10月20日,，國(guó)家食藥監(jiān)總局藥審中心發(fā)布關(guān)于《接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)要求》征求意見稿(下稱“征求意見稿”)，稱將有條件接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),。
尤其值得注意的是,，在征求意見稿的附則中，藥審中心規(guī)定：對(duì)于用于危重疾病,、罕見病,、兒科用藥且缺乏有效治療手段的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)評(píng)估其境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)屬于“部分接受”情形的,，可采用有條件接受臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)方式,，在藥品上市后收集進(jìn)一步的有效性和安全性數(shù)據(jù)用于評(píng)價(jià)。
此前,，中辦,、國(guó)辦聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革，鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》,，明確進(jìn)口創(chuàng)新藥接受境外臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),。10月9日，食藥監(jiān)總局藥品化妝品注冊(cè)管理司司長(zhǎng)王立豐強(qiáng)調(diào),，在境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的接收上,，并不是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的無條件互認(rèn)，而是“有條件的”,。
如今相關(guān)“條件”明晰,。
根據(jù)征求意見稿要求，接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),，首先應(yīng)符合我國(guó)注冊(cè)相關(guān)要求,，藥品上市許可持有人應(yīng)確保其真實(shí)性、完整性,、準(zhǔn)確性和可溯源性,，并接受國(guó)家食品藥品監(jiān)督總局的監(jiān)督檢查，其次還應(yīng)證明不存在人種差異,。
征求意見稿還鼓勵(lì)外國(guó)藥企藥品上市許可持有人從區(qū)域和人種等多角度進(jìn)行種族敏感性分析,，為有效性和安全性評(píng)價(jià)提供支持;藥品的有效性數(shù)據(jù)和安全性數(shù)據(jù)，包括境外關(guān)鍵臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)和在我國(guó)開展的臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù),，既要從整體上確證研究藥物的有效性,，分析總體安全性,，還要分析中國(guó)亞組與全球人群療效的一致性,，以及分析中國(guó)患者與總體人群間的一致性,。
“藥品審評(píng)審批制度還有不盡合理之處。近十年來,，我國(guó)上市的一些典型的新藥,，上市的時(shí)間平均要比歐美晚5-7年，國(guó)外都已經(jīng)用了六七年了,，中國(guó)才上市,，這就是因?yàn)楹芏嘀贫仍O(shè)計(jì)造成了新藥在中國(guó)上市慢半拍。”
10月9日,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長(zhǎng)吳湞回答媒體提問時(shí)就開門見山,，指出長(zhǎng)期困擾中國(guó)醫(yī)療行業(yè)、影響中國(guó)患者用藥的藥品審評(píng)審批問題,。
吳湞指出,，根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2001年到2016年,，發(fā)達(dá)國(guó)家批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新新藥433種，在中國(guó)上市的只有一百多,，只占30%,，因?yàn)檫@個(gè)現(xiàn)狀存在，所以現(xiàn)在網(wǎng)上購(gòu)買藥品,，也包括個(gè)人從境外攜帶藥品的現(xiàn)象越來越多,，存在很多隱患。
“比如創(chuàng)新藥在國(guó)外完成一期臨床以后,，才可以到國(guó)內(nèi)申請(qǐng)來臨床試驗(yàn),，就是晚一步，慢半拍,，做不到同步,，某種程度上遲滯了一些國(guó)外創(chuàng)新藥在中國(guó)批準(zhǔn)上市。”
而此次《接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)要求》征求意見稿的出臺(tái),，將改善中國(guó)癌癥患者此前長(zhǎng)時(shí)期無望用上最新藥物的困境,。廣大的罕見病患者也將從中受益。
【附】接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)要求(征求意見稿)
第一章 總則
第一條 為更好滿足公眾用藥需求,，加快藥品在我國(guó)的上市進(jìn)程,，依據(jù)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》的規(guī)定，根據(jù)我國(guó)藥品注冊(cè)監(jiān)管實(shí)際,，參考國(guó)際藥品注冊(cè)的技術(shù)要求,，制訂本要求,。
第二條 鼓勵(lì)開展全球同步研發(fā)，全球同步研發(fā)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),，符合我國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)注冊(cè)管理要求的,，均可用于我國(guó)藥品注冊(cè)申請(qǐng)。
第三條 用于我國(guó)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),，藥品上市許可持有人應(yīng)確保其真實(shí)性,、完整性、準(zhǔn)確性和可溯源性,，并接受國(guó)家食品藥品監(jiān)督總局的監(jiān)督檢查,。
第二章 接受境外臨床試驗(yàn)完整性的要求
第四條 境外臨床試驗(yàn)用于我國(guó)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的，應(yīng)提供境外所有臨床試驗(yàn)與數(shù)據(jù),，不得選擇性提供臨床試驗(yàn)與數(shù)據(jù),，保證臨床試驗(yàn)與數(shù)據(jù)的完整性是接受注冊(cè)申請(qǐng)的基本要求。
第五條 對(duì)于全球同步臨床研發(fā)的,，提交藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí),，應(yīng)將境內(nèi)外各類臨床試驗(yàn)匯總，形成完整的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)包,，方可用于在我國(guó)的藥品注冊(cè)申請(qǐng),。
第六條 對(duì)于已有境外早期臨床試驗(yàn)，后續(xù)在境內(nèi)進(jìn)行臨床研發(fā)的,，藥品上市許可持有人應(yīng)對(duì)早期臨床試驗(yàn)與數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià),，具備完整臨床試驗(yàn)與數(shù)據(jù)的，經(jīng)與藥品審評(píng)中心溝通交流后,，可用于支持后續(xù)臨床試驗(yàn),。
第七條 對(duì)于所有臨床試驗(yàn)已在境外完成尚未在一國(guó)上市的，應(yīng)提供完整的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)包;已在一國(guó)上市的,，還應(yīng)提供安全性,、有效性更新數(shù)據(jù)，方可用于在中國(guó)的注冊(cè)申報(bào),。
第八條 在境外開展仿制藥研發(fā),，具備完整可評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)與數(shù)據(jù)的，可用于在中國(guó)的藥品注冊(cè)申報(bào),。
第三章 接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量要求
第九條 境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過程,，應(yīng)符合ICH 臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)的相關(guān)要求，并與我國(guó)GCP規(guī)范要求相一致,。
第十條 境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于藥品注冊(cè)申請(qǐng)的,，藥品上市許可持有人應(yīng)保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性、準(zhǔn)確性和可溯源性,。
第十一條 藥品上市許可持有人應(yīng)保障境外臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)合理,、臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系符合要求、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析準(zhǔn)確完整,。
第十二條 為保障臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量,，對(duì)于全球同步研發(fā)且在我國(guó)開展臨床試驗(yàn)的，藥品上市許可持有人在實(shí)施關(guān)鍵臨床試驗(yàn)之前,，可與藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通,，確保關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)符合藥品注冊(cè)的基本要求。
第四章 提交境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的基本技術(shù)要求
第十三條 提交境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于中國(guó)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的資料,，應(yīng)包括生物藥劑學(xué),、臨床藥理學(xué)、有效性和安全性資料數(shù)據(jù),，鼓勵(lì)藥品上市許可持有人采用通用技術(shù)文件格式(CTD)提交,。
第十四條 生物藥劑學(xué)，應(yīng)提供生物利用度和生物等效性相關(guān)的重要體外或體內(nèi)數(shù)據(jù)和結(jié)果,，為劑型確定和臨床研發(fā)過程中制劑工藝優(yōu)化提供支持依據(jù)和數(shù)據(jù)銜接,。
第十五條 臨床藥理學(xué)，主要包括藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué),。鼓勵(lì)藥品上市許可持有人從區(qū)域和人種等多角度進(jìn)行種族敏感性分析,，為有效性和安全性評(píng)價(jià)提供支持。
第十六條 有效性數(shù)據(jù),，主要包括境外關(guān)鍵臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù),，和在我國(guó)開展的臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)，既要從整體上確證研究藥物的有效性,，還要分析中國(guó)亞組與全球人群療效的一致性。
第十七條 安全性數(shù)據(jù),，包括境內(nèi)外所有用于安全性評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù),，既要分析總體安全性，還要分析中國(guó)患者與總體人群間的一致性,。
第十八條 境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)支持有效性和安全性評(píng)價(jià),，藥品上市許可持有人應(yīng)考慮符合我國(guó)藥品注冊(cè)管理要求，在對(duì)完整臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)包分析的基礎(chǔ)上,，對(duì)關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià),，以確證研究藥物的有效性;遵循人用藥品注冊(cè)技術(shù)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議(ICH)關(guān)于接受外國(guó)臨床資料的種族因素( E5)指南要求，分析中國(guó)患者亞組人群與全球人群的一致性,，以支持境外臨床試驗(yàn)結(jié)果外推至中國(guó)患者人群,。
第五章 境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可接受性
第十九條 依據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量，對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)接受分為完全接受、部分接受與不接受,。
第二十條 完全接受,。境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠，符合GCP和臨床試驗(yàn)核查要求;境外臨床研究數(shù)據(jù)支持目標(biāo)適應(yīng)癥的有效性和安全性評(píng)價(jià);不存在影響療效和安全性的種族敏感性因素,。在符合我國(guó)藥品注冊(cè)管理要求情況下,，境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持藥品注冊(cè)申請(qǐng)。
第二十一條 部分接受,。境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠，符合GCP和臨床試驗(yàn)核查要求;境外臨床研究數(shù)據(jù)支持目標(biāo)適應(yīng)癥的有效性和安全性評(píng)價(jià);但存在影響療效和安全性的種族敏感性因素,。境外研究數(shù)據(jù)外推至我國(guó)患者的有效性和安全性評(píng)價(jià)存在不確定性,。藥品上市許可持有人應(yīng)根據(jù)影響因素分析情況，與監(jiān)管部門進(jìn)行充分討論后,，有針對(duì)性地開展相應(yīng)臨床試驗(yàn),。
第二十二條 不接受。境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在真實(shí)性,、完整性,、準(zhǔn)確性和可溯源性方面存在重大問題,，境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不能充分支持目標(biāo)適應(yīng)癥的有效性和安全性評(píng)價(jià),，或同時(shí)存在影響療效和安全性的種族敏感性因素的,，藥品上市許可持有人應(yīng)按照創(chuàng)新藥研發(fā)思路,，在我國(guó)開展系統(tǒng)臨床試驗(yàn)，確證研究藥物的有效性和安全性,。
第六章 附則
第二十三條 對(duì)于用于危重疾病,、罕見病、兒科用藥且缺乏有效治療手段的藥品注冊(cè)申請(qǐng),，經(jīng)評(píng)估其境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)屬于“部分接受”情形的,，可采用有條件接受臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)方式，在藥品上市后收集進(jìn)一步的有效性和安全性數(shù)據(jù)用于評(píng)價(jià),。
第二十四條 本要求自發(fā)布之日起施行,。
