阿立哌唑?qū)儆诜堑湫涂咕癫∷?由于機制獨特,，有時也被稱為“第2.5代抗精神病藥”,、“第三代抗精神病藥”或“DA系統(tǒng)穩(wěn)定劑”,。該藥具有抗精神病及心境穩(wěn)定效應，可有效治療一系列精神障礙,。
作用機制
▲ 部分激動D2受體(6%)：理論上講,，在多巴胺濃度較高時降低多巴胺輸出，可改善陽性癥狀;在多巴胺濃度較低時增加多巴胺輸出,，可改善認知,、陰性及心境癥狀。
▲ 部分激動D3受體：可能與其療效有關,，如改善認知癥狀,。
▲ 阻斷5-HT2A受體：可導致特定區(qū)域內(nèi)多巴胺釋放增加，減少錐體外系反應等運動副作用,，并改善認知和情感癥狀,。
適應證和禁忌證
阿立哌唑已獲美國食品及藥物管理局(FDA)批準，用于治療13歲及以上個體的精神分裂癥,，以及精神分裂癥的維持治療;單藥或輔助治療10歲及以上急性躁狂/混合躁狂,，單藥或與其他藥物聯(lián)合用于雙相障礙的維持期治療;輔助治療抑郁;治療6-17歲孤獨癥相關的易激惹。肌注劑型用于治療精神分裂癥及雙相障礙相關的急性激越,。
此外,，阿立哌唑有時被超適應證用于治療其他精神病性障礙(如妄想性障礙)、癡呆相關行為紊亂,、兒童青少年行為紊亂,、沖動控制相關障礙等。
在中國,，阿立哌唑的適應證為精神分裂癥,。
阿立哌唑不能用于癡呆相關精神病的治療,。禁用于已知對該藥過敏的患者。
用法用量
如下表：
阿立哌唑平均消除半衰期為75小時,，理論上可一日一次給藥;為降低峰濃度,，可一日兩次給藥。為避免失眠,，可早,、中服用，避免夜間服用,。
▲聯(lián)用CYP3A4,、CYP2D6抑制劑時需減量
阿立哌唑聯(lián)用CYP3A4抑制劑(如酮康唑)或CYP2D6抑制劑(如奎尼丁、氟西汀,、帕羅西汀)時,，劑量應減少50%。停用CYP3A4 ,、CYP2D6抑制劑后,，逐漸增至正常劑量。
國外數(shù)據(jù)顯示,，阿立哌唑與一種強效CYP2D6,、CYP3A4抑制劑聯(lián)用時，劑量應減少50%;同時聯(lián)用CYP2D6,、CYP3A4兩種強效抑制劑,，劑量應減少75%;同時聯(lián)用CYP2D6、CYP3A4兩種中效或弱效抑制劑,，初始劑量應減少75%,，再逐漸調(diào)整合適用量。
▲聯(lián)用CYP3A4誘導劑時需加量
阿立哌唑聯(lián)用CYP3A4誘導劑(如卡馬西平)時,，劑量應加倍,，可加至20-30mg/d。停用CYP3A4誘導劑后,，減少阿立哌唑劑量至10-15mg/d,。
▲患者自身存在CYP2D6、CYP3A4代謝緩慢
國外文獻提示,，患者自身存在CYP2D6,、CYP3A4代謝緩慢時，阿立哌唑應減量,。CYP2D6代謝緩慢者：初始劑量應減少50%,，再逐漸調(diào)整合適用量;CYP3A4代謝緩慢者：初始劑量應減少75%，再逐漸調(diào)整合適用量。
換藥
由于阿立哌唑半衰期較長(75小時),，從其他抗精神病藥換用阿立哌唑時,，應較快增加阿立哌唑劑量(通常在3-7天內(nèi))，以充分阻斷D2受體,，再緩慢停用原來的短半衰期抗精神病藥,，以防惡化精神病或引起激越。奧氮平和喹硫平通常在3-4周內(nèi)減停;氯氮平通常需要4周以上,。
藥物相互作用
阿立哌唑主要經(jīng)2D6和3A4代謝,。結合國內(nèi)外數(shù)據(jù)，以下常用藥物應避免與阿立哌唑聯(lián)用,，必要時選擇替代藥物,。
說明：帶*者為國內(nèi)數(shù)據(jù),，其余為國外數(shù)據(jù)
【】
另外,，阿立哌唑主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在與其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物及乙醇合用時應慎重,，建議患者在服用阿立哌唑時避免飲酒,。阿立哌唑具有一定的抗腎上腺素能α1受體效應，故可能增強某些降壓藥的作用,。吸煙主要誘導1A2和2E1,，對阿立哌唑的血藥濃度無顯著影響。
服用阿立哌唑通常無需考慮進食因素,，餐前及餐后服用均可,。
不良反應
阿立哌唑與副作用相關的主要藥理學效應如下：
▲ 部分阻斷D2受體(94%)：阿立哌唑與D2受體親和力較強，錐體外系反應較常見,，尤其是靜坐不能,。
▲ 激動D2受體：可導致焦慮及失眠。
▲ 部分激動5-HT1A受體：可導致焦慮及頭痛,。
▲阻斷α1受體：可導致頭暈,、體位性低血壓等。
阿立哌唑與膽堿能毒蕈堿樣M受體無明顯親和力,，對組胺H1受體的親和力也弱于其他大部分抗精神病藥,。
阿立哌唑總體耐受性良好，常見的不良反應主要有頭痛,、失眠,、惡心、嘔吐,、嗜睡,、頭暈、低血壓、靜坐不能,、震顫及肌張力障礙等,。下表列舉阿立哌唑用于不同疾病時發(fā)生的不良事件(發(fā)生率≥5%且高于安慰劑組)：
FDA曾發(fā)布安全警告，指出阿立哌唑可能導致強迫性或無法自控的沖動,，包括賭博,、暴食、購物,、性交等;上述副作用較為罕見,，可在停用阿立哌唑或減量時消失。
妊娠/哺乳安全性
FDA妊娠安全分類為C級,，人類研究的數(shù)量及質(zhì)量均有限,。國外數(shù)據(jù)提示，妊娠第3個月暴露于抗精神病藥物的胎兒分娩后存在錐體外系反應,、戒斷癥狀的風險,。
國內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，阿立哌唑可分泌到哺乳期大鼠的乳汁中;國外數(shù)據(jù)顯示,，阿立哌唑可分泌到人乳汁中,。建議服用者停止哺乳。
特殊人群
老年人,、肝腎功能損害患者通常無需調(diào)整劑量;然而,，肝硬化時游離態(tài)阿立哌唑濃度升高，故理論上較低劑量即可起效,。
其他注意事項
1. 可能引起癲癇和抽搐,，慎用于有癲癇病史和降低癲癇發(fā)作閾值的疾病;
2. 慎用于已知心、腦血管疾病,、低血壓患者,，可能增加腦血管不良事件風險(如中風、短暫性腦缺血發(fā)作,、死亡),，使用時需監(jiān)測心率和血壓;
3. 具有潛在的認知、運動損害風險,，可導致嗜睡,，影響判斷、思考,、運動技能,。患者操作危險性器械(如汽車)時需小心;
4. 抗精神病藥與食管運動障礙和誤吸有關,，慎用于有吸入性肺炎危險的患者;
5. 有疑似惡性綜合征(NMS)個案報道;
6. 有遲發(fā)性運動障礙風險,，若發(fā)現(xiàn)臨床指征，應考慮停藥;
7. 國外數(shù)據(jù)提示，阿立哌唑還應慎用于帕金森病患者(可能加劇其運動障礙);若患者有白細胞顯著減少或藥物誘導的白細胞/中性粒細胞減少病史,，服用阿立哌唑時需監(jiān)測全血細胞計數(shù)(CBC);
8. 若在當天意識到漏服,，則應在當天盡早補上應服的劑量;若第2天才意識到漏服，則跳過本次劑量,，繼續(xù)按常規(guī)服藥,。勿服用“雙份”劑量。
參考文獻：
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