迷走神經(jīng)刺激(VNS)針對難治性抑郁的療效已得到驗(yàn)證,，并獲得美國食品及藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)作為難治性抑郁的聯(lián)合增效治療手段,。美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(APA)建議，既往對至少4種足量足療程抗抑郁治療(包括ECT)無應(yīng)答的患者可考慮使用VNS,。
作為獲批使用的條件,，F(xiàn)DA同時(shí)要求針對VNS的療效及安全性開展上市后研究。在這一背景下,，難治性抑郁注冊研究于2006年啟動(dòng)。該研究為一項(xiàng)長期,、前瞻性,、多中心、開放標(biāo)簽,、非隨機(jī),、縱向自然觀察性研究，旨在于兩個(gè)大型隊(duì)列中觀察難治性抑郁患者的臨床進(jìn)程及轉(zhuǎn)歸;其中,，一組患者僅接受了常規(guī)抗抑郁治療(TAU),，另一組患者則在此基礎(chǔ)上聯(lián)用了VNS。該研究的5年期結(jié)果于3月31日提前在線發(fā)表于《美國精神病學(xué)雜志》(影響因子 13.505),。
本項(xiàng)大規(guī)模研究于美國61個(gè)研究中心開展,，共納入了795名重性抑郁發(fā)作(包括單相及雙相抑郁)患者，其中聯(lián)用VNS組494人,，常規(guī)治療組301人,。病程至少2年或經(jīng)歷過至少3次抑郁發(fā)作(包括本次發(fā)作)，既往4種或以上抗抑郁治療失敗(包括ECT),。曾有精神病或快速循環(huán)型雙相障礙者被排除在外,。研究主要轉(zhuǎn)歸為治療應(yīng)答率，定義為治療后5年內(nèi)任意訪視點(diǎn)(3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60個(gè)月)MADRS量表自基線減分≥50%;次要轉(zhuǎn)歸包括緩解(MADRS總分≤9),、自殺傾向等,。
研究結(jié)果
聯(lián)用VNS組及常規(guī)治療組中，分別有46%和32%的受試者被診斷為復(fù)發(fā)性抑郁障礙,、重度抑郁發(fā)作,，雙相障礙比例分比為27%和24%?；€時(shí),，兩組既往治療失敗的次數(shù)分別為8.2 [SD=3.3]和7.3 [SD=2.9]次，自殺未遂次數(shù)分別為1.8 [SD=4.0]和1.2 [SD=2.4],，MADRS總分分別為29.3 [SD=6.9]和33.1 [SD=7.0],，提示病情為中至重度。重要轉(zhuǎn)歸比較如下：
累積應(yīng)答率(Aaronson ST, et al. 2017)
既往ECT治療應(yīng)答史對累積治療應(yīng)答率的影響(Aaronson ST, et al. 2017)
▲ 5年內(nèi)累積治療應(yīng)答率：聯(lián)用VNS組顯著高于常規(guī)治療組(67.6% vs. 40.9%,，p<0.001),，而前者的首次治療應(yīng)答率接近后者的2倍,。
▲ 5年內(nèi)首次緩解率：聯(lián)用VNS組顯著高于常規(guī)治療組(43.3% vs. 25.7%, p<0.001)，使用其他量表(QIDS-SR及CGI-I)呈現(xiàn)類似結(jié)果,。
▲ ECT治療史對5年內(nèi)累積治療應(yīng)答率的影響：無論是既往對ECT產(chǎn)生應(yīng)答的個(gè)體(71.3% vs. 56.9%, p=0.006),，還是未產(chǎn)生應(yīng)答的個(gè)體(59.6% vs. 34.1%, p<0.001)，聯(lián)用VNS組的累積應(yīng)答率均顯著高于常規(guī)治療組,，且優(yōu)勢分別自隨訪9個(gè)月和2年時(shí)出現(xiàn),，并持續(xù)至隨訪5年時(shí)。
▲ 安全性：相比于單用常規(guī)治療,，聯(lián)用VNS并未顯著升高不良事件風(fēng)險(xiǎn);此外,，后者的全因死亡率及自殺死亡率均顯著低于前者。
討論
本項(xiàng)研究為迄今為止該領(lǐng)域內(nèi)隨訪時(shí)間最長,、規(guī)模最大的研究,。結(jié)果顯示，對于中重度抑郁患者而言,，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用VNS可帶來額外的抗抑郁療效,，且安全性良好。這一現(xiàn)象難能可貴,，尤其是考慮到VNS組受試者此前平均曾經(jīng)歷8.2次抗抑郁治療失敗,。
此外，既往對ECT應(yīng)答或不應(yīng)答的患者均可從聯(lián)用VNS中獲益：對于既往依賴ECT維持治療的患者,，VNS可提供理想的替代;對于ECT療效欠佳的患者,，VNS有望為治療打開一道新的大門。
文獻(xiàn)索引：Aaronson ST, et al. A 5-Year Observational Study of Patients With Treatment-Resistant Depression Treated With Vagus Nerve Stimulation or Treatment as Usual: Comparison of Response, Remission, and Suicidality. Am J Psychiatry. 2017 Mar 31:appiajp201716010034. doi: 10.1176/appi.ajp.2017.16010034. [Epub ahead of print]
