阿立哌唑?qū)儆诜堑湫涂咕癫∷?由于機(jī)制獨(dú)特,，有時(shí)也被稱(chēng)為“第2.5代抗精神病藥”、“第三代抗精神病藥”或“DA系統(tǒng)穩(wěn)定劑”,。該藥具有抗精神病及心境穩(wěn)定效應(yīng),，可有效治療一系列精神障礙。
作用機(jī)制
▲ 部分激動(dòng)D2受體(6%)：理論上講,，在多巴胺濃度較高時(shí)降低多巴胺輸出，可改善陽(yáng)性癥狀;在多巴胺濃度較低時(shí)增加多巴胺輸出,，可改善認(rèn)知,、陰性及心境癥狀。
▲ 部分激動(dòng)D3受體：可能與其療效有關(guān),，如改善認(rèn)知癥狀,。
▲ 阻斷5-HT2A受體：可導(dǎo)致特定區(qū)域內(nèi)多巴胺釋放增加，減少錐體外系反應(yīng)等運(yùn)動(dòng)副作用,，并改善認(rèn)知和情感癥狀,。
適應(yīng)證和禁忌證
阿立哌唑已獲美國(guó)食品及藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)，用于治療13歲及以上個(gè)體的精神分裂癥,，以及精神分裂癥的維持治療;單藥或輔助治療10歲及以上急性躁狂/混合躁狂,，單藥或與其他藥物聯(lián)合用于雙相障礙的維持期治療;輔助治療抑郁;治療6-17歲孤獨(dú)癥相關(guān)的易激惹。肌注劑型用于治療精神分裂癥及雙相障礙相關(guān)的急性激越,。
此外,，阿立哌唑有時(shí)被超適應(yīng)證用于治療其他精神病性障礙(如妄想性障礙)、癡呆相關(guān)行為紊亂,、兒童青少年行為紊亂,、沖動(dòng)控制相關(guān)障礙等。
在中國(guó),，阿立哌唑的適應(yīng)證為精神分裂癥,。
阿立哌唑不能用于癡呆相關(guān)精神病的治療。禁用于已知對(duì)該藥過(guò)敏的患者,。
用法用量
如下表：
阿立哌唑平均消除半衰期為75小時(shí),，理論上可一日一次給藥;為降低峰濃度，可一日兩次給藥,。為避免失眠,，可早、中服用，避免夜間服用,。
▲聯(lián)用CYP3A4,、CYP2D6抑制劑時(shí)需減量
阿立哌唑聯(lián)用CYP3A4抑制劑(如酮康唑)或CYP2D6抑制劑(如奎尼丁、氟西汀,、帕羅西汀)時(shí),，劑量應(yīng)減少50%。停用CYP3A4 ,、CYP2D6抑制劑后,，逐漸增至正常劑量。
國(guó)外數(shù)據(jù)顯示,，阿立哌唑與一種強(qiáng)效CYP2D6,、CYP3A4抑制劑聯(lián)用時(shí)，劑量應(yīng)減少50%;同時(shí)聯(lián)用CYP2D6,、CYP3A4兩種強(qiáng)效抑制劑,，劑量應(yīng)減少75%;同時(shí)聯(lián)用CYP2D6、CYP3A4兩種中效或弱效抑制劑,，初始劑量應(yīng)減少75%,，再逐漸調(diào)整合適用量。
▲聯(lián)用CYP3A4誘導(dǎo)劑時(shí)需加量
阿立哌唑聯(lián)用CYP3A4誘導(dǎo)劑(如卡馬西平)時(shí),，劑量應(yīng)加倍,，可加至20-30mg/d。停用CYP3A4誘導(dǎo)劑后,，減少阿立哌唑劑量至10-15mg/d,。
▲患者自身存在CYP2D6、CYP3A4代謝緩慢
國(guó)外文獻(xiàn)提示,，患者自身存在CYP2D6,、CYP3A4代謝緩慢時(shí)，阿立哌唑應(yīng)減量,。CYP2D6代謝緩慢者：初始劑量應(yīng)減少50%,，再逐漸調(diào)整合適用量;CYP3A4代謝緩慢者：初始劑量應(yīng)減少75%，再逐漸調(diào)整合適用量,。
換藥
由于阿立哌唑半衰期較長(zhǎng)(75小時(shí)),，從其他抗精神病藥換用阿立哌唑時(shí)，應(yīng)較快增加阿立哌唑劑量(通常在3-7天內(nèi)),，以充分阻斷D2受體,，再緩慢停用原來(lái)的短半衰期抗精神病藥，以防惡化精神病或引起激越,。奧氮平和喹硫平通常在3-4周內(nèi)減停;氯氮平通常需要4周以上,。
藥物相互作用
阿立哌唑主要經(jīng)2D6和3A4代謝,。結(jié)合國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)，以下常用藥物應(yīng)避免與阿立哌唑聯(lián)用,，必要時(shí)選擇替代藥物,。
說(shuō)明：帶*者為國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)，其余為國(guó)外數(shù)據(jù)
【】
另外,，阿立哌唑主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),，在與其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物及乙醇合用時(shí)應(yīng)慎重，建議患者在服用阿立哌唑時(shí)避免飲酒,。阿立哌唑具有一定的抗腎上腺素能α1受體效應(yīng),，故可能增強(qiáng)某些降壓藥的作用。吸煙主要誘導(dǎo)1A2和2E1,，對(duì)阿立哌唑的血藥濃度無(wú)顯著影響,。
服用阿立哌唑通常無(wú)需考慮進(jìn)食因素，餐前及餐后服用均可,。
不良反應(yīng)
阿立哌唑與副作用相關(guān)的主要藥理學(xué)效應(yīng)如下：
▲ 部分阻斷D2受體(94%)：阿立哌唑與D2受體親和力較強(qiáng),，錐體外系反應(yīng)較常見(jiàn)，尤其是靜坐不能,。
▲ 激動(dòng)D2受體：可導(dǎo)致焦慮及失眠。
▲ 部分激動(dòng)5-HT1A受體：可導(dǎo)致焦慮及頭痛,。
▲阻斷α1受體：可導(dǎo)致頭暈,、體位性低血壓等。
阿立哌唑與膽堿能毒蕈堿樣M受體無(wú)明顯親和力,，對(duì)組胺H1受體的親和力也弱于其他大部分抗精神病藥,。
阿立哌唑總體耐受性良好，常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要有頭痛,、失眠,、惡心、嘔吐,、嗜睡,、頭暈、低血壓,、靜坐不能,、震顫及肌張力障礙等。下表列舉阿立哌唑用于不同疾病時(shí)發(fā)生的不良事件(發(fā)生率≥5%且高于安慰劑組)：
FDA曾發(fā)布安全警告,，指出阿立哌唑可能導(dǎo)致強(qiáng)迫性或無(wú)法自控的沖動(dòng),，包括賭博、暴食,、購(gòu)物,、性交等;上述副作用較為罕見(jiàn),，可在停用阿立哌唑或減量時(shí)消失。
妊娠/哺乳安全性
FDA妊娠安全分類(lèi)為C級(jí),，人類(lèi)研究的數(shù)量及質(zhì)量均有限,。國(guó)外數(shù)據(jù)提示，妊娠第3個(gè)月暴露于抗精神病藥物的胎兒分娩后存在錐體外系反應(yīng),、戒斷癥狀的風(fēng)險(xiǎn),。
國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，阿立哌唑可分泌到哺乳期大鼠的乳汁中;國(guó)外數(shù)據(jù)顯示,，阿立哌唑可分泌到人乳汁中,。建議服用者停止哺乳。
特殊人群
老年人,、肝腎功能損害患者通常無(wú)需調(diào)整劑量;然而,，肝硬化時(shí)游離態(tài)阿立哌唑濃度升高，故理論上較低劑量即可起效,。
其他注意事項(xiàng)
1. 可能引起癲癇和抽搐,，慎用于有癲癇病史和降低癲癇發(fā)作閾值的疾病;
2. 慎用于已知心、腦血管疾病,、低血壓患者,，可能增加腦血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)(如中風(fēng)、短暫性腦缺血發(fā)作,、死亡),，使用時(shí)需監(jiān)測(cè)心率和血壓;
3. 具有潛在的認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)損害風(fēng)險(xiǎn),，可導(dǎo)致嗜睡,，影響判斷、思考,、運(yùn)動(dòng)技能,。患者操作危險(xiǎn)性器械(如汽車(chē))時(shí)需小心;
4. 抗精神病藥與食管運(yùn)動(dòng)障礙和誤吸有關(guān),，慎用于有吸入性肺炎危險(xiǎn)的患者;
5. 有疑似惡性綜合征(NMS)個(gè)案報(bào)道;
6. 有遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙風(fēng)險(xiǎn),，若發(fā)現(xiàn)臨床指征，應(yīng)考慮停藥;
7. 國(guó)外數(shù)據(jù)提示,，阿立哌唑還應(yīng)慎用于帕金森病患者(可能加劇其運(yùn)動(dòng)障礙);若患者有白細(xì)胞顯著減少或藥物誘導(dǎo)的白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞減少病史,，服用阿立哌唑時(shí)需監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC);
8. 若在當(dāng)天意識(shí)到漏服，則應(yīng)在當(dāng)天盡早補(bǔ)上應(yīng)服的劑量;若第2天才意識(shí)到漏服,，則跳過(guò)本次劑量,，繼續(xù)按常規(guī)服藥。勿服用“雙份”劑量,。
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