VIBERZI是一種μ-阿片受體激動劑,，適用在成年為有腹瀉腸易激綜合征(IBS-D)的治療,。新類型Viberzi(eluxadoline)獲美國FDA批準(zhǔn)治療腹瀉腸易激綜合征(IBS-D).Viberzi其中含一種新活性成分，是與食物口服給藥每天2次,。Viberzi激活在神經(jīng)系統(tǒng)中受體可減少腸道收縮,。
最近，美國FDA發(fā)布了一條藥物安全警告：Viberzi將不能被用于膽囊切除的腸易激綜合癥患者的治療,，這是由于該藥物在此類患者中會增加嚴(yán)重胰腺炎的發(fā)病風(fēng)險,。
有關(guān)eluxadoline使用警告和注意事項(xiàng)
1 Oddi括約肌痙攣
VIBERZI的μ阿片受體激動作用，有潛能增加Oddi括約肌痙攣的風(fēng)險,，導(dǎo)致胰腺炎或肝酶升高伴隨急性腹痛(如,，膽型痛)用VIBERZI。
在臨床試驗(yàn)中,，接受VIBERZI患者中低于1%發(fā)生Oddi括約肌痙攣,。這些患者的多數(shù)在治療第一周內(nèi)出現(xiàn)和事件在VIBERZI的終止解決,。無膽囊患者處于增加風(fēng)險[見不良反應(yīng)(6.1)].
無膽囊患者在使用VIBERZI前考慮另外治療和在這些患者中在他們的癥狀嚴(yán)重程度的情況下評價VIBERZI獲益和風(fēng)險。在無膽囊患者中VIBERZI的推薦劑量是75 mg每天2次[見劑量和給藥方法(2)],。在這類患者中如使用VIBERZI,，告知他們可能處于對不良反應(yīng)增加風(fēng)險和監(jiān)視他們Oddi括約肌痙攣的癥狀，例如肝轉(zhuǎn)氨酶升高伴隨腹痛或胰腺炎,，特別是在治療的頭幾周期間,。
指導(dǎo)患者停止VIBERZI和尋求醫(yī)學(xué)關(guān)注如他們經(jīng)歷提示性O(shè)ddi括約肌痙攣癥狀例如腹痛急性惡化，(如急性胃脘或膽[即,，右上腹]痛),，可能放射至背或肩有或無惡心和嘔吐，伴隨胰腺酶或肝轉(zhuǎn)氨酶升高,。當(dāng)服用VIBERZI發(fā)生膽道梗阻或Oddi括約肌痙攣患者不要再開始VIBERZI [見禁忌證(4)],。
2 胰腺炎
當(dāng)服用IBERZI時有對胰腺炎的風(fēng)險增加潛能，不伴隨Oddi括約肌痙攣,。在臨床試驗(yàn)中低于1%的接受VIBERZI患者報(bào)道另外胰腺炎病例,，不伴隨Oddi括約肌痙攣。多數(shù)是伴隨過量飲酒,。所有胰腺事件,，是或不是伴隨Oddi括約肌痙攣，VIBERZI的終止解決;患者沒有器官衰竭或局部或全身并發(fā)癥[見不良反應(yīng)(6.1)],。
指導(dǎo)患者當(dāng)服用VIBERZI時避免慢性或急性過量飲酒,。監(jiān)視對新或惡化腹痛可能放射至背或肩，有或無惡心和嘔吐,。指導(dǎo)患者to stop VIBERZI和尋求醫(yī)學(xué)關(guān)注如他們經(jīng)受癥狀提示胰腺炎例如急性腹部或胃脘痛放射至背伴隨胰腺酶的升高[見禁忌證(4)].
6 不良反應(yīng)
在說明書中其他處描述以下不良反應(yīng)包括：
● Oddi括約肌痙攣[見警告和注意事項(xiàng)(5.1)]
● 胰腺炎[見警告和注意事項(xiàng)(5.2)]
6.1 臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在廣泛不同情況下進(jìn)行的,，臨床試驗(yàn)觀察到不良反應(yīng)率不能與另一種藥臨床試驗(yàn)發(fā)生率直接比較而且可能不反映實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。
在對照試驗(yàn)中超過1700例有易激綜合征(IBS-D)患者曾用75或100 mg的VIBERZI每天2次治療,。來自在成年有易激綜合征(IBS-D)患者安慰劑-對照臨床試驗(yàn)暴露包括1391例暴露共3個月,，1001例暴露共6個月和488例暴露共一年。
在治療組中人口統(tǒng)計(jì)特征是有可比性[見臨床研究(14)],。下面描述數(shù)據(jù)展示跨越隨機(jī)化試驗(yàn)與安慰劑比較合并數(shù)據(jù),。
Oddi括約肌痙攣
在臨床試驗(yàn)中，在接受75 mg患者中發(fā)生Oddi括約肌痙攣0.2%(2/807)和接受100 mg VIBERZI每天2次患者為0.8%(8/1032),。
●接受75 mg患者中,，1/807(0.1%)患者經(jīng)受Oddi括約肌痙攣存在腹痛但有脂肪酶升高低于正常上限(ULN)3倍和1/807(0.1%)患者經(jīng)受Oddi括約肌痙攣表現(xiàn)為升高的肝酶伴隨腹痛。
●接受100 mg患者中,，1/1032(0.1%)患者經(jīng)受Oddi括約肌痙攣表現(xiàn)為胰腺炎和7/1032(0.7%)患者經(jīng)受Oddi括約肌痙攣表現(xiàn)為升高的肝酶伴隨腹痛。
在無膽囊患者中,，2/165(1.2%)和8/184(4.3%)患者分別接受75 mg和100 mg,，經(jīng)受Oddi括約肌痙攣相比在有膽囊接受或75 mg或100 mg治療患者0/1317(0%),。
那些經(jīng)受Oddi括約肌痙攣患者中，80%(8/10)報(bào)道他們的首次癥狀在治療的第一周內(nèi)發(fā)作,。Oddi括約肌痙攣誘發(fā)胰腺炎發(fā)生情況在服用首次VIBERZI劑量幾分鐘內(nèi),。沒有Oddi括約肌痙攣發(fā)生病例在治療開始大于1個月后。所有事件在VIBERZI終止解決,，癥狀典型地在接著天改善,。
胰腺炎
在臨床試驗(yàn)中接受75 mg患者2/807(0.2%)和接受100 mgVIBERZI每天2次3/1032(0.3%)患者報(bào)道胰腺炎不伴隨Oddi括約肌痙攣另外病例。這些5病例中,，3例伴隨過量飲酒,，1例伴隨膽泥，和1例患者終止VIBERZI 2周前癥狀發(fā)作,。VIBERZI的終止所有胰腺事件解決與脂肪酶正?；?0%(4/5)治療終止的1周內(nèi)解決,。Oddi括約肌痙攣-誘導(dǎo)胰腺炎病例終止24小時內(nèi)解決,。
常見不良反應(yīng)
表1 提供> 2%1易激綜合征(IBS-D)患者在或VIBERZI治療組和發(fā)生率大于安慰劑組報(bào)道的常見不良反應(yīng)的發(fā)生率。
在這些試驗(yàn)在VIBERZI-治療患者中便秘是最常報(bào)道不良反應(yīng),。約50%的便秘事件發(fā)生在治療的頭2周而多數(shù)發(fā)生在治療的頭3個月內(nèi),。在接受75 mg和100 mg VIBERZI患者中嚴(yán)重便秘發(fā)生率是低于1%。陽性和安慰劑臂間超出治療的3個月便秘發(fā)生率相似,。
不良反應(yīng)導(dǎo)致終止
用75 mg治療患者的8%,，用100 mg VIBERZI治療患者的8%和用安慰劑治療患者4%由于不良反應(yīng)永久終止。在VIBERZI治療組中,，由于不良反應(yīng)為終止最常見理由是便秘(對75 mg為1%和對100 mg為2%)和腹痛(對75 mg和100 mg都是1%),。與之比較，安慰劑組由于便秘或腹痛撤出低于1%患者,。
不太常見的不良反應(yīng)
下面按機(jī)體系統(tǒng)列出≤ 2% VIBERZI-治療患者不良反應(yīng),。
胃腸道：胃食道反流疾病
一般疾病和給藥部位情況：醉酒感覺
調(diào)查：增加AST
神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)靜，嗜睡
精神疾患：欣快情緒
呼吸：哮喘,，支氣管痙攣,，呼吸衰竭，喘息
7 藥物相互作用
尚未明確確定eluxadoline被CYP途徑代謝,。此外, 尚未確定eluxadoline在腸道抑制CYP3A4潛能,。
表2和3包括藥物顯示與VIBERZI臨床上重要相互作用有或它潛在地可能導(dǎo)致臨床相關(guān)相互作用。
