只有藥品生產(chǎn)企業(yè)才可以申請注冊藥品的現(xiàn)狀不會持續(xù)太久,，藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員可以申請注冊藥品,，并委托企業(yè)來生產(chǎn)。這個鼓勵藥物創(chuàng)新的試點工作未來將在全國推開,。國家食藥監(jiān)總局相關(guān)負(fù)責(zé)人日前在首屆藥物政策與產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展論壇上介紹,，自2016年我國正式啟動藥品上市許可持有人制度試點以來，截至2017年10月,，試點地區(qū)共受理試點藥品品種各類申請560件,，科研機構(gòu)貢獻(xiàn)頗多。該論壇由中國醫(yī)藥新聞信息協(xié)會和中國醫(yī)藥城主辦,。
目前,，我國正在全面修訂《藥品管理法》,。“最大的亮點在于提出全面實行藥品上市許可持有人制度。”食藥監(jiān)總局法制司巡視員劉沛在論壇上說,。
1.節(jié)約藥物創(chuàng)新成本
根據(jù)我國目前的《藥品管理法》,，只有藥品生產(chǎn)企業(yè)才可以申請注冊藥品。在這種產(chǎn)品注冊與生產(chǎn)許可相捆綁的管理制度下,，科研人員和機構(gòu)要申請注冊藥品,，必須首先具備生產(chǎn)條件，即自己投資建廠,。這不僅增加藥物研發(fā)成本,，還容易導(dǎo)致重復(fù)建設(shè)。
與之相比,，在藥品上市許可持有人制度下,，藥品上市許可與生產(chǎn)許可是分離的，藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員可以申請注冊并持有藥品批準(zhǔn)文號(即成為藥品上市許可持有人),，自行設(shè)立企業(yè)生產(chǎn)藥品,，或者委托其他企業(yè)生產(chǎn)。建設(shè)一條藥品生產(chǎn)線需要投入上億元,，委托加工可以節(jié)約建廠成本,，那些不具備生產(chǎn)條件的科研機構(gòu)得以免除建廠的巨額成本。
2016年6月,，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》,，在北京、廣東,、山東等10個省市正式啟動試點,。“試點工作取得初步成效。”食藥監(jiān)總局藥化注冊司處長余歡介紹,，截至2017年10月,，試點省市共受理試點品種各類申請560件，已完成審批128件,。試點工作節(jié)約了藥物創(chuàng)新成本,，縮短藥品上市周期，增加了科研預(yù)期收益,。而且,，上市許可持有人負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)銷售全鏈條和全生命周期管理，對藥品臨床前研究,、臨床試驗,、生產(chǎn)制造、經(jīng)銷配送,、不良反應(yīng)監(jiān)測等承擔(dān)全部法律責(zé)任,，更有利于落實主體責(zé)任,。
“目前通過上市許可持有人報批的產(chǎn)品，已節(jié)約了上百億元,。”食藥監(jiān)總局副局長孫咸澤不久前在2017中國(連云港)國際醫(yī)藥技術(shù)大會上介紹,，上市許可持有人制度的推進(jìn)，將促進(jìn)三種醫(yī)藥模式的發(fā)展：一是自己研發(fā),、生產(chǎn)和銷售;二是重點在于研究,，只研究不生產(chǎn);三是缺乏研究能力，只做委托加工,。
2.義務(wù)不能隨意讓渡
不過,，試點過程中發(fā)現(xiàn)了一些問題。
按照規(guī)定,，持有人要對藥品質(zhì)量在其整個生命周期內(nèi)承擔(dān)主要責(zé)任,。“生產(chǎn)可以委托，但責(zé)任不能委托,，我們希望持有人對產(chǎn)品生命周期有一定的管理能力,，比如質(zhì)量控制能力、不良反應(yīng)監(jiān)測能力等,，建立藥品質(zhì)量保證體系,，而不是完全依賴委托生產(chǎn)。”劉沛說,，持有人與委托的生產(chǎn),、經(jīng)營企業(yè)的質(zhì)量協(xié)議需要進(jìn)行規(guī)范,，有些義務(wù)是不能隨意讓渡的,。
中國藥科大學(xué)教授陳永法指出，在目前的試點工作中,，盡管科研人員熱情高漲,，但積極性并未得到足夠的激發(fā)。“科研機構(gòu)要成為持有人,，不僅需要大量的資金,，還需要形成一個貫穿生命周期的管理團(tuán)隊并承擔(dān)相應(yīng)風(fēng)險，這個挑戰(zhàn)不小,。”
一些持有人不具備藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗,，可能缺乏對藥品生產(chǎn)過程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督的責(zé)任意識和能力。而且,，持有人與受托方之間若溝通不暢,，受委托的生產(chǎn)企業(yè)的藥品質(zhì)量責(zé)任感會降低，違規(guī)風(fēng)險加大,。“美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)曾對154間工廠的檢查數(shù)據(jù)研究發(fā)現(xiàn),，委托生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險要顯著高于持有人自行生產(chǎn),。”陳永法說。
此外,，委托生產(chǎn)中的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)問題也須重視,。陳永法指出，持有人和受托方之間知識產(chǎn)權(quán)劃分不清,，極易導(dǎo)致知識產(chǎn)權(quán)權(quán)屬糾紛,。受托方有可能利用其從委托項目中掌握的知識產(chǎn)權(quán)、商業(yè)機密,，從事相似研究,。受托方若內(nèi)部管理能力欠缺，可能導(dǎo)致委托方知識產(chǎn)權(quán)外泄,。
3.經(jīng)驗將上升為法律
試點正是為了發(fā)現(xiàn)問題和解決問題,。8月，食藥監(jiān)總局向試點省市發(fā)文,，要求進(jìn)一步探索持有人權(quán)利義務(wù)和法律責(zé)任,、委托生產(chǎn)中的質(zhì)量管理體系和生產(chǎn)銷售全鏈條的責(zé)任體系等問題。
同時,，試點地區(qū)已探索出不少成功經(jīng)驗,。比如，江蘇,、山東,、福建等搭建供需信息平臺，推進(jìn)持有人和受托企業(yè)交流合作,。廣東將創(chuàng)新藥注冊與持有人試點無縫對接,，納入綠色通道，同步完成申報工作,。
食藥監(jiān)總局局長畢井泉最近表示,，希望各試點省市抓緊總結(jié)試點經(jīng)驗，力爭早日在全國推開,。要以上市許可持有人全生命周期的責(zé)任為統(tǒng)領(lǐng),，修訂《藥品管理法》，把經(jīng)驗以法律法規(guī)的形式固定下來,。
余歡告訴記者,，他們正在總結(jié)試點工作以及國外上市許可持有人制度研究情況，形成對《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》的修改意見,。同時,，相關(guān)部門還在研究制定《藥品上市許可持有人管理規(guī)定》，形成相關(guān)的管理和技術(shù)指南。
劉沛透露,，此次《藥品管理法》修訂最大的亮點就在于,，從過去產(chǎn)品和企業(yè)捆綁、以生產(chǎn)企業(yè)為核心的管理理念,，轉(zhuǎn)變?yōu)椴扇∩鲜性S可持有人制度,，產(chǎn)品和企業(yè)分離，圍繞產(chǎn)品監(jiān)管的管理理念,。
“新修訂的《藥品管理法》實施后,，藥品上市許可持有人制度或可以提前結(jié)束試點，得以全面落實并惠及全國,。”陳永法說,。
