又有多個藥品的說明書,，被總局修訂了!
昨日(1月15日),，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布兩則修訂藥品說明書的公告，被修訂說明書的分別是鹽酸米安色林片,、含釓對比劑(釓噴酸葡胺注射液,、釓雙胺注射液、釓貝葡胺注射液,、釓塞酸二鈉注射液,、釓特酸葡胺注射液、釓特醇注射液,、釓布醇注射液),。
8藥品修訂說明書，涉及12藥企
根據(jù)國家食藥監(jiān)總局數(shù)據(jù)查詢,，本次修訂的藥品說明書將涉及多家藥企,，具體情況如下：
鹽酸米安色林片為獨家品種，只有一條批文,，涉及廠家為仁和堂藥業(yè)有限公司;
釓噴酸葡胺注射液共有9條批文，涉及廠家為上海旭東海普藥業(yè)有限公司,、
北京北陸藥業(yè)股份有限公司,、廣州康臣藥業(yè)有限公司;
釓雙胺注射液為獨家品種，共9條批文,，涉及廠家為GE Healthcare AS;
釓貝葡胺注射液共有12條批文,，涉及廠家為Bracco Imaging S.P.A.、上海博萊科信誼藥業(yè)有限責(zé)任公司;
釓塞酸二鈉注射液共兩條批文，涉及廠家為Bayer Vital GmbH;
釓特酸葡胺注射液共6條批文,，涉及廠家為GUERBET ,、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;
釓特醇注射液共9條批文，涉及廠家為Bracco Imaging Italia s.r.l.;
釓布醇注射液共4條批文,，涉及廠家為Bayer Vital GmbH,。
首次修訂照影劑說明書
據(jù)了解，含釓對比劑(GBCA)是一種靜脈內(nèi)注射藥物,，主要用于磁共振成像(MRI)檢查時增強內(nèi)臟器官,、血管和組織的影像質(zhì)量。
近年來,，隨著影像診斷設(shè)備的不斷增加和廣泛應(yīng)用,、增強掃描比例的逐步提高、介入醫(yī)學(xué)的興起等都驅(qū)動對比劑市場保持較快發(fā)展,。IMS數(shù)據(jù)顯示,，2016年國內(nèi)對比劑的市場規(guī)模約為64億元，多年來保持持續(xù)穩(wěn)定的增長,。
在2016年12月6日,，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(第76期)》提示關(guān)注含釓對比劑重復(fù)使用可引起腦部釓沉積的風(fēng)險。
可見,，本次總局修訂說明書,，與此前的藥品不良反應(yīng)通報有直接關(guān)系。
附：含釓對比劑說明書修訂要求
含釓對比劑包括釓噴酸葡胺注射液,、釓雙胺注射液,、釓貝葡胺注射液、釓塞酸二鈉注射液,、釓特酸葡胺注射液,、釓特醇注射液、釓布醇注射液,。以上藥品說明書須按下列要求修訂：
一,、增加警示語
警示語內(nèi)容如下：
釓沉積
線性和大環(huán)類含釓對比劑(GBCAs)均會在大腦及其他組織中發(fā)生痕量釓沉積。動物實驗研究顯示在重復(fù)使用GBCAs之后,，線性GBCAs的沉積量比大環(huán)類高,。本品為線性(或大環(huán)類)GBCA(此處由生產(chǎn)企業(yè)注明為線性或大環(huán)類)。
二,、【用法用量】項
對于有通常推薦劑量和最高劑量的品種,，增加內(nèi)容如下：
盡可能使用最低批準(zhǔn)劑量。
三,、【注意事項】項
增加注意事項內(nèi)容如下：
1.應(yīng)謹慎使用GBCAs,。當(dāng)平掃磁共振不能獲得相應(yīng)至關(guān)重要的診斷信息時，可使用GBCAs，盡可能使用最低批準(zhǔn)劑量,。
2.釓沉積
當(dāng)前證據(jù)表明,，多次使用GBCAs后，痕量釓可殘留于腦部及其他身體組織中,。研究報道顯示,，多次使用GBCAs后可引起腦部信號強度增加，特別是在齒狀核和蒼白球,，目前線性GBCAs相關(guān)報道較多,，大環(huán)類GBCAs報道較少。動物實驗研究顯示在重復(fù)使用線性GBCAs之后釓沉積量高于重復(fù)使用大環(huán)類,。
腦部釓沉積的臨床意義尚不清楚,。
為了最大限度地降低釓在腦部沉積相關(guān)的潛在風(fēng)險，必須嚴格按照適應(yīng)癥和批準(zhǔn)劑量使用,，推薦使用滿足診斷的最低批準(zhǔn)劑量并在重復(fù)給藥前進行仔細的獲益風(fēng)險評估和患者知情溝通,。
(注：說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進行修訂,。)
附：鹽酸米安色林片說明書修訂要求
一,、增加【警示語】
臨床惡化和自殺風(fēng)險
自殺是抑郁癥所固有的一種風(fēng)險(自殺想法和自殺行為)，且一直持續(xù)至出現(xiàn)顯著緩解之前,。應(yīng)警告患者(及患者的護理人員)需要監(jiān)測是否出現(xiàn)任何病情惡化和/或自殺想法/行為或自殘想法,，如果出現(xiàn)這些癥狀，則立即就醫(yī),。
抗抑郁藥(SSRI以及其他)短期安慰劑對照試驗的合并分析表明,，在初始治療過程(一般是第1至2個月)中，這些藥物增加患有嚴重抑郁障礙(MDD)和其他精神疾病的兒童,、青少年和青年(18—24歲)出現(xiàn)自殺觀念和/或行為的風(fēng)險,。
二、【不良反應(yīng)】項
在原有說明書【不良反應(yīng)】內(nèi)容的基礎(chǔ)上增加以下內(nèi)容,，并需重新進行序號排列：
1.肝功能障礙,、黃疸(發(fā)生率尚不明確)：有可能引起伴有AST、ALT,、γ-GTP,、Al-P、總膽紅素等明顯升高的肝功能障礙,、黃疸,，應(yīng)密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時應(yīng)中止給藥,，并采取相應(yīng)措施。
2.痙攣(發(fā)生率尚不明確)：有可能引起痙攣，發(fā)現(xiàn)異常時應(yīng)中止給藥,，并采取相應(yīng)措施,。
3.QT間期延長、室性心動過速(包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速),、心室纖顫(發(fā)生率尚不明確)：有可能引起QT間期延長,、室性心動過速(包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速)、心室纖顫,，應(yīng)密切觀察,，發(fā)現(xiàn)異常時中止給藥，并采取相應(yīng)措施,。
三,、【注意事項】項
將原有說明書【注意事項】中第“4”部分內(nèi)容刪除，增加以下內(nèi)容,，并需重新進行序號排列：
1.抑郁癥患者有自殺意念,，可能企圖自殺，因此這些患者在給藥初期以及變更給藥劑量時,，應(yīng)密切觀察患者狀態(tài)和病情的變化,。
2.有報告稱，有可能會引起焦慮,、緊張,、激越狀態(tài)，雖然因果關(guān)系不明,，但這些癥狀或行為會使基礎(chǔ)疾病惡化或出現(xiàn)自殺意念,、自殺企圖、傷人行為,。因此用藥期間應(yīng)密切觀察患者狀態(tài)和病情變化,，發(fā)現(xiàn)上述癥狀惡化時，應(yīng)及時就診,，逐漸減少服藥劑量,。
3.為防止過量服藥自殺，對有自殺傾向的患者開具處方時,，將1次的處方天數(shù)控制在最小限度內(nèi),。
4.向患者家屬充分說明自殺意念、自殺企圖,、興奮,、攻擊性、易怒等行為變化和基礎(chǔ)疾病惡化等的發(fā)生風(fēng)險,，叮囑其與醫(yī)生緊密聯(lián)系,。
5.抗抑郁藥(SSRI以及其他)短期安慰劑對照試驗的合并分析表明,，在初始治療過程(一般是第1至2個月)中，這些藥物增加患有嚴重抑郁障礙(MDD)和其他精神疾病的兒童,、青少年和青年(18—24歲)出現(xiàn)自殺觀念和/或行為的風(fēng)險,。
6.突然減小劑量或中止給藥有可能引起震顫、焦躁,、焦慮等戒斷癥狀,。中止給藥時必須慎重，應(yīng)逐漸減小劑量,。
7.本品有可能引起QT間期延長,、室性心動過速(包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速)、心室纖顫,，因此慎用于有QT間期延長,、明顯的心動過緩和低鉀血癥患者。
8.本品稍有抗膽堿作用,，青光眼,、排尿困難或高眼壓等患者應(yīng)用本品需慎重。
9.本品稍有心功能抑制作用,，也可能會引起代謝排泄障礙,，心臟疾病、肝損害,、腎損害患者應(yīng)用本品需注意,。
10.癲癇等驚厥性疾病或有上述既往史的患者應(yīng)用本品可能出現(xiàn)驚厥。
11.躁郁癥患者應(yīng)用本品有可能出現(xiàn)躁狂,、自殺企圖,。
12.腦器質(zhì)性損傷或易患精神分裂癥患者應(yīng)用本品有可能使精神癥狀惡化。
13.控制不良的糖尿病患者應(yīng)用本品有可能出現(xiàn)糖耐量下降,。
四,、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項
將原說明書中【孕婦及哺乳期婦女用藥】項內(nèi)容修改為：
1.尚未確立妊娠期間的用藥安全性。孕婦或有可能懷孕的婦女,，僅在判定治療獲益大于風(fēng)險時用藥,。
2.有報告顯示，本品可轉(zhuǎn)移至人乳,。哺乳期婦女用藥時,，應(yīng)停止哺乳。
五,、【兒童用藥】項
將原說明書中【兒童用藥】項內(nèi)容修改為：
1.18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立,。
六、【老年用藥】項
將原說明書中【老年用藥】項內(nèi)容修改為：
1.老年人容易誘發(fā)體位性低血壓,、搖晃等癥狀,，因此老年人用藥應(yīng)從低劑量開始給藥,，同時觀察患者狀態(tài)慎重用藥。
七,、【藥物相互作用】項
在原有說明書【藥物相互作用】內(nèi)容基礎(chǔ)上增加以下內(nèi)容,，并需重新進行序號排列：
1.具有CYP3A4酶誘導(dǎo)作用的藥物，如卡馬西平,、苯妥英鈉等，有可能促進本品代謝,，從而降低本品的血藥濃度,，削弱本品的作用。
2.中樞神經(jīng)抑制劑,，如巴比妥酸衍生物等,，有可能增強藥物相互作用，但作用機制不明,。
(注：說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的,，應(yīng)當(dāng)一并進行修訂。)
