D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后,，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物,，是一個特異性的纖溶過程標(biāo)記物,。D-二聚體的正常范圍是：定性(陰性);定量(<200μg/L),。
D-二聚體異常升高有哪些臨床意義呢?今天我們一起來探討一下。
一,、D-二聚體和深靜脈血栓中的應(yīng)用
D-二聚體在深靜脈血栓(Deep venousthrombosis DVT)中總的診斷價值和在PE中的診斷價值類似：陰性的D-二聚體可以基本排除DVT形成的可能;陽性的結(jié)果意義不大(特異性不夠強(qiáng),，很多疾病可以引起D-二聚體的升高)。D-二聚體在DVT診斷中的敏感性為95%,，特異性為40%,，陽性預(yù)測值為48%,，陰性預(yù)測值為95%,。
Jack Hirsh等認(rèn)為，陰性的D-二聚體可以排除深靜脈血栓的可能性,。聯(lián)合應(yīng)用靜脈超聲檢查安全有效,，能夠大大減少有創(chuàng)的順行靜脈造影檢查(曾被認(rèn)為診斷深靜脈血栓的金標(biāo)準(zhǔn));Bounameaux H等的研究證實單一的D-二聚體檢查就可以排除門診1/3懷疑為DVT病人,，從而大大節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用和時間。
二,、D-二聚體和惡性腫瘤的關(guān)系
大量的文獻(xiàn)表明,，腫瘤可以引起患者D-二聚體濃度升高，并且可以作為分期,、預(yù)后等判斷標(biāo)準(zhǔn),。Masatoshi Oya等在一項研究中發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者的D-二聚體比良性疾病患者的明顯要高,，術(shù)前的D-二聚體與腫瘤的病理結(jié)果和分期正相關(guān),。
術(shù)前D-二聚體水平高的患者的術(shù)后生存期明顯要比低的患者短?？讟s等對128例惡性腫瘤患者進(jìn)行D-二聚體測定,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：急性白血病組、惡性淋巴瘤組,、實體瘤組初發(fā)組分別較對照組明顯增高,。有明顯差異(P<0.05)，緩解期明顯低于初發(fā)期(P<0.05);惡性淋巴瘤組隨分期不同D-二聚體水平不同,，實體瘤轉(zhuǎn)移組明顯高于未轉(zhuǎn)移組,，相比差異有顯著性(P<0.01)。
Osamu Taguchi等將全部肺癌的病人按照所有患者D-二聚體的中間值150mg/ul分成兩組,，高D-二聚體組的生存率比低D-二聚體組低,，并且這種預(yù)測因素排除了腫瘤分期、組織類型,、腫瘤大小對生存期的影響,。推測腫瘤患者中高凝血狀態(tài)是和組織因子依賴的外原性途徑和非組織因子相關(guān)的腫瘤促凝作用有關(guān)。外原性途徑被認(rèn)為是由宿主的單核細(xì)胞或者血管內(nèi)皮細(xì)胞激活的,。非組織因子相關(guān)的腫瘤促凝作用被認(rèn)為是直接激活因子X,。
尿激酶(Urokinase plasminogen acticator)激活纖溶是腫瘤的另一個特征，腫瘤間質(zhì)細(xì)胞分泌的u-PA由腫瘤細(xì)胞表面的u-PA受體結(jié)合,，不僅激活纖溶酶原,，造成纖維蛋白降解;而且激活蛋白水解酶，引起腫瘤宿主界面的基質(zhì)分解,，造成腫瘤的轉(zhuǎn)移和侵襲,。
三、D-二聚體和心梗的關(guān)系
國內(nèi)于軍等在一項臨床研究中發(fā)現(xiàn) D-二聚體含量在急性心梗(Acute myocardia infarction AMI)患者中較正常組明顯升高(P<0.01),。使用尿激溶栓后,、心梗組48h后D-二聚體含量均較前下降。
RidkerPM等人的一項研究發(fā)現(xiàn)：D-二聚體和缺血性心肌病密切相關(guān),，后者的發(fā)生率隨著D-二聚體濃度的升高而增加(P<0.01),。升高的D-二聚體預(yù)示著未來有較高的心梗的風(fēng)險,，但不是一個獨立的的預(yù)測因子。
四,、D-二聚體和腦梗的關(guān)系
Berge等在一項研究中發(fā)現(xiàn)：D-二聚體的水平和腦梗的程度線性相關(guān),，不管是在入院時還是在出院后，都可以用來判斷腦?；颊叩念A(yù)后,。Fattori B 等發(fā)現(xiàn)在單側(cè)的前庭癱瘓中D-二聚體也升高。國內(nèi)劉強(qiáng)等的研究發(fā)現(xiàn),，血漿D-二聚體水平高的患者,，再次發(fā)作腦梗的幾率也相對較高。
五,、D-二聚體和肝臟疾病中檢測的關(guān)系
在肝臟疾病中,，血漿D-二聚體的含量明顯增高，且與肝病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),。Wilder等測定59例急性和慢性肝病思者血漿D-二聚體,，其中48例有不同程度的升高。
晉光榮等發(fā)現(xiàn)各型肝炎患者D-二聚體水平明顯高于對照組,，這可能與抗凝系統(tǒng)受損有關(guān),。抗纖溶酶及AT—Ⅲ等由肝臟合成,，肝病時其合成減少,，造成纖溶亢進(jìn)，在纖溶酶激活下纖維蛋白和纖維蛋白原降解,，其降解產(chǎn)物D-二聚體等明顯升高,。
因此，D-二聚體的濃度可以作為一個判斷肝臟受損程度的標(biāo)志,。
六,、D-二聚體在其他一些疾病中的意義
很多疾病，造成體內(nèi)凝血系統(tǒng)和或纖溶系統(tǒng)的激活,，從而造成D-二聚體水平的升高,。而且這種激活和疾病的病期、嚴(yán)重程度和治療情況密切相關(guān),，因而在這些疾病中檢測D-二聚體的水平,，可以作為疾病分期、判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療的一項評判標(biāo)志,。
6.1 D-二聚體和胸主夾層的關(guān)系
Thomas Weber在對有急性胸痛的病人作了一個前瞻性的研究,，所有確診為胸主夾層的病人D都明顯升高，升高的程度和發(fā)病到實驗室檢查的時間與夾層的大小相關(guān)，但和病人的預(yù)后沒有關(guān)系,。
6.2 D-二聚體和系統(tǒng)性紅斑狼瘡關(guān)系
國內(nèi)王福黨等的研究發(fā)現(xiàn)活動期SLE患者血漿D-二聚體明顯高于穩(wěn)定期及健康對照組,，穩(wěn)定期D-二聚體顯下降,，活動期患者隨著病情的好轉(zhuǎn)和穩(wěn)定,，其血漿D-二聚體水平逐漸呈下降趨勢?？赡芘c活動期患者處于高凝狀態(tài)和纖溶活化因而造成D-二聚體水平升高,。提示D-二聚體可以判斷SLE疾病活動性和臨床療效的指標(biāo)。
6.3 D-二聚體和腎病中檢測的關(guān)系
國內(nèi)諸葛洪等在對47例兒童腎臟病患者及15例正常健康兒進(jìn)行血漿D-二聚體和血FDP測定,，并對15例腎病患兒在應(yīng)用抗凝治療前后作動態(tài)檢測,。結(jié)果不同腎病患兒血D-二聚體值均高于正常幾組，其中以腎病組升高更為顯著(P<0.01);15例腎病患兒動態(tài)檢測結(jié)果表明經(jīng)過抗凝治療后血D-二聚體值下降并接近正常,。結(jié)果提示：在無臨床栓塞表現(xiàn)的兒童腎臟病,，測定D-二聚體可間接預(yù)測高凝狀態(tài)存在，并可作抗凝藥物治療的依據(jù)和預(yù)后估計,。D-二聚體結(jié)果提示三組病兒的D-二聚體值均高于健康兒組(P<0.05),。
6.4 D-二聚體和新生兒窒息檢測關(guān)系
國內(nèi)張海英等在一項研究中發(fā)現(xiàn)窒息組臍血D-二聚體值明顯高于正常對照組 (P<0.01)。而重度窒息組臍血D-二聚體值較輕度窒息組升高更為顯著(P<0.01),。
6.5 D-二聚體和肺動脈高壓關(guān)系
D-二聚體檢測對于評估原發(fā)性肺動脈高壓病人有一定作用,，有助于確定重癥高危患者,。Shitrit等報告血漿D-二聚體水平與紐約心臟病學(xué)會心功能分級(P=0.01)及肺動脈壓(P=0.03)呈正相關(guān),，與動脈血氧飽和度(P=0.03)及6分鐘行走距離(P=0.04)呈負(fù)相關(guān)。1年生存率也與血漿D-二聚體水平呈負(fù)相關(guān)(P=0.004),，血漿二聚體水平較高者預(yù)后較差,。血漿D-二聚體水平與性別、年齡,、肺一氧化碳彌散量及心臟指數(shù)無相關(guān)性,。
6.6 D-二聚體和DIC的關(guān)系
大量的臨床實踐證明，作為繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志性物質(zhì),，D-二聚體在DIC的診斷和病程監(jiān)測上具有良好的應(yīng)用價值,。DIC是一種復(fù)雜的病理生理過程和嚴(yán)重的獲得性、全身性血栓-出血綜合征,。
其特點是體內(nèi)凝血和抗凝機(jī)制失衡導(dǎo)致彌漫性小血管內(nèi)血栓形成和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn),。在DIC形成早期即有D-二聚體升高，而且隨病程的發(fā)展,，D-二聚體可持續(xù)升高達(dá)10倍以上,。
因此，D-二聚體可作為DIC早期診斷和病程監(jiān)測的主要指標(biāo)。另外,，D-二聚體與FDP同時測定,，可大大提高其診斷效率。
6.7 D-二聚體和溶栓治療的檢測
D-二聚體可作為血栓性疾病溶栓治療的特異性監(jiān)測指標(biāo),。在溶栓治療中,，D-二聚體含量變化一般有以下特點：
①溶栓后D-二聚體含量在短期內(nèi)明顯上升，而后逐漸下降,，提示治療有效;
②溶栓后D-二聚體含量持續(xù)升高或下降緩慢,，提示溶栓藥物用量不足;
③溶栓治療應(yīng)持續(xù)到D-二聚體含量下降至正常范圍。
恢復(fù)正常的D-二聚體是停止溶栓的指征,。需要注意的是,，不同疾病的溶栓治療，D-二聚體峰值變化的時間有所不同,。在急性心梗,、腦梗溶栓后1～6h D-二聚體達(dá)到峰值，24h降至溶栓治療前水平;而在DVT溶栓治療時,，D-二聚體峰值常出現(xiàn)在24h或以后,。
對于慢性期DVT患者，溶栓前D-二聚體含量高于正常,，而溶栓后D-二聚體含量不升高,，或迅速下降至正常范圍，說明此時僅有少量新鮮血栓形成,，大部分為機(jī)化的陳舊血栓,，溶栓常不能收到滿意效果。另外,，溶栓治療結(jié)束后,，應(yīng)定期觀察一段時間的D-二聚體的變化以防血栓復(fù)發(fā)。
