李某某,，女,，既往有癲癇病史,，一直服用丙戊酸鈉，最近因病情需要轉(zhuǎn)而服用卡馬西平一個(gè)月,，但逐漸出現(xiàn)食欲下降,，乏力，小便色黃,，查生化指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT),、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil),、直接膽紅素(DBil),，均升高明顯，診斷為卡馬西平所致的重癥肝損傷,。

        藥物性肝損傷

        藥物性肝損傷(drug-induced liver injury,，DILI)，是指藥物或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性,，或肝臟對(duì)藥物或其代謝產(chǎn)物產(chǎn)生過(guò)敏或特異質(zhì)反應(yīng)而導(dǎo)致的肝臟損傷,。DILI是不明原因肝損傷的常見原因。

        臨床分型

        1,、肝細(xì)胞損傷型：ALT≥3ULN且R≥5;

        2,、膽汁淤積型：ALP≥2ULN且R≤2;

        3、混合型：ALT≥3ULN,，ALP≥2ULN，且R<5,。

        ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶,，ALP：堿性磷酸酶，ULN：正常值上限,，R=(ALT實(shí)測(cè)值/ALT正常值上限)/(ALP實(shí)測(cè)值/ALP正常值上限)

        癲癇藥的“肝擾”

        丙戊酸引起的肝損傷主要表現(xiàn)為ALT和AST升高,，與用藥劑量有關(guān)，偶爾引起暴發(fā)性肝壞死,，與用藥劑量無(wú)關(guān),，死亡率極高，多發(fā)于2歲以下兒童,。苯妥英鈉,、苯巴比妥、卡馬西平均為肝藥酶誘導(dǎo)劑,，引起的肝損傷主要有急性肝損害,、肝功能障礙、肝衰竭,、肝昏迷等,，少數(shù)患者受機(jī)體的致敏狀態(tài),、個(gè)體遺傳差異等方面影響會(huì)引起肝毒性。新型抗癲癇藥如拉莫三嗪易引發(fā)肝損傷,、肝衰竭;托吡酯引起的肝衰竭,、肝炎是其常見不良反應(yīng)……。

        “保肝”小衛(wèi)士

        1減量或停藥

        與劑量相關(guān)的肝損傷,，可考慮減量使用;與劑量無(wú)關(guān)的肝毒性,，可考慮停用相關(guān)藥物，改用其他主要經(jīng)腎臟代謝的抗癲癇藥如左乙拉西坦,、托吡酯等,。

        2對(duì)癥治療

        引起黃疸者可靜滴高滲葡萄糖、維持電解質(zhì)平衡;引起瘀膽者可使用糖皮質(zhì)激素治療;引起出血者可給予維生素K1;暴發(fā)性肝炎可采用血液透析或全肝灌流;重癥患者如肝衰竭,、慢性肝炎合并肝硬化等可考慮進(jìn)行肝移植手術(shù),。

        3減輕負(fù)擔(dān)

        肝臟是人體中重要的代謝、解毒器官,，因此要減負(fù)得從兩方面入手：

        首先,，飲食要清淡，多吃富含纖維素的食物如綠色蔬菜和水果,，少吃油膩,、辛辣、高蛋白或高脂肪食物,。

        其次服用解毒類保肝藥物如谷胱甘肽,、葡醛內(nèi)酯、硫普羅寧,、青霉胺等,，可以增強(qiáng)肝臟的解毒功能，減少有害物質(zhì)對(duì)肝臟的損傷,。

        4修復(fù)肝細(xì)胞

        肝臟在人體中是最忙碌的腺體之一,，它參與代謝、解毒,、免疫,、膽汁生成等活動(dòng)。而肝臟由肝細(xì)胞組成,，一旦肝細(xì)胞損傷或壞死,，疾病就會(huì)接踵而至。那么如何修復(fù)肝細(xì)胞呢?可以吃促肝細(xì)胞再生藥物如多烯磷脂酰膽堿,、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素等,，可以恢復(fù)損傷的肝功能和酶活力，促使細(xì)胞再生，改善肝臟枯萎細(xì)胞的吞噬功能;或者服用改善肝臟微循環(huán)藥物如前列腺素E1,、丹參制劑等,，可以改善肝臟微循環(huán)，增加肝細(xì)胞供血,，增加肝細(xì)胞營(yíng)養(yǎng),，促使細(xì)胞再生。

        促進(jìn)肝細(xì)胞再生

        多烯磷脂酰膽堿

        改善肝臟微循環(huán)

        丹參制劑

        5促進(jìn)能量代謝

        促進(jìn)肝細(xì)胞的能量代謝,，保持代謝所需各種酶正?；钚浴Ｈ缇S生素類,，主要是水溶性維生素類,，維生素C是水溶性抗氧化劑，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),，使肝細(xì)胞脂肪變性程度減輕,，促進(jìn)肝細(xì)胞再生和肝糖原合成，復(fù)合維生素B而則與糖,、脂肪,、蛋白質(zhì)的代謝息息相關(guān)。再如輔酶類,，輔酶Q10可增強(qiáng)肝臟組織對(duì)自由基的清除力從而保護(hù)肝臟,。

        6其他

        預(yù)防“肝擾”

        1、定期測(cè)定肝功能,、膽紅素,、血象，并注意監(jiān)測(cè)各種不良反應(yīng)如惡心,、疲乏,、皮疹、黃疸,、右上腹疼痛等，一旦出現(xiàn)黃疸或肝功能異常時(shí)應(yīng)立即減量或停用;

        2,、對(duì)特殊人群如新生兒,、幼兒、孕婦,、哺乳期婦女,、老年病人、肝腎功能不良患者等,，抗癲癇藥使用的種類和劑量均應(yīng)慎重;

        3,、過(guò)敏體質(zhì)或以往有藥物過(guò)敏史的患者，用藥時(shí)更需注意;

        4,、在聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)特別重視抗癲癇藥物間的相互作用,。慎用對(duì)肝藥酶有誘導(dǎo)作用的藥物,，盡量避免同時(shí)使用多種抗癲癇藥，需要聯(lián)合用藥時(shí)尤其避免使用化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,、作用機(jī)理相同的藥物,。