實(shí)例：
患者,，女，50歲,。因頭痛,、無(wú)力、口干,、發(fā)熱,、咽痛等，診斷為上呼吸道感染,。醫(yī)生開(kāi)具：紅霉素腸溶片,，口服，每次0.5g,，每日4次,。
用藥5天后患者出現(xiàn)耳部不適、耳鳴,、聽(tīng)力下降,。停藥后5小時(shí)耳部癥狀明顯減輕，12小時(shí)聽(tīng)力基本恢復(fù)正常;停藥24小時(shí)后再次服用紅霉素,，再次出現(xiàn)聽(tīng)力下降,。
患者同時(shí)服用的藥物有：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼娲减テ?0mg，每日2次;阿司匹林片,，50mg,，每日1次;非諾貝特片，0.1g,，每日2次,。
問(wèn)題：
1、紅霉素的耳毒性與給藥劑量有關(guān),，當(dāng)每日劑量超過(guò)多少時(shí),，易產(chǎn)生耳毒性?
A.2g/日;B.3g/日;C.4g/日
2,、哪種藥物可能與紅霉素產(chǎn)生相互作用?
A.單硝酸異山梨醇酯;B.阿司匹林;C.非諾貝特
一、紅霉素的耳毒性有哪些特點(diǎn)?
紅霉素最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是膽汁淤積性肝炎,，主要由依托紅霉素引起,，而琥乙紅霉素或硬脂酸紅霉素引起的很少見(jiàn)。
紅霉素有比較明確的耳聾性,，國(guó)內(nèi)外均有臨床案例報(bào)道,。實(shí)驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn)，將紅霉素直接注入豚鼠的中耳可破壞全部毛細(xì)胞,。
紅霉素耳毒性的主要特點(diǎn)：
1、主要表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)聽(tīng)力下降,，常伴有耳鳴,。
2、常發(fā)生在用藥后4～8天,，停藥后1~3天開(kāi)始恢復(fù),，完全恢復(fù)約需7天;早期停藥具有可逆性，否則可發(fā)生永久性耳聾,。
3,、當(dāng)劑量≥4g/日時(shí)耳聾發(fā)生率高，主要與血藥濃度過(guò)高(>12mg/L)有關(guān),。國(guó)外一研究發(fā)現(xiàn),，當(dāng)靜脈給予紅霉素時(shí)(4g/日)，耳毒性發(fā)生率高達(dá)20%,。
二,、為什么常用量會(huì)出現(xiàn)耳毒性?
紅霉素腸溶片成人常用劑量為每日0.75~2g，分3~4次服用,，治療軍團(tuán)菌病時(shí)每日2~4g,，分4次服用。
該案例中的患者給藥劑量(2g/日)在正常劑量范圍內(nèi),，為什么會(huì)出現(xiàn)耳毒性呢?
1,、患者個(gè)體差異
紅霉素在胃酸中不穩(wěn)定，吸收差異大,，口服生物利用度30%~65%,，血漿蛋白結(jié)合率70%~90%。
紅霉素可以原型,、酯,、鹽的形式給藥，如依托紅霉素,、琥乙紅霉素,、硬脂酸紅霉素,、乳糖酸紅霉素等。琥乙紅霉素吸收受食物影響小,，可在餐后服用,。
2、非諾貝特可能影響了紅霉素的代謝和排泄
紅霉素口服吸收后,，主要經(jīng)肝臟CYP3A4代謝,，隨膽汁排泄(膽汁中的濃度高達(dá)血藥濃度的10~40倍)，存在肝腸循環(huán),。
非諾貝特屬于CYP3A4,、CYP2C19、CYP2C9,、CYP2A6的輕到中度的抑制劑,。蛋白結(jié)合率約99%，半衰期約20小時(shí),。
該患者一直在服用非諾貝特,，非諾貝特可通過(guò)抑制紅霉素的代謝和排泄，增加紅霉素的血藥濃度,，而增加耳毒性等,。
溫馨提示：
1、當(dāng)與氨基甙類抗生素,、四環(huán)素類抗生素,、速尿、環(huán)孢素,、阿司匹林(大劑量)等聯(lián)用時(shí),，耳毒性增加。
2,、西咪替丁抑制CYP3A4,，可以增加紅霉素的血藥濃度，如果與紅霉素合用可能產(chǎn)生耳聾,。
3,、告知患者：若出現(xiàn)耳鳴、聽(tīng)力下降,、眩暈,、平衡失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)等癥狀時(shí),，立即就醫(yī),。
