本期為大家?guī)?lái)的是流行性感冒的疾病發(fā)生與治療方法相關(guān)領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展,，希望讀者朋友們能夠喜歡,。
1. Qual Health Res：為何僅有一半的醫(yī)護(hù)人員會(huì)選擇接種流感疫苗?
DOI: 10.1177/1049732317720664
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Qualitative Health Research上的研究報(bào)告中,，來(lái)自蘭卡斯特大學(xué)(Lancaster University)的研究人員通過(guò)研究表示，醫(yī)學(xué)院學(xué)生和醫(yī)生群體中流感疫苗較低的接種率或會(huì)受到社會(huì)態(tài)度的影響。
盡管英國(guó)首席醫(yī)療管們都建議,，所有的衛(wèi)生保健工作者每年都要接種疫苗，然而僅有55%的人群接種了疫苗來(lái)抵御流感病毒的侵襲,，而較低的流感疫苗接種率往往會(huì)引發(fā)老年人患病,，甚至死亡。文章中,，研究者Rhiannon Edge及其同事對(duì)初級(jí)醫(yī)生和醫(yī)學(xué)院學(xué)生進(jìn)行了面談來(lái)獲取他們對(duì)流感疫苗接種的看法以及為何他們不進(jìn)行流感疫苗的接種,。
研究者說(shuō)道，社會(huì)化的主題,、對(duì)疫苗的理解和認(rèn)知程度以及便利性對(duì)于個(gè)體是否選擇進(jìn)行疫苗接種都非常重要,。高級(jí)職員對(duì)于塑造醫(yī)療文化至關(guān)重要，這常常會(huì)影響到初級(jí)醫(yī)生和醫(yī)學(xué)院學(xué)生對(duì)疫苗接種的態(tài)度,。一位接種疫苗的醫(yī)生說(shuō)道,，我會(huì)效仿顧問(wèn)們所做的事情，因此如果他們不做的話我可能也并不會(huì)去做,。
同伴的壓力也會(huì)影響我們是否應(yīng)該去進(jìn)行疫苗接種的決策,，而這或許能夠克服大部分人群對(duì)疫苗接種的漠視。當(dāng)你知道你的朋友接種了疫苗,，很有可能你也會(huì)去進(jìn)行疫苗接種,。當(dāng)描述接受或拒絕疫苗接種的決定時(shí),，醫(yī)生們或許會(huì)這樣描述，即"我們?cè)谌后w中是如何決定的",。同時(shí)他們還受到了流感患者在醫(yī)院經(jīng)歷的影響,。
有些人并不認(rèn)為流感是多么讓人恐懼糟糕的疾病，但作為醫(yī)生在醫(yī)院工作一段時(shí)間后,，他們就會(huì)看到所發(fā)生的一些事情;有些事情或許會(huì)讓醫(yī)生非常害怕,，因此在醫(yī)院所經(jīng)歷的事情有時(shí)候或許會(huì)讓親歷者更想去接種疫苗來(lái)保護(hù)機(jī)體免受疾病。盡管社會(huì)態(tài)度非常重要,，但定義是否決定接種疫苗的特征卻是非常方便的,，有些參與者或許會(huì)彼此互相接種疫苗，以此來(lái)作為醫(yī)療培訓(xùn)中的一部分內(nèi)容,。
2. Sci Immunol：基因預(yù)測(cè)幫助鑒定流感疫苗接種效果
doi：sciencemag.org/look … 6/sciimmunol.aal4656
最近,，來(lái)自耶魯大學(xué)的研究者們發(fā)現(xiàn)了一系列與接種流感疫苗之后機(jī)體產(chǎn)生的反應(yīng)有關(guān)的基因。這一發(fā)現(xiàn)能夠幫助預(yù)測(cè)個(gè)體的流感疫苗接種效果,。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Science Immunology》雜志上,。
疫苗是目前抵抗流感病毒感染最好的方法，然而疫苗的效果對(duì)于不同的個(gè)體而言差異較大,。為了尋找基因在機(jī)體抗疫苗免疫反應(yīng)中的作用,，來(lái)自耶魯大學(xué)的研究者們分析了500名接受了流感疫苗的志愿者的血液樣本。
通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,，作者發(fā)現(xiàn)了一些基因"標(biāo)志",，或者說(shuō)一群基因，與機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的抗流感疫苗免疫反應(yīng)具有明顯的相關(guān)性,。其主要表現(xiàn)形式是機(jī)體產(chǎn)生更多的抗流感病毒的抗體,。
"我們找到的這些基因能夠在接種前預(yù)測(cè)機(jī)體能否產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫反應(yīng)"，該文章的作者,，來(lái)自耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的副教授Ruth Montgomery說(shuō)道,。
研究者們同時(shí)發(fā)現(xiàn)雖然這些記憶能夠?qū)?5歲以下的人接種疫苗后的免疫反應(yīng)強(qiáng)度起到較好的預(yù)測(cè)，但對(duì)于超過(guò)60歲的人群來(lái)說(shuō)則沒(méi)有相似的效果,。"我們的另外一個(gè)發(fā)現(xiàn)是這種基因預(yù)測(cè)的方法在老年人群體中并不適用"。
這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于疫苗反應(yīng)的生物學(xué)機(jī)制提供了新的見(jiàn)解,，同時(shí)還能夠幫助研究者們對(duì)不同個(gè)體抗疫苗免疫反應(yīng)的強(qiáng)度進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)測(cè),，從而幫助個(gè)體化疫苗接種方案的建立。
3. JICR：突破!科學(xué)家鑒別出開(kāi)發(fā)新型流感疫苗藥物的潛在靶點(diǎn)!
doi：10.1089/jir.2017.0032
最近,，一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際雜志Journal of Interferon & Cytokine Research (JICR)上的研究報(bào)告中,，來(lái)自加拿大多倫多大學(xué)的研究人員通過(guò)研究揭示了NS1蛋白抑制機(jī)體應(yīng)對(duì)病毒感染的免疫反應(yīng)的分子機(jī)制，NS1是A型流感病毒(甲型流感病毒)產(chǎn)生的一種特殊蛋白質(zhì),。
文章中,，研究人員表示,，對(duì)缺失NS1蛋白的A型流感病毒進(jìn)行工程化操作或許就能夠幫助開(kāi)發(fā)出一種減毒活疫苗，并且還能夠開(kāi)發(fā)出新型的抗病毒藥物來(lái)靶向作用NS1蛋白,。相關(guān)研究題為"Interactions Between NS1 of Influenza A Viruses and Interferon-α/β： Determinants for Vaccine Development",。
甲型流感病毒是一種常見(jiàn)且最容易發(fā)生變異的流感病毒，病毒基因變異后能夠感染人類(lèi),，感染者的癥狀主要表現(xiàn)為高熱,、咳嗽、流涕,、肌肉疼痛等;研究者Ben Wang表示,，這項(xiàng)研究中，我們檢測(cè)了人類(lèi)機(jī)體抵御諸如病毒等感染性因子的第一道防御機(jī)制,，即干擾素α/β(IFNα/β)的反應(yīng),。同時(shí)研究人員還研究了干擾素α/β對(duì)A型流感病毒復(fù)制的影響，以及NS-1抑制機(jī)體擾素α/β產(chǎn)生的機(jī)制,，研究者認(rèn)為,，利用擾素α/β或潛在阻斷NS-1的活性或許能夠幫助開(kāi)發(fā)抵御A型流感病毒感染的新型療法。
最后雜志主編Ganes C. Sen博士點(diǎn)評(píng)道,，流感病毒如今依然是引發(fā)人類(lèi)發(fā)病率和死亡率上升的主要原因,，本文研究結(jié)果對(duì)于科學(xué)家們后期開(kāi)發(fā)抵御諸如流感病毒等多種病毒的新型療法提供了新的思路和研究線索。
4. Science：腸道細(xì)菌與膳食類(lèi)黃酮聯(lián)手抵抗流感病毒感染造成的肺部損傷
doi:10.1126/science.aam5336
生活在腸道中的細(xì)菌不只是會(huì)消化食物,。它們也對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響,。如今在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院和俄羅斯圣彼得堡國(guó)立信息技術(shù)大學(xué)的研究人員證實(shí)一種特定的腸道細(xì)菌能夠阻止小鼠遭受?chē)?yán)重的流感病毒感染,，而且可能是通過(guò)降解在黑茶,、紅酒和藍(lán)莓等食物中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的天然化合物---類(lèi)黃酮(flavonoids)---來(lái)實(shí)現(xiàn)的。這項(xiàng)研究也表明當(dāng)在流感病毒感染之前這種相互作用發(fā)生時(shí),，這種策略可有效地抑制這種感染導(dǎo)致的嚴(yán)重?fù)p傷,。它也可能有助解釋人體對(duì)流感病毒感染作出的免疫反應(yīng)存在著廣泛的差異。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年8月4日的Science期刊上,，論文標(biāo)題為"The microbial metabolite desaminotyrosine protects from influenza through type I interferon",。
論文第一作者、在圣路易斯兒童醫(yī)院治療重癥監(jiān)護(hù)患者的兒科醫(yī)生Ashley L. Steed博士說(shuō),，"多年來(lái),，類(lèi)黃酮被認(rèn)為具有保護(hù)性：協(xié)助調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)抵抗感染。類(lèi)黃酮在我們的飲食中是較為常見(jiàn)的,，我們的這項(xiàng)研究的一種重要的影響就是類(lèi)黃酮可能與腸道細(xì)菌一起保護(hù)我們免受流感和其他的病毒感染,。明顯地，我們還需要更多地了解,，但是我們的結(jié)果是吸引人的,。"
之前的證據(jù)提示著腸道微生物組可能在抵抗嚴(yán)重的流感病毒感染中發(fā)揮著重要的作用,，但是在這項(xiàng)研究中，這些研究人員旨在鑒定出哪些腸道細(xì)菌可能提供這種保護(hù),。此外,，多年來(lái)，營(yíng)養(yǎng)學(xué)家們一直在探究與含有類(lèi)黃酮的食物相關(guān)聯(lián)的潛在健康益處,。
論文通信作者,、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與免疫學(xué)系教授Thaddeus S. Stappenbeck博士說(shuō)，"這不僅是食物中富含類(lèi)黃酮,，我們的研究結(jié)果證實(shí)還需要腸道中具有合適的細(xì)菌,，這些細(xì)菌利用類(lèi)黃酮控制免疫反應(yīng)。我們能夠鑒定出至少一種細(xì)菌利用這些膳食化合物增強(qiáng)干擾素信號(hào),。干擾素是一種協(xié)助產(chǎn)生免疫反應(yīng)的信號(hào)分子,。這會(huì)阻止小鼠發(fā)生流感相關(guān)的肺部損傷。在人體中,，這種損傷經(jīng)常導(dǎo)致肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥,。"
作為這項(xiàng)研究的一部分，Stappenbeck和Steed對(duì)人腸道細(xì)菌進(jìn)行篩選以便尋找一種能夠代謝類(lèi)黃酮的腸道細(xì)菌,。這些研究人員鑒定出這樣的一種腸道細(xì)菌,，他們猜測(cè)它可能抵抗流感病毒感染導(dǎo)致的損傷。這種被稱作Clostridium orbiscindens的腸道細(xì)菌降解類(lèi)黃酮,，從而產(chǎn)生一種增強(qiáng)干擾素信號(hào)的代謝物,。
Steed說(shuō)，"這種代謝物被稱作脫氨基酪氨酸(desaminotyrosine, DAT),。我們給小鼠喂食DAT,，隨后利用流感病毒感染它們。相比于未接受DAT處理的小鼠而言,，這些小鼠經(jīng)歷更少的肺部損傷,。"
有趣的是，盡管接受DAT處理的小鼠的肺部并沒(méi)有遭受如此多的肺部損傷,，但是它們的病毒感染水平與沒(méi)有接受這種處理的小鼠中的是一樣的,。
Stappenbeck說(shuō)，"這些感染基本上是一樣的,。這種腸道細(xì)菌和DAT本身并不會(huì)阻止流感病毒感染,。但是DAT阻止免受系統(tǒng)傷害肺部組織。"
鑒于每年的流感疫苗并不總是有效地阻止流感病毒感染,，這些發(fā)現(xiàn)是比較重要的。
Steed說(shuō),，"但是一旦人們確實(shí)遭受流感病毒感染,，利用DAT就可能阻止他們患病,。這種策略并不靶向流感病毒。相反,，它靶向?qū)@種病毒作出的免疫反應(yīng),。這可能是有價(jià)值的，這是因?yàn)榱鞲胁《倦S著時(shí)間的推移會(huì)發(fā)生變異,，利用藥物和疫苗靶向這種病毒面臨著挑戰(zhàn),。"
下一步的研究包括鑒定出可能也利用類(lèi)黃酮影響免疫系統(tǒng)的其他腸道細(xì)菌，以及為這些細(xì)菌在腸道中未充足定植的人們尋找提高它們的水平的方法,。這些研究人員說(shuō),，在下一個(gè)流感季節(jié)來(lái)臨之前喝黑茶和吃富含類(lèi)黃酮的食物可能并不是一個(gè)壞主意。
5. mbio：新型疫苗能夠提高流感治療精準(zhǔn)性
DOI: 10.1128/mBio.00669-17
最近一項(xiàng)研究開(kāi)發(fā)出了新型的抵抗季節(jié)性流感的疫苗,，這一技術(shù)或許能夠加快起效的速率以及為流感病毒感染提供更好的保護(hù),。
幾十年來(lái)，疫苗生產(chǎn)者們利用雞蛋生產(chǎn)流感病毒毒株用于疫苗接種,。然而,，由于人類(lèi)流感疫苗變異速率過(guò)快，因此生產(chǎn)的疫苗難以滿足實(shí)際的需求,，保護(hù)效果也不佳,。
對(duì)此，來(lái)自杜克大學(xué)的研究者們開(kāi)發(fā)出了一種方法,，能夠讓人類(lèi)流感病毒在生增殖過(guò)程中不發(fā)生變異,，從而使得生產(chǎn)出的疫苗能夠在較短的時(shí)間范圍內(nèi)對(duì)靶標(biāo)產(chǎn)生較高的親和力。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《mBio》雜志上,。
"我們解決的這一問(wèn)題,，是所有疫苗相關(guān)工作者們都不得不承認(rèn)的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題，即疫苗毒株在雞蛋中生產(chǎn)的過(guò)程中會(huì)發(fā)生突變",，該文章的通訊作者,，來(lái)自杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Nicholas S. Heaton博士說(shuō)道："這一研究能夠幫助生產(chǎn)出更廉價(jià)且更高效的病毒毒株"。
流感病毒一直以來(lái)的預(yù)防效果都不理想,，這主要是由于流感病毒變異過(guò)快,。每年WHO都會(huì)下發(fā)通知，告訴大眾當(dāng)年的流行毒株的基因型,，從而有利于當(dāng)季疫苗的合理開(kāi)發(fā),。然而，由于追蹤流行性病毒需要幾個(gè)月的時(shí)間,，而病毒在這一過(guò)程中往往還會(huì)發(fā)生變異,，因此開(kāi)發(fā)出的疫苗效果仍不佳。
此外，由于病毒入侵人類(lèi)細(xì)胞所識(shí)別的受體與其在雞蛋中生長(zhǎng)時(shí)使用的受體并不一樣,，因此其表面的HA蛋白的特征也會(huì)發(fā)生改變,。因此，Heaton等人試圖開(kāi)發(fā)新型病毒毒蛛,，使其既能夠在雞蛋中生長(zhǎng),，也能夠產(chǎn)生具有保護(hù)性的HA蛋白。為了達(dá)到這一目的,，作者將兩種不同的HA蛋白在同一毒株中表達(dá),。
小鼠試驗(yàn)結(jié)果表明，這種"二價(jià)"的病毒能夠起到與單價(jià)病毒相當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)效果,。此外,，對(duì)于人類(lèi)特異性HA蛋白來(lái)說(shuō)，病毒在雞蛋中生產(chǎn)的過(guò)程中均沒(méi)有發(fā)生任何突變,。
當(dāng)然,，該技術(shù)目前離實(shí)踐還存在一定的距離，但研究者們希望能夠?yàn)?017-2018年的流感疫情起到積極的保護(hù)作用,。
6. PNAS：肺臟細(xì)胞增殖與流感性肺炎的關(guān)系
doi/10.1073/pnas.1621172114
流感是一類(lèi)反復(fù)爆發(fā)的全球性流行性疾病,，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)告，每年因流感死亡的人數(shù)達(dá)到500000,，主要病因?yàn)榱鞲行苑窝谆虿《拘苑窝?。感染流感病毒往往?huì)導(dǎo)致肺部的病變以及干咳、發(fā)熱等等,，理解肺炎的傳播方式會(huì)有助于針對(duì)性的防治以及降低死亡率,。最近，由辛辛那提大學(xué)的研究者們通過(guò)研究肺臟細(xì)胞對(duì)流感病毒的敏感性揭示了流感病毒在肺臟中的擴(kuò)散方式,。
相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《PNAS》雜志上,，該研究發(fā)現(xiàn)肺臟中的細(xì)胞分裂會(huì)促進(jìn)流感病毒從呼吸道向肺泡中的傳播。此外,，研究者們還證明通過(guò)組織肺泡細(xì)胞的分裂能夠降低流感病毒的致命性,，從而提供了新的潛在的治療方向。"目前大部分研究都在關(guān)注宿主對(duì)流感病毒的防御能力",，該研究的作者Nikolaos Nikolaidis博士說(shuō)道："我們的研究則發(fā)現(xiàn)了影響肺泡細(xì)胞對(duì)流感病毒敏感性的因素,，這與免疫系統(tǒng)并沒(méi)有關(guān)系"。
"健康肺臟中能夠持續(xù)分裂的肺泡細(xì)胞比例不足1%,，因此病毒感染肺臟的幾率較低,。而肺臟受損會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)因子的過(guò)度分泌，從而導(dǎo)致肺臟細(xì)胞的過(guò)度增殖,，這些過(guò)度增殖的細(xì)胞成為了流感病毒感染的靶點(diǎn)",。
研究者們發(fā)現(xiàn)，一類(lèi)FDA批準(zhǔn)用于抗腫瘤的藥物sirolimus能夠抑制肺泡細(xì)胞的分裂，從而能夠保護(hù)小鼠免受病毒性肺炎的感染以及死亡,。
研究者們認(rèn)為,，下一步需要更加深入地了解為什么這些增殖的肺泡細(xì)胞對(duì)于流感病毒更加敏感，從而找到藥物干預(yù)病毒侵染的關(guān)鍵分子機(jī)制,。
7. npj Vacc：新型DNA運(yùn)輸策略或能有效抵御一系列流感病毒的感染
doi:10.1038/s41541-017-0020-x
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志npj Vaccines上的研究報(bào)告中,，來(lái)自維斯塔研究所的研究人員通過(guò)對(duì)臨床前模型進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)了一種新型合成性,、基于DNA的策略，這種新型策略能夠?yàn)闄C(jī)體提供保護(hù)作用來(lái)抵御一系列流感病毒的侵襲,。
我們往往會(huì)注意到,，每年流感病毒毒株都會(huì)發(fā)生變化，季節(jié)性流感疫苗往往能夠有效抵御那些每年春季在哨點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室中鑒別出的流感毒株,，隨后流感疫苗就會(huì)被大批量生產(chǎn),，人們就會(huì)在流感季節(jié)來(lái)臨時(shí)進(jìn)行接種。研究者David Weiner博士認(rèn)為,，匹配的過(guò)程并不是一門(mén)完美的科學(xué),，因此，在某些流感季節(jié),，可用的疫苗往往并不能很好地同流行的病毒毒株進(jìn)行匹配,，這樣流感疫苗抵御機(jī)體免于流感病毒感染的效力就會(huì)大大降低。
流感偶爾也會(huì)發(fā)生毒株轉(zhuǎn)移,，從而導(dǎo)致流感的大流行,，因此研究人員就需要開(kāi)發(fā)一種新型策略來(lái)幫助開(kāi)發(fā)新型疫苗，此外一些弱勢(shì)群體往往并不能夠?qū)σ呙绠a(chǎn)生較好的反應(yīng),，這就迫使研究者需要開(kāi)發(fā)出簡(jiǎn)單且具有廣譜性的策略來(lái)抵御流感病毒的侵襲,。流感疫苗能夠通過(guò)刺激接種者機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體來(lái)發(fā)揮作用，這些抗體能夠保護(hù)機(jī)體免于特定流感病毒的入侵,，但卻無(wú)法幫助機(jī)體有效抵御其它類(lèi)型流感病毒的攻擊,。
研究者Sarah T.C. Elliott說(shuō)道，我們根據(jù)傳統(tǒng)的疫苗策略設(shè)計(jì)出了一種不同的方法,，相比之前依賴機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)疫苗產(chǎn)生反應(yīng)而言,，這種新型策略能夠運(yùn)輸DNA序列，進(jìn)而直接編碼產(chǎn)生保護(hù)性的抗體,，這種名為DMAb的新型合成性基于DNA的策略能夠運(yùn)輸單克隆抗體,，為機(jī)體抵御多種類(lèi)型的流感病毒提供潛在的保護(hù)作用。
文章中,，研究者研究了兩種人類(lèi)單克隆抗體的DNA序列,，一種單克隆抗體能夠廣泛靶向作用A型流感病毒，而另外一種單克隆抗體則能夠靶向作用B型流感病毒，這兩種抗體相結(jié)合后就能夠有效靶向作用兩種類(lèi)型流感病毒,，這兩類(lèi)流感病毒包含了所有能夠誘發(fā)人類(lèi)疾病的病毒毒株,。研究者對(duì)小鼠模型進(jìn)行體內(nèi)研究，結(jié)果表明,，運(yùn)輸針對(duì)A型流感病毒的單克隆抗體能夠保護(hù)小鼠機(jī)體抵御兩種完全不同但在臨床上相關(guān)的A型流感病毒致死劑量的影響,，當(dāng)然了類(lèi)似的針對(duì)B型流感病毒的單克隆抗體也能夠發(fā)揮相應(yīng)的效應(yīng)。
研究者Elliott說(shuō)道,，如果后期在人類(lèi)臨床試驗(yàn)中成功的話,，本文研究對(duì)于開(kāi)發(fā)抵御流感乃至其它感染性疾病的新型策略具有重要的意義;盡管當(dāng)前研究結(jié)果僅為臨床前的研究成功，但后期研究人員將會(huì)克服當(dāng)前流感疫苗策略的局限性和缺陷,，進(jìn)行更為深入的研究來(lái)開(kāi)發(fā)保護(hù)人們抵御多種類(lèi)型流感病毒的新型策略,。
8. Sci Immunol：抗流感疫苗研發(fā)新進(jìn)展
DOI: 10.1126/sciimmunol.aam6970
打噴嚏經(jīng)常是感冒或者流感的第一個(gè)癥狀，但打噴嚏同時(shí)又是我我們機(jī)體清除流感病毒的重要方式,。
來(lái)自墨爾本大學(xué)的研究者們最近發(fā)現(xiàn)我們的鼻腔中存在一類(lèi)特殊的存活期較長(zhǎng)的的白細(xì)胞,，該類(lèi)細(xì)胞或許可以成為有效治療流感的早期疫苗。
此前針對(duì)流感病毒疫苗的研究重點(diǎn)都在于喚醒肺臟組織中的免疫反應(yīng),，但這些細(xì)胞壽命過(guò)短,，因此難以開(kāi)發(fā)出成功的疫苗。同時(shí),，鼻腔作為眾多病原體入侵的主要部位,，但其主要的防御機(jī)制目前了解的并不清楚。
研究者們一開(kāi)始的研究重點(diǎn)是肺腔中的一類(lèi)記憶CD8 T細(xì)胞,，研究者們此前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞對(duì)于清除流感病毒具有明顯的效果,，因此具有開(kāi)發(fā)為疫苗的潛力。
人們每年都會(huì)接種的流感疫苗的工作機(jī)制是通過(guò)刺激機(jī)體白細(xì)胞產(chǎn)生抗體抵抗特定的感染,。然而組織特異性的記憶T細(xì)胞則與血液中循環(huán)的效應(yīng)細(xì)胞不同,，它們長(zhǎng)期停留在某個(gè)特定的組織器官內(nèi)部。肺臟中的記憶T細(xì)胞又屬于例外,，這群細(xì)胞壽命較短,。
因此，研究者們將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向了流感病毒入侵人體的第一步,。一般情況下病毒顆粒會(huì)通過(guò)上呼吸道以及鼻腔進(jìn)入人體,，之后會(huì)遷移至肺臟開(kāi)始增殖，引發(fā)嚴(yán)重的呼吸癥狀以及感染癥狀,。之后,，研究者們發(fā)現(xiàn)一類(lèi)存在于鼻腔組織中的記憶性T細(xì)胞，它們與肺臟中的記憶T細(xì)胞不同,，能夠存活較長(zhǎng)的一段時(shí)間,。這意味著這部分細(xì)胞能夠有效抵抗流感病毒,，并防止其向肺臟的遷移。
流感病毒是世界上最難以治療與預(yù)防的感染性病原之一,，原因在于其高度的傳染特性以及變異能力,。這也為疫苗的開(kāi)發(fā)造成了極大的不便。研究者們的這一發(fā)現(xiàn)有希望開(kāi)發(fā)出"一勞永逸"式的疫苗,，從而避免了每年都要接種流感疫苗的不便,。
