6月6日,，由世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會中藥上市后再評價專業(yè)委員會主辦的“第四屆中藥上市后再評價與藥物警戒高級研討會”在京舉行,。會上，三項在實踐過程中不斷修訂完成的技術(shù)規(guī)范通過并作為該專業(yè)委員會標準,，專家指出：技術(shù)規(guī)范落地,，提升再評價水平。
中藥注射劑的安全性評價標準近年來成為行業(yè)關(guān)注的熱點,。對此,，世界中聯(lián)中藥上市后再評價專委會審議并通過3項中藥上市后再評價技術(shù)規(guī)范，將對保障公眾用藥安全具有重要意義,。
標準是質(zhì)量安全的保證
6月6日,，世界中聯(lián)中藥上市后再評價專業(yè)委員會針對《中藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測技術(shù)規(guī)范》和《中藥上市后藥物經(jīng)濟學評價技術(shù)規(guī)范》兩項行業(yè)組織標準，以及《中藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測報告規(guī)范》草案進行了審議并原則通過,。技術(shù)規(guī)范的制定對提高我國中藥上市后再評價,、保障社會公眾用藥安全具有非常重要的意義。
世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會副主席兼秘書長李振吉說,，中藥注射劑是幾千年來中藥劑型的突破性創(chuàng)新，更應(yīng)該高度重視,、加強研究,，使其健康良性發(fā)展。藥物警戒是發(fā)現(xiàn),、評估,、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或其他與藥物相關(guān)問題的科學活動。中國作為世界衛(wèi)生組織國際藥物監(jiān)測合作計劃的成員國,，正致力于積極加強與世界衛(wèi)生組織及其他國家的交流與合作,，引入先進的管理理念和方式，為公眾的用藥安全提供更加科學的服務(wù),。
李振吉指出,，研究中藥上市后再評價的標準非常重要，首先是產(chǎn)業(yè),、企業(yè)需要,，其次是管理部門需要，再次是社會需要,。藥品客觀數(shù)據(jù)的累積非常重要,，再評價工作有利于藥品管理。技術(shù)性規(guī)范的支撐可使中藥上市后的再評價更加嚴謹,，更具科學性,。
中醫(yī)藥標準化工作具有重要的意義和作用。國家中醫(yī)藥管理局政策法規(guī)與監(jiān)督司司長桑濱生指出,，標準化工作對中醫(yī)藥的發(fā)展有七個方面作用和意義,。一是標準化是推動中醫(yī)藥學術(shù)發(fā)展的有效形式,。標準是一種創(chuàng)新，是一種集合創(chuàng)新,，可以使碎片化的研究成果,，使古代現(xiàn)代集合起來，用標準的方法把它轉(zhuǎn)化,，把它優(yōu)化,，把它整合。二是標準化保持和發(fā)揮中醫(yī)藥特色優(yōu)勢的有效形式,。中醫(yī)診療是一個重復(fù)的事務(wù),，需要統(tǒng)一規(guī)定，但是標準不排斥個性,，標準是一個共性規(guī)律的總結(jié),，在充分發(fā)揮個性的基礎(chǔ)上，在新的層次上再總結(jié)規(guī)律,，標準化與個性并不矛盾,。三是標準是行業(yè)管理的重要手段。四是標準是質(zhì)量安全的基本保證,。五是標準化是中醫(yī)藥成果推廣的有效形式,。六是標準是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重要途徑。七是標準是中醫(yī)藥國際傳播的迫切需要,。
桑濱生介紹,，國務(wù)院今年4月印發(fā)了《深化標準化工作改革方案》，《方案》的一大亮點就是團體標準,，“過去我國是在標準化管理分四級標準,，國家標準、行業(yè)標準,、地方標準,、企業(yè)標準，沒有團體標準,。團體標準在法律法規(guī)上沒有確定,，這次改革加入了團體標準，團體標準能充分發(fā)揮市場對資源配置的主體作用,，適應(yīng)市場的新需求,，新變化”。
國際成熟模式形成倒逼
中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學研究所副所長,、世界中聯(lián)中藥上市后再評價專業(yè)委員會秘書長謝雁鳴研究員介紹,，藥品上市前的研究存在著局限性，上市后再評價是上市前的重要補充和完善,。在藥品的整個生命周期中,，上市前的研究和上市后的再評價是2個重要階段,。對比國際藥品上市后再評價的現(xiàn)狀，我國的藥品再評價工作起步較晚,，尚未形成較為完善的上市后再評價體系,，其中中藥上市后再評價，由于其成分復(fù)合多樣化,、臨床實踐中中醫(yī)治療方案的復(fù)雜性及臨床試驗影響因素的不確定性,、疾病中醫(yī)證候動態(tài)性等原因，顯著區(qū)別于西藥上市后再評價,。
隨著現(xiàn)代科學技術(shù)的發(fā)展,，發(fā)達國家對藥品的研發(fā)、審批,、生產(chǎn),、流通、銷售,、經(jīng)營和使用都形成了較為規(guī)范完善的管理模式,，在藥品上市后再評價方面，以WHO,、美國和歐盟為代表的組織或國家也已建立了較為成熟的管理方法,，這一切對我國中藥上市后再評價體系形成倒逼機制，讓我們不得不重視中藥上市后再評價面臨的嚴峻國際形勢,。
針對世界人民的用藥安全問題,，WHO 發(fā)布了一系列法規(guī)和指南,，主要有《藥物警戒：確保藥物使用的安全》《藥物警戒的重要性：藥品安全性監(jiān)測》《藥物安全性：WHO藥品不良反應(yīng)的檢查與報告指南》,，對上市后藥品不良反應(yīng)的檢查與報告作了原則上的規(guī)范;《WHO藥物警戒體系草藥安全性監(jiān)測指南》則是針對草藥安全性的監(jiān)測，受到多數(shù)國家的認可,，并作為許多國家制定藥品上市后再評價法規(guī)的重要參考,。
美國長期以來非常注重藥品上市后的再評價工作，尤其是安全性再評價,，《聯(lián)邦食品,、藥品和化妝品法》其中第五部分對于藥品的監(jiān)管做出了細致的要求;《食品藥品管理2007修正法案》有力地推動了美國藥物警戒和風險管理的發(fā)展。
美國對植物藥的控制是列為飲食補充劑進行管理,，2002年將中醫(yī)列為補充替代醫(yī)學系統(tǒng)之一,，與草藥有關(guān)的法規(guī)和指南也比較健全，頒布有：《食品與藥品法》《處方藥品上市法》等,，其中《植物藥研制指導原則》中FDA放寬了對植物藥臨床前研究的要求,，通過臨床申請認可后，即可在美直接進入臨床開發(fā),，如通過對照性臨床試驗證實其安全性與有效性,，便可被FDA批準為新藥,。
歐盟國家非常重視藥品上市后使用的安全性。在歐洲,，中藥被劃歸為傳統(tǒng)植物藥的范疇,，早在1988年原歐共體就制定了《草藥制品管理準則》對草藥的概念進行了明確的規(guī)定，1990年提出草藥的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,。2004年頒布的《傳統(tǒng)藥品法》強調(diào)從2004年開始,，傳統(tǒng)草藥制品在歐盟成員國境內(nèi)已使用超過15 年以上，同時提供該產(chǎn)品在歐盟以外的國家或地區(qū)使用30 年以上的證明,，且產(chǎn)品需符合藥品質(zhì)量標準,，可通過登記注冊，作為傳統(tǒng)藥品在歐盟銷售和使用,。
現(xiàn)有相關(guān)政策法規(guī)存在不足
我國上市后再評價起步較晚,，相繼出臺了藥品上市后再評價的相關(guān)政策法規(guī)。謝雁鳴認為,，在不同階段,，每個相應(yīng)法規(guī)都存在一定的問題。
2001年《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》發(fā)布,，原則性規(guī)定了上市后藥品再評價制度,，為上市后藥品再評價立法提供了法律依據(jù)。其不足之處在于不全面且可操作性有限,，沒有詳細具體的實施方法和管理措施來支撐相應(yīng)的法律條文,。
2004年《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》發(fā)布，對不良反應(yīng)監(jiān)測工作進行了相對的細化的規(guī)定,，但對于解決實際問題的操作性仍然不強,，例如對嚴重不良事件的調(diào)查和處理以及要求企業(yè)對上市藥品進行安全性研究等缺乏明確規(guī)定等。
2007年《藥品召回管理辦法》發(fā)布,，指出藥品安全隱患的調(diào)查和評估,，給出了相應(yīng)的召回制度以監(jiān)督藥品流通，但對召回制度和流通監(jiān)督力度不夠,。
自“魚腥草”注射液,、“刺五加”注射液、“香丹”注射液,、“雙黃連”注射液事件等不良事件的發(fā)生,，國家食品藥品監(jiān)督總局發(fā)布了相關(guān)的中藥注射劑再評價法規(guī)。
2009年《藥品上市后臨床試驗指導原則(草案)》發(fā)布,，填補了藥品上市后再評價我國法律依據(jù)的空白,，奠定了再評價法律法規(guī)的基礎(chǔ)，重點講述的是上市后評價的基本原則，但講述較為籠統(tǒng),，原則性地給出了藥品上市后臨床試驗的基本原則,，在如何管理和臨床可操作方面，沒有提出具體的方法,。
2010年“中藥注射劑安全性再評價7個技術(shù)指導原則(試行)”發(fā)布,，對中藥注射劑的質(zhì)量安全保障做出詳細的規(guī)定。7個技術(shù)指導原則涉及生產(chǎn)工藝,、質(zhì)量控制,、非臨床研究、臨床研究,、風險控制,、風險效益評價、風險管理計劃等方面,，然而內(nèi)容較為寬泛,，對于中藥注射劑上市后再評價的內(nèi)容、實施方式,、工作方案和臨床操作技術(shù)規(guī)范等也沒有明確規(guī)定,，使得中藥注射劑上市后研究內(nèi)容泛化。企業(yè),、研究者在開展中藥注射劑上市后再評價相關(guān)研究時無據(jù)可依,。
2011年《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》發(fā)布，適用于我國境內(nèi)的藥品生產(chǎn),、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu),，規(guī)范了藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的管理，進一步推動藥品不良反應(yīng)監(jiān)測各項工作的開展,，對有效控制藥品風險提供了有力保障,。“但還缺乏配套的管理規(guī)定，中藥上市后安全性再評價日益受到國家和社會各界的高度重視”,，謝雁鳴建議,，在今后建立健全 ADR監(jiān)測技術(shù)體系,，逐步擴大監(jiān)測范圍,，進一步提高監(jiān)測質(zhì)量。
根據(jù)當前國際上市藥物再評價技術(shù)的發(fā)展,，結(jié)合我國中藥上市后再評價本身的特點,，以國際標準為基礎(chǔ)的，運用現(xiàn)代前沿方法,，形成系統(tǒng)的有普適性特點的中藥上市后臨床再評價相關(guān)技術(shù)規(guī)范是一項艱巨而迫切的任務(wù),。
科研成果轉(zhuǎn)化為技術(shù)規(guī)范
技術(shù)規(guī)范是指導中藥上市后再評價工作有序開展的重要技術(shù)性指導文件，其制定目前尚缺少成熟的方法,。
中國中醫(yī)科學院首席研究員翁維良教授等專家指出重大專項“重大新藥創(chuàng)制”“中藥上市后再評價關(guān)鍵技術(shù)”——中藥注射劑臨床安全性再評價課題在執(zhí)行過程中,，認真貫徹國家藥品上市后監(jiān)測的法律法規(guī)并且具有很高的學術(shù)價值,。中藥注射劑用藥物流行病學的方法開展上市后的觀察性研究，是推動我國藥物流行病學發(fā)展的一個很好的實踐活動,，同時搭建一個全新的合作機制,，為今后的科研工作提供了一個新的思路。
謝雁鳴說,，技術(shù)規(guī)范的形成有很多路徑,，比如科研成果向技術(shù)規(guī)范轉(zhuǎn)化、針對性地進行科學研究,、政府部門的決策等,。科研成果是技術(shù)規(guī)范形成的基礎(chǔ),，技術(shù)規(guī)范是科研成果推廣的重要形式,。世界中聯(lián)中藥上市后再評價專業(yè)委員會在《國家標準制定程序》以及《中醫(yī)藥標準制定管理辦法(試行)》等技術(shù)文件的基礎(chǔ)上，積極響應(yīng)2012年12月16日國家中醫(yī)藥管理局下發(fā)的《中醫(yī)藥標準化中長期發(fā)展規(guī)劃綱要(2011-2020年)》中指出的要加強中醫(yī)藥科研成果向標準轉(zhuǎn)化的方法研究的指導,，探索出中藥上市后再評價相關(guān)科研成果向技術(shù)規(guī)范轉(zhuǎn)化的方法及其基本原則,。
她說，制定技術(shù)規(guī)范應(yīng)著重考慮規(guī)范的目的性,、可行性,、適時性及與相關(guān)文件的協(xié)調(diào)性。標準(現(xiàn)在的規(guī)范)經(jīng)過了兩年多的征求意見,，課題組對科學方法進行了系統(tǒng)總結(jié),，10項中藥注射劑再評價研究主要是做醫(yī)院提供監(jiān)測，進行安全性的主動監(jiān)測,。據(jù)統(tǒng)計,，現(xiàn)在有351家醫(yī)療機構(gòu)進行這個方面的監(jiān)測，10個品種由351家機構(gòu)在做,。我們制定這個規(guī)范是在不斷的實踐過程中進行修訂,。“有了問題課題組反過來修訂，所以是基于臨床實踐的,，將所制定的3個標準在這10個品種的實踐過程中進行不斷修訂,。基于這樣一個實踐來編制這些規(guī)范”,。
謝雁鳴指出,，從目前形勢來看，建立我國中藥上市后再評價相關(guān)技術(shù)規(guī)范是大趨勢,。從國內(nèi)實際需求來看,，建立中藥上市后再評價技術(shù)規(guī)范能夠為企業(yè)和研究單位提供相應(yīng)的技術(shù)指導和支持，因此，在尚無前車之鑒可循的情況下,，不妨借鑒WHO,、美國和歐盟的做法和經(jīng)驗開展中藥上市后再評價技術(shù)規(guī)范的研究工作，進一步為我國藥品監(jiān)管部門制定相關(guān)法規(guī)提供基礎(chǔ)和支持,。
當然,，由于中醫(yī)藥標準建設(shè)工作尚處于初級階段，技術(shù)規(guī)范的制定仍處于起步階段,，因此在本研究過程中難免存在著不足,，技術(shù)規(guī)范的制定方法和程序還需在今后進行進一步的驗證和修繕。
