前列腺癌是美國男性中最常見的癌癥類型,也是引起癌癥相關(guān)死亡的第二大癌癥類型,。許多研究已經(jīng)表明前列腺癌細(xì)胞依賴雄激素受體信號(hào)途徑調(diào)節(jié)癌細(xì)胞生長和存活所需的基因表達(dá),。對(duì)于晚期前列腺癌患者來說,通過藥物降低雄激素合成阻止雄激素受體激活仍然是一線的治療干預(yù)方法,。
許多前列腺癌病人在接受了靶向雄激素受體的抗癌療法之后起初有效,,但是經(jīng)過一段時(shí)間,癌細(xì)胞對(duì)雄激素受體表達(dá)和功能改變的適應(yīng)性變化會(huì)導(dǎo)致治療抵抗和疾病的復(fù)發(fā),。CYP17A1抑制劑就是一類靶向雄激素受體的治療藥物,,這類藥物能夠通過阻斷雄激素合成干擾雄激素受體信號(hào)途徑。
最近,,一些觀察發(fā)現(xiàn)一種CYP17A1抑制劑——seviteronel能夠有效治療前列腺癌,但并沒有降低雄激素水平,。杜克大學(xué)的研究人員對(duì)藥物的治療活性進(jìn)行了進(jìn)一步研究,。
在這項(xiàng)發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊JCI上的新研究中,Donald McDonnell領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)許多CYP17A1抑制劑都能作為雄激素受體的競(jìng)爭性拮抗劑發(fā)揮功能,,表明這種藥物在前列腺癌的治療方面可能發(fā)揮了更加復(fù)雜和有效的作用,。研究人員隨后發(fā)現(xiàn)CYP19A1抑制劑作用于雄激素受體可以抑制產(chǎn)生治療抵抗的雄激素受體突變前列腺癌細(xì)胞的生長。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了前列腺癌治療藥物發(fā)揮治療作用的新機(jī)制,,或?yàn)楣タ说挚怪委煹那傲邢侔?,開發(fā)更加有效的治療方法提供新的可能。