肺癌是最常見的癌癥之一，也是最容易受到環(huán)境因素影響而發(fā)病的癌癥之一,，由于最近來我國空氣質(zhì)量狀況有下降的趨勢,，與之對應的是肺癌的發(fā)病率和死亡率卻是水漲船高，在“肺癌治療藥物的過去,、現(xiàn)在與未來”一文中,，筆者概述了肺癌藥物發(fā)展的現(xiàn)狀，今日就對現(xiàn)在目前市場上已經(jīng)上市或者即將上市的藥物逐個進行盤點,，其中的排名只是一家之言,，這一排名不是按照銷售狀況而言的，畢竟大多數(shù)藥物可以治療多種癌癥,，其銷售來源是有多種適應癥渠道,，此排名綜合了銷售狀況,、治療肺癌的適應癥范圍,、臨床效果等，僅供參考,。
10,、Yervoy
Yervoy通用名Ipilimumab(依匹木單抗)，是一種免疫調(diào)節(jié)劑,，又稱為免疫節(jié)點抑制劑,，此類藥物通過抑制免疫節(jié)點用來激活免疫系統(tǒng)，使免疫系統(tǒng)能夠識別和殺傷腫瘤細胞,，Yervoy的靶點是細胞毒T淋巴細胞相關(guān)抗原4 (CTLA-4),，CTLA-4是一個重要的免疫節(jié)點蛋白，它可以通過下調(diào)免疫系統(tǒng)(降低細胞毒T淋巴細胞的活性),，從而使腫瘤細胞避免被免疫系統(tǒng)清除,， Ipilimumab就是通過關(guān)閉這種抑制機制使得細胞毒性T淋巴細胞可以重新識別并殺傷腫瘤細胞。目前Ipilimumab有多個針對肺癌的臨床研究正在進行中,，包括聯(lián)合納武單抗以及傳統(tǒng)化療藥物用于治療小細胞肺癌和非小細胞肺癌,，此藥有較好的治療肺癌前景。
9,、Xalkori
Xalkori通用名Crizotinib(克唑替尼),，是一種間變性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS1抑制劑，2011年被FDA批準用于ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌,，Xalkori被批準主要是基于在臨床試驗中對晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者客觀緩解率達到50%到61% ,，雅培分子診斷業(yè)務部門用于診斷ALK陽性的Vysis ALK Break Apart FISH(熒光原位雜交)探針試劑盒同時被批準。2016年FDA批準Xalkori用于治療晚期ROS1-陽性非小細胞肺癌患者,，這些肺癌患者在ROS1基因具有突變,，這種突變大約僅影響1%非小細胞肺癌患者,。FDA做出最新審批決定是基于50位ROS1-陽性非小細胞肺癌患者的研究結(jié)果，這50位患者的腫瘤都已經(jīng)從原發(fā)位置發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移,。結(jié)果顯示2/3的參與者腫瘤縮小或者消失,。這種改善持續(xù)了平均18.3個月的時間，在這一審批過程中,，Xalkori先后被授予突破性治療,、優(yōu)先審查地位以及孤兒藥稱號等。
8,、Alecensa
Alecensa通用名Alectinib(阿雷替尼),，是一種口服性ALK抑制劑，由中外制藥和羅氏聯(lián)合開發(fā),，2014年7月率先在日本被批準治療ALK陽性的晚期或者復發(fā)非小細胞肺癌;2015年12月FDA批準二線治療ALK陽性的非小細胞肺癌,，Alecensa獲得批準是基于兩項單臂臨床試驗，這兩項臨床試驗的受試者都是不再對克唑替尼治療敏感的轉(zhuǎn)移性ALK陽性NSCLC患者,，他們接受了一天兩次的口服Alecensa治療,。第一項臨床試驗有38%的患者達到了NSCLC腫瘤部分縮小，且療效平均持續(xù)了7.5個月,。第二項臨床試驗有44%的患者達到了NSCLC腫瘤部分縮小,，且療效平均持續(xù)了11.2個月。
7,、Opdivo
Opdivo通用名nivolumab (納武單抗)是BMS推出的一款新型的PD-1抑制劑類靶向抗腫瘤藥物,，是被各路人士看好的一款重磅藥物。從2014年以來它被批準的上市的適應癥已經(jīng)多達4個,，其中包括用于治療晚期轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌患者,，適用于以鉑類為基礎(chǔ)化療或化療后疾病出現(xiàn)惡化的患者。但是它在肺癌適應癥上的戰(zhàn)果沒有擴大,，2016年10月它治療新診斷的肺癌三期臨床研究宣布失敗,， 這個打擊還是比較大的， BMS股票的價格立馬下降16%,，Opdivo廣泛被認為在競爭激烈的PD-1抑制劑類新型抗腫瘤藥物中處于領(lǐng)先地位,。而它的銷售額也證明了這一點，自從2014年上市后銷售額直線上升,，但是它一線治療肺癌研究失敗這個事實,，說明了至少在肺癌方面，它還不能成為老大,。
6,、Tecentriq
Tecentriq通用名Atezolizumab，是羅氏旗下基因泰克開發(fā)的一種針對PD-L1的單克隆抗體， PD-L1是PD-1的配體,，因此和PD-1單抗 Opdivo,、Keytruda類似，Tecentriq的機理是同樣是阻斷PD-L1/PD-1相互作用,。2016年10月,，Atezolizumab被FDA批準用于二線治療轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌適應患者包括經(jīng)過鉑化療期間或之后疾病以后有所惡化進展，具有EGFR或ALK基因異常,，經(jīng)其他靶向治療后無效的患者,。FDA的批準是基于名為POPLAR和OAK的兩項臨床試驗研究的積極結(jié)果：POPLAR是一項全球性、多中心,、開放標簽,、隨機的2期臨床試驗，評估了Tecentriq與多西他賽相比,，治療經(jīng)治復發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的患者的療效和安全性,，研究顯示與用多西他賽治療相比Tecentriq可以顯著性的提高整體研究人群的中位生存期。另外Tecentriq 3線治療非小細胞肺癌的上市申請?zhí)幱贔DA審批階段,，Tecentriq還有多達15項的肺癌臨床試驗正在進行中,，其中7項一線初治肺癌的III期研究。
5,、Cyramza
Cyramza通用名Ramucirumab(雷莫蘆單抗),，是一種全人源單克隆抗體,，靶點是血管內(nèi)皮生長因子受體2 (VEGFR2),，其抗癌機制與阿瓦斯汀類似，都是通過抑制血管生成來阻止癌細胞的增殖與擴散,。2014年12月FDA批準Ramucirumab同紫杉醇聯(lián)合用于治療擴散性非小細胞肺癌治療以及EGFR或者ALK突變的經(jīng)過其他靶向藥物治療過的NSCLC,。批準是基于一項來自六大洲的26個國家的1253名非鱗狀細胞和鱗狀細胞的非小細胞肺癌患者的國際研究，發(fā)現(xiàn)Ramucirumab比安慰劑組的總生存期延長了1.4個月,，除此之外中位總生存期,，平均無進展生存期，整體響應率等指標都有顯著性改善,。
4,、Avastin
阿瓦斯汀通用名Bevacizumab，是一種抗血管表皮生長因子A (VEGF-A)單克隆抗體,，它可以抑制腫瘤組織內(nèi)的血管生長從而增強化療療效,。2006年FDA批準Bevacizumab用于聯(lián)合傳統(tǒng)化療藥物一線治晚期非小細胞肺癌，此批準是基于一項名為E4599的III期臨床研究,，此研究表明,，經(jīng)過阿瓦斯汀治療后，病人的總體生存期提高了2個月。中國于2010年引進阿瓦斯汀,，被批準用于治療晚期結(jié)直腸癌,，2015年重新注冊，2017年到期,。阿瓦斯汀的專利2022到期,，因此目前被未受到仿制藥物的影響，未來幾年銷售額還有上漲的空間,。
3,、Iressa
Iressa通用名為Gefitinib(吉非替尼)，是一種表皮生長因子受體抑制劑(EGFR inhibitor),，它應用于EGFR高表達或者突變的腫瘤治療中,，2003年FDA批準Gefitinib作為單一藥物用于治療擴散性傳統(tǒng)化療藥物治療失敗的非小細胞肺癌(三線治療)，是最早被批準的應用于肺癌的靶向治療藥物,，2015年FDA批準用于一線治療非小細胞肺癌;2009年被歐盟批準全線治療擴散性非小細胞肺癌,。此藥在國內(nèi)的商品名為“易瑞沙”，是少有的已經(jīng)引進國內(nèi)的靶向抗腫瘤藥物,，一定程度上說明其在國外的應用已經(jīng)非常成熟,，這樣才能被滯后的國內(nèi)審批機構(gòu)所接受，最新的發(fā)證時間是2014年,，2019年到期,。
2、Abraxane
Abraxane(注射用紫杉醇[白蛋白結(jié)合型])是一種化療藥物,，它通過抑制在正常細胞分裂過程中的微管蛋白裂解而抑制癌細胞的分裂與增殖,，白蛋白作為紫杉醇的運送載體。作為一種化療藥物其適應癥非常廣泛,，幾乎對常見的癌癥都有治療效果,。2012年FDA批準Abraxane用于一線治療非小細胞肺癌，2015年歐洲藥品管理局批準Abraxane用于聯(lián)合卡鉑一線治療非小細胞肺癌,。雖然現(xiàn)在靶向藥物,、免疫治療等藥物方興未艾，但是化療藥物通常是癌癥治療的基礎(chǔ)治療方法,，Abraxane是近幾年少有的被批準的抗腫瘤化療藥物,，其市場容量不可小視。
1,、Keytruda
Keytruda通用名Pembrolizumab(派姆單抗)是默沙東推出的一款抗PD1單克隆抗體,，是BMS的Opdivo的強有力的競爭對手，二者在PD1抑制劑的市場上的競爭也頗有看點和富有戲劇性,。不過在肺癌的市場Keytruda到目前為止應該還是領(lǐng)先Opdivo的：2015年10月Keytruda被批準用于二線治療接受過傳統(tǒng)化療治療后的肺癌：2016年10月FDA批準Keytruda用于一線治療高表達PDL1同時無EGFR和ALK突變的的非小細胞肺癌,，此次獲批主要是基于一項名為keynote-024的隨機、開放、III期臨床試驗的數(shù)據(jù),。keynote-024研究比較了Keytruda單藥治療與標準鉑類藥物化療對轉(zhuǎn)移性鱗狀(18%)或非鱗狀(82%) nsclc的治療效果,。結(jié)果表明與標準的含鉑化療相比，使用Kkeytruda的患者無進展生存期與總體生存率都得到了顯著的改善,。這樣在肺癌方面Keytruda就逐漸確立的領(lǐng)先地位,，織就了一張適應癥大網(wǎng)。
