一
基于中國(guó)人群的療效與安全性研究
我國(guó)對(duì)口服JAK抑制劑的上市批準(zhǔn)是基于全球類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)鍵研究A3921046中國(guó)亞組人群療效和安全性數(shù)據(jù),，中國(guó)PK研究A3921065的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù),、全球類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)鍵研究中的5項(xiàng)Ⅲ期研究和一項(xiàng)長(zhǎng)期擴(kuò)展研究數(shù)據(jù),。
國(guó)內(nèi)的研究由北京大學(xué)人民醫(yī)院栗占國(guó)教授牽頭，20多家大型醫(yī)院的風(fēng)濕免疫科共同參與完成,。這項(xiàng)上市前臨床研究數(shù)據(jù)明確了口服JAK抑制劑在中國(guó)人群的療效和安全性優(yōu)勢(shì),，為RA治療提供了一種新選擇，為患者獲益提供多一份保障,。
二
RA：甲氨蝶呤可能療效不足或無法耐受
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性,、炎癥性自身免疫系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)部位的疼痛和腫脹,，關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)障礙,、關(guān)節(jié)僵硬、活動(dòng)受限且晨僵持續(xù)時(shí)間一般超過1小時(shí),，以雙手和腕關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)受累多見,，呈對(duì)稱性、持續(xù)性,。RA可在成人期任何年齡階段發(fā)病,，高發(fā)年齡為40-70歲，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)有RA患者約400萬,。
RA治療的常用藥物有改變病程的抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）（其中包括免疫抑制劑）,，其他有糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥物,、生物制劑等,。在臨床中，抑制葉酸合成的甲氨蝶呤最常用于中重度RA患者的早期治療,，它是臨床中使用最早和最廣泛的藥物,。但對(duì)甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o法耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者，該如何用藥,？
三
JAK抑制劑,，將成RA治療新選擇
早在2012年，口服JAK抑制劑托法替布就在美國(guó)獲批應(yīng)用,，也被歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟,、美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)、亞太風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)盟等多個(gè)學(xué)會(huì)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療指南中推薦應(yīng)用,。2017年3月,，該藥被批準(zhǔn)在中國(guó)上市，它可用于對(duì)甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o法耐受的中度至重度活動(dòng)性RA成年患者的治療,，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）聯(lián)用,。推薦劑量為5mg bid，口服給藥,，有無進(jìn)食皆可,。
研究發(fā)現(xiàn)，RA致病過程中的關(guān)鍵細(xì)胞因子包括干擾素（IFN）-α,，IFN-β,，IL-6、7,、10,、12、15,、21,、23、1,、17,、18，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）及TNF等,，其中大部分是通過JAK通路來激活促炎癥反應(yīng)基因的表達(dá),。這提示JAK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是RA炎癥細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的核心，可能調(diào)節(jié)著一些重要的促炎細(xì)胞因子向細(xì)胞內(nèi)部的信號(hào)傳遞。JAK抑制劑正是作用于JAK通路,，阻斷了細(xì)胞內(nèi)與中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎炎癥相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)。
目前,，托法替布已在全球50多個(gè)國(guó)家應(yīng)用,，累計(jì)處方患者約9萬例。該藥在國(guó)內(nèi)上市充分體現(xiàn)了CFDA和其他相關(guān)部門對(duì)創(chuàng)新藥物引入中國(guó)所做出的努力,，在很大程度上將改善中國(guó)RA患者和公眾一生的健康,。
