)治療方法，Abraxane是近幾年少有的被批準(zhǔn)的抗腫瘤化療藥物,，其市場(chǎng)容量不可小視,。
1、Keytruda
Keytruda通用名Pembrolizumab(派姆單抗)是默沙東推出的一款抗PD1單克隆抗體,，是BMS的Opdivo的強(qiáng)有力的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手,，二者在PD1抑制劑的市場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)也頗有看點(diǎn)和富有戲劇性。不過(guò)在肺癌的市場(chǎng)Keytruda到目前為止應(yīng)該還是領(lǐng)先Opdivo的：2015年10月Keytruda被批準(zhǔn)用于二線治療接受過(guò)傳統(tǒng)化療治療后的肺癌：2016年10月FDA批準(zhǔn)Keytruda用于一線治療高表達(dá)PDL1同時(shí)無(wú)EGFR和ALK突變的的非小細(xì)胞肺癌,，此次獲批主要是基于一項(xiàng)名為keynote-024的隨機(jī),、開放、III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù),。keynote-024研究比較了Keytruda單藥治療與標(biāo)準(zhǔn)鉑類藥物化療對(duì)轉(zhuǎn)移性鱗狀(18%)或非鱗狀(82%) nsclc的治療效果,。結(jié)果表明與標(biāo)準(zhǔn)的含鉑化療相比，使用Kkeytruda的患者無(wú)進(jìn)展生存期與總體生存率都得到了顯著的改善,。這樣在肺癌方面Keytruda就逐漸確立的領(lǐng)先地位,，織就了一張適應(yīng)癥大網(wǎng)。
