在這個(gè)多種藥物漫天飛,、不幸患有慢性疾病的病人每天不得不服下半打甚至更多不同藥物的年代，藥物的相互作用就成了醫(yī)生在選擇用藥不得不考慮的關(guān)鍵因素之一,。因?yàn)樗赡軙?huì)削弱其中一些藥物的藥理效應(yīng),，更嚴(yán)重的是，可能導(dǎo)致某些副反應(yīng),，甚至致人死亡,。
雖然現(xiàn)在某些軟件能夠幫助醫(yī)生在開藥時(shí)提示是否有藥物相互作用，但單純依賴軟件顯然不可靠,，因?yàn)橛盟幏N類的復(fù)雜多變以及藥物之間作用的研究并未完全清楚,。
華盛頓大學(xué)主任醫(yī)師Douglas S. Paauw就提供了一些常見的藥物相互作用以及怎樣預(yù)防它們。希望廣大醫(yī)療工作者引以為鑒,。
1,、草藥類補(bǔ)充劑和其他藥物
最近數(shù)十年來人群中興起的服用植物性膳食補(bǔ)充劑造成我們逐漸認(rèn)識(shí)到這些草藥制品和常規(guī)藥物之間可能存在一些危險(xiǎn)相互作用。以圣約翰草為例,，這種草藥就因?yàn)槟軌蛳魅跄承┏Ｒ?guī)藥物的功用而對(duì)病人的健康極為不利,。
記錄在案的不良反應(yīng)包括削弱血中環(huán)孢霉素的作用導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)的出現(xiàn)、和5-羥色胺再攝取抑制劑同服時(shí)導(dǎo)致的5-羥色胺綜合征,、和口服避孕藥同服時(shí)的意外懷孕,、減少血中抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(如茚地那韋、奈韋拉平)濃度并造成藥物耐受,，以及削弱抗腫瘤藥物(伊立替康,、伊馬替尼等)的藥效等。
圣約翰草中的貫葉金絲桃素被認(rèn)為造成上述危險(xiǎn)相互作用的罪魁禍?zhǔn)?，它能夠誘導(dǎo)CYP3A4/CYP3A5產(chǎn)生,，從而使藥物代謝更快、血藥濃度降低,、效能更低,。
因此,，臨床上所有的醫(yī)生開具上述藥物時(shí)，都有必要詢問病人是否有使用上述的草藥類補(bǔ)充劑,，比如圣約翰草,。
2、5-羥色胺綜合征
選擇性5-羥色胺(血清素)再攝取抑制劑(SSRIs)是一類常見處方藥,。5-羥色胺綜合征是一種可能危及生命的不良反應(yīng),，是因?yàn)?-羥色胺能藥物的使用，造成中樞性和周圍神經(jīng)性突觸后5HT-1A 和5HT-2A受體的異常激活,，導(dǎo)致諸如精神狀態(tài)改變,、神經(jīng)肌肉過度活躍、自主神經(jīng)功能亢進(jìn)等,。
除了上述的草藥外,，兩種不同作用機(jī)制的5-羥色胺受體能藥物聯(lián)用，比如上述的SSRI或者5-羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)和曲馬多,、曲唑酮,、右美沙芬或利奈唑胺等藥物聯(lián)用都可能引起5-羥色胺綜合征。而且,，SSRI濃度越高,，越容易引起這種不良作用。
對(duì)于接受SSRI或SNRI治療的患者,，臨床醫(yī)生在處方曲坦類藥物預(yù)防的偏頭痛時(shí)經(jīng)常關(guān)心5-羥色胺綜合征的理論風(fēng)險(xiǎn),。應(yīng)用電子處方，當(dāng)處方禁忌時(shí)一般會(huì)有警告彈出,。盡管提高警惕有必要,，但并沒有充足的證據(jù)讓這類患者避免使用曲坦類藥物，除非這些患者還在服用除SSRI外的其他血清素藥物,。
3,、他汀類藥物和CYP3A4抑制劑
他汀類藥物被認(rèn)為很容易造成不良藥物相互作用，但是因?yàn)橄緩讲煌?，不同他汀危險(xiǎn)性不同,。辛伐他汀和洛伐他汀很容易引起不良作用，而普伐他汀和瑞舒伐他汀則不容易,。
雖然大劑量他汀也可能造成橫紋肌溶解，但是將他汀類與其他藥物了,，比如CYP3A4抑制劑聯(lián)用,，則出現(xiàn)這種情況的風(fēng)險(xiǎn)更大，因?yàn)檫@種抑制劑很夠提高他汀類藥物在血中的活性成分的濃度,。此外,，貝特類藥物(特別是二甲苯氧庚酸),、吡咯抗真菌類化合物,、胺碘酮、大環(huán)內(nèi)酯類(特別是紅霉素和克拉霉素),、蛋白酶抑制劑,、鈣離子通道阻滯劑也可能造成上述情況,。
所以，在使用CYP3A4抑制劑時(shí),，就應(yīng)該選擇非CYP3A4代謝的他汀類藥物，如普伐他汀,。如果不得不選擇這兩種藥物,，就應(yīng)該間隔12小時(shí)給藥,，這樣兩種藥物的藥物巔峰濃度就不會(huì)在同時(shí)出現(xiàn)，可以減輕相互反應(yīng),。
4,、克拉霉素和鈣離子通道阻滯劑
將克拉霉素和鈣離子通道阻滯劑，如氨氯地平和非洛地平聯(lián)用，能夠造成低血壓和急性腎衰,。其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物,，如紅霉素也可能造成相似的反應(yīng)。而同為大環(huán)內(nèi)酯藥物的阿奇霉素因?yàn)椴粫?huì)抑制CYP3A4,，在必須聯(lián)用大環(huán)內(nèi)酯類與鈣通道阻滯劑時(shí)應(yīng)該優(yōu)先選擇,。
此外,，克拉霉素和格列吡嗪,、優(yōu)降糖聯(lián)用則會(huì)導(dǎo)致血糖過低,。事實(shí)上,，克拉霉素應(yīng)該慎用,，因?yàn)閾?jù)報(bào)道已經(jīng)有82種不良藥物相互作用都出現(xiàn)在使用這種藥物過程中,。
5、甲氧芐胺嘧啶/磺胺甲噁唑（TMP/SMX）和抗高血壓藥物
使用TMP/SMX是臨床上造成老年病人和患有慢性腎病患者出現(xiàn)高血鉀的重要原因,，特別是將此種藥物與一些抗高血壓藥物,，比如ACEIs和ARBs聯(lián)用。
隨著社區(qū)獲得性耐甲氧西林金葡菌的流行以及對(duì)這種病原菌的恐懼，臨床上大量使用TMP/SMX,。TMP能夠起到保鉀利尿藥的作用,，因此可以提示血鉀濃度到很危險(xiǎn)的程度,。臨床上有不少的病例都是因?yàn)橥瑫r(shí)服用TMP/SMX和ACEIs或ARBs而驟死。
6,、華法林和撲熱息痛
使用華法林的病人為了鎮(zhèn)痛經(jīng)常使用撲熱息痛,，因?yàn)榉晴摅w抗炎藥(NSAIDs)和華法林同服會(huì)增加胃腸道出血的幾率。但是,，這種做法是不當(dāng)?shù)?，不少?shù)據(jù)顯示，撲熱息痛能夠延長凝血酶原時(shí)間-國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR),。因此,，使用華法林的病人如果大量服用撲熱息痛，必須嚴(yán)格監(jiān)視INR變化情況,。
強(qiáng)的松也會(huì)延長INR,，使用華法林時(shí)也要注意。
7,、抗高血壓藥物和NSAIDs
NSAIDs是使用最廣泛的藥物之一,，也被證實(shí)能夠提升血壓,。這種藥物能夠阻滯環(huán)氧合酶1(COX-1)and COX-2,，因此減少前列腺素合成。而前列腺素抑制藥又能增加動(dòng)脈血管平滑肌緊張性,，減弱尿鈉排泄,，進(jìn)而導(dǎo)致體液潴留,。
因此,，NSAIDs能夠削弱常見的抗高血壓藥物(利尿藥,、ACEIs,、ARBs)的效應(yīng)，加之這種藥物是非處方用藥,，更容易導(dǎo)致患者加重高血壓,。當(dāng)然,，并非所有的NSAIDs都會(huì)造成血壓升高,，阿司匹林就是最典型的對(duì)血壓影響不大的藥物。
除此之外,，這兩種藥物聯(lián)用還能造成急性腎衰,?？垢哐獕喝?lián)療法(ACEIs或ARBs,，利尿藥,、NSAIDs)就被證實(shí)能夠增加31%的急性腎衰幾率,。
8,、甲狀腺激素和質(zhì)子泵抑制劑
甲狀腺補(bǔ)充劑在治療甲狀腺疾病時(shí)使用得十分普遍，而某些常見藥物,，比如質(zhì)子泵抑制劑(PPIs),、他汀類、鐵劑,、鈣劑,、鎂劑、雷洛昔芬,、雌激素類藥物等,，都可能干擾甲狀腺激素吸收，造成甲減,。
同時(shí)使用左旋甲狀腺激素和噢美拉唑,，會(huì)因?yàn)闇p弱了胃酸分泌而使得左旋甲狀腺激素吸收不良。
如果這些藥物不得不聯(lián)用,，推薦間隔四小時(shí)使用,。
9、葡萄柚汁和其他藥物
葡萄柚汁能夠通過某些成分阻止CYP3A4藥物代謝酶的作用而干擾藥物代謝,，從而減少首過消除,，提升藥物的血藥濃度，造成不良反應(yīng),。能夠和葡萄柚汁發(fā)生不良相互作用的藥物主要是一些首過消除嚴(yán)重的藥物,，比如非洛地平和胺碘酮,。除此之外，一些他汀類藥物,、環(huán)孢霉素,、硝苯地平、氨氯地平等也容易受到葡萄柚汁影響,。
