美國醫(yī)藥巨頭強生(JNJ)旗下楊森制藥公司近日宣布,，美國食品和藥物管理局(FDA)已加速批準Balversa(erdafitinib),，用于攜帶特定成纖維細胞生長因子受體(FGFR)基因改變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)成人患者,，具體為：攜帶易感FGFR3或FGFR2基因改變,、并且接受至少一種含鉑化療期間或之后(包括新輔助或輔助含鉑化療12個月內(nèi))病情進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC成人患者。
值得一提的是,，Balversa是美國FDA批準的第一種FGFR激酶抑制劑,。該藥適應癥的進一步批準將取決于確認性研究中臨床療效的驗證和描述。之前,，F(xiàn)DA分別為在2018年3月和2018年9月授予Balversa突破性藥物資格(BTD)和優(yōu)先藥物資格,。
Balversa是一種每日口服一次的FGFR激酶抑制劑，此次加速批準,，基于II期臨床研究BLC2001(NCT02365597)的結(jié)果,。該研究是一項多中心、開放標簽,、單臂研究,，共入組了87例患者，這些患者進行了至少一次化療或化療后病情進展,、并且至少攜帶以下一種基因改變：FGFR3基因突變(R248C,、S249C、G370C,、Y373C)或FGFR基因融合(FGFR3-TACC3,、FGFR3-BAIAP2L1、FGFR2-BICC1,、FGFR2-CASP7),。研究中，患者接受Balversa治療,，每日口服一次。
結(jié)果顯示,，盲法獨立審查委員會(BIRC)評估的Balversa治療客觀緩解率(ORR)為32.2%(95%CI:22.4-42.0),，應答者中包括以前對抗PD-1/PD-L1療法沒有應答的患者。該研究中,，ORR采用實體瘤療效評價標準1.1版(RECIST v1.1)進行評價,，其中完全緩解為2.3%，部分緩解率為29.9%,。結(jié)果還顯示,，接受Balversa治療的患者中，中位緩解持續(xù)時間(DoR)為5.4個月(95%CI:4.3-6.9),。值得注意的,，在FGFR2融合患者中(n=6)，沒有證實的Balversa治療緩解,。該研究的數(shù)據(jù)已在2018年美國腫瘤學會(ASCO)年會上公布,。
FDA同時批準了一款伴隨診斷試劑盒與Balversa一起使用，即QIAGEN therascreen® FGFR RGQ RT-PCR Kit，這是被批準檢測FGFR基因改變的第一個基于PCR的伴隨診斷試劑盒,，可檢測出mUC患者腫瘤組織中存在的FGFR基因改變,。如果檢測到一個或多個基因改變或融合，患者可能適合Balversa治療,。
Balversa的活性藥物成分為erdafitinib,，這是一種口服FGFR激酶抑制劑，由Astex制藥公司發(fā)現(xiàn),，強生在2008年與Astex達成獨家全球授權(quán)和合作協(xié)議,，共同開發(fā)和商業(yè)化erdafitinib。目前,，強生旗下楊森正在開展III期臨床研究,，評估erdafitinib治療晚期UC患者的潛力。
UC是最常見類型的膀胱癌,，約占所有膀胱癌病例的90%以上,。大約五分之一的mUC患者存在FGFR基因改變。FGFRs是一個受體酪氨酸激酶家族,，可以被多種類型腫瘤中的基因改變所激活,，這些改變可能導致腫瘤細胞生長和生存率的增加。
Balversa被專門批準用于治療腫瘤中攜帶FGFR3或FGFR2基因改變的mUC患者,。在美國,，據(jù)估計每年確診多達3000例攜帶FGFR基因改變的UC患者。FGFR基因改變可通過FDA批準的伴隨診斷試劑盒檢測,。癌細胞已擴散至身體遠端的IV期轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者的5年生存率目前為5%,。
