PD-1/PD-L1抗體是最惹人注目,、最有“錢途”的抗癌免疫療法之一。BMS的Opdivo“手握”黑色素瘤,、非小細(xì)胞肺癌,、腎細(xì)胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,、頭頸癌以及膀胱癌六大適應(yīng)癥，2016年全年銷售額達(dá)37.74億美元,。“老對手”默沙東的Keytruda現(xiàn)在也拿下了4個適應(yīng)癥,，去年銷售額達(dá)14.02億美元。羅氏公司拿下非小細(xì)胞肺癌以及膀胱癌兩個適應(yīng)癥的PD-L1抗體Tecentriq去年銷售額累計1.57億法郎,。
47個藥物
今年1月,，Research and Markets發(fā)布的一項報告顯示，2016年P(guān)D-1和PD-L1抑制劑市場預(yù)計為49.26億美元,，2017-2025年這一市場預(yù)計將以23.4%的復(fù)合年增長率增長,。不斷增加的投資,、強大的產(chǎn)品線、技術(shù)的進(jìn)步與創(chuàng)新,、較高的癌癥發(fā)病率以及藥物安全性和有效性的提高是驅(qū)動全球市場增長的關(guān)鍵因素,。同時，與多種其它療法的聯(lián)合也將顯著驅(qū)動PD-1和PD-L1抑制劑全球市場增長,。
報告稱,，PD-1和PD-L1抑制劑的產(chǎn)品線中包含了47個藥物，其中,，PD-1抑制劑約占74%,，剩余26%為PD-L1抑制劑。目前,，該領(lǐng)域約有245個活躍的臨床研究,。PD-1和PD-L1抑制劑全球市場中的關(guān)鍵“玩家”包括默沙東、BMS,、AZ,、輝瑞、羅氏,、諾華,、Regeneron、Ono制藥,、默克,。
國內(nèi)玩家
國內(nèi)PD-1/PD-L1領(lǐng)域的領(lǐng)先“玩家”，包括君實生物,、恒瑞醫(yī)藥,、百濟神州、信達(dá)生物,、嘉和生物,、譽衡藥業(yè)、康寧杰瑞/思路迪,、基石藥業(yè)等,。
據(jù)恒瑞醫(yī)藥3月11日發(fā)布的年報顯示，公司的PD-1抗體(SHR-1210)已進(jìn)入臨床II期,，累計研發(fā)投入達(dá)3273萬元,。PD-L1抗體(SHR-1316注射液)盡管在國內(nèi)還在排隊待候?qū)忞A段，但已經(jīng)在今年1月收到美國FDA簽發(fā)的允許開展藥物臨床試驗的書面通知(IND：132709),，累計投入研發(fā)費用約2770 萬元,。
公司1月17日的公告稱，國內(nèi)申報PD-L1靶點單抗的公司還有基石藥業(yè)、思迪路和康寧杰瑞,，其中思路迪和康寧杰瑞聯(lián)合研發(fā)的 PD-L1 抗體(KN035)已經(jīng)通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局和FDA的審評,，獲準(zhǔn)開展臨床研究;基石藥業(yè)的重組PD-L1 全人單克隆抗體注射液 (WBP3155)獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局正式受理(受理號CXSL1600075)。
專家聲音
不久前,，在2017 EBC易貿(mào)生物產(chǎn)業(yè)大會上，基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士在題為“Clinical Development of PD-(L)1 mAb： Current Status and Perspective”的報告中提出了關(guān)于PD-(L)1抗體臨床開發(fā)的一些思考,，包括：1)速度與質(zhì)量,、價值的選擇;2)面對那么多的腫瘤類型，如何選擇適應(yīng)癥;3)針對同一個腫瘤類型,，如何設(shè)計臨床試驗;4)單藥或聯(lián)合治療的選擇;5)是否要基于PD-L1的表達(dá)篩選病人,。
演講中，楊建新博士分析了在中國開發(fā)Immuno-oncology(IO)的機遇與挑戰(zhàn),。他認(rèn)為,，IO類藥物正改變著癌癥的管理范式，能夠?qū)V泛的癌癥類型發(fā)揮作用;未來,，聯(lián)合療法將擴大受益范圍,，誘導(dǎo)更強、更持久的響應(yīng),。這些趨勢除了為癌癥患者帶來了巨大的好處,，也為生物制藥公司提供了前所未有的商業(yè)機會。
據(jù)研究咨詢機構(gòu)GlobalData預(yù)測,，2019年,，全球癌癥免疫療法的市場規(guī)模將達(dá)到約140億美元; 2024年，這一市場規(guī)模將擴大至340億美元,，其中免疫檢查點藥物占比最大,。目前，國內(nèi)外公司在PD-1/PD-L1領(lǐng)域的競爭非常激烈,。后進(jìn)入的企業(yè)或者準(zhǔn)備加入競爭的企業(yè)如何尋找突破點,，爭取在未來獲得更多的市場份額確實是需要思考的問題。
