英國制藥巨頭阿斯利康(AstraZeneca)與合作伙伴默沙東(Merck & Co)近日聯(lián)合宣布，歐盟委員會(EC)已批準(zhǔn)Lynparza(中文品牌名：利普卓,，通用名：olaparib,，奧拉帕利片劑),，作為一種單藥療法，用于治療攜帶種系BRCA1/2突變(gBRCAm)),、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-),、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。此次批準(zhǔn),，是Lynparza在歐盟批準(zhǔn)的第3個(gè)適應(yīng)癥,，該藥也是歐盟批準(zhǔn)用于這一難治性患者的首個(gè)PARP抑制劑。
需要指出的是,，患者在接受Lynparza之前,，應(yīng)在(新)輔助或轉(zhuǎn)移性疾病中已接受一種蒽環(huán)類藥物和一種紫杉醇類藥物治療，除非不適合這些藥物,。此外,，對于激素受體(HR)陽性乳腺癌患者，應(yīng)在之前內(nèi)分泌療法治療期間或治療后病情進(jìn)展,，或者被認(rèn)為不適合內(nèi)分泌治療,。
此次批準(zhǔn)，基于III期OlympiAD研究的數(shù)據(jù),。這是一項(xiàng)隨機(jī),、開放標(biāo)簽、多中心研究,，在302例攜帶確認(rèn)有害或疑似有害生殖系BRCA1或BRCA2突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中開展,，評估了Lynparza(300mg，每日2次)相對于醫(yī)生所選擇的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療(卡培他濱,，長春瑞濱,，艾日布林)的療效和安全性。
結(jié)果顯示,，與標(biāo)準(zhǔn)化療組相比,，Lynparza治療組無進(jìn)展生存期(PFS)實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的延長、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低42%(中位PFS：7.0個(gè)月 vs 4.2個(gè)月;HR=0.58;95%CI:0.43-0.80;p=0.0009),，達(dá)到了主要終點(diǎn),。次要終點(diǎn)方面，與標(biāo)準(zhǔn)化療組相比,，Lynparza治療組病情再次惡化或死亡時(shí)間(PFS2)表現(xiàn)出延長(HR=0.57,，95%CI:0.40-0.83)、總緩解率(ORR)提高1倍(ORR:59.9% vs 28.8%),。該研究中,，未觀察到Lynparza新的安全性信號，總體安全性與既往研究一致。3級和更高級別的不良事件發(fā)生率方面,，Lynparza治療組低于化療組(36.6% vs 50.5%),。治療中斷率方面，Lynparza治療組也低于化療(4.9% vs 7.7%),。最常見的不良事件為惡心(50.2%),、貧血(32.2%)和疲勞(22.4%)。
阿斯利康腫瘤學(xué)腫瘤執(zhí)行副總裁Dave Fredrickson表示,，“此次批準(zhǔn)，Lynparza將為歐洲的gBRCAm/HER2-難治性患者群體提供一種靶向,、口服,、無化療選擇。此次批準(zhǔn)也強(qiáng)調(diào)了檢測生物標(biāo)志物的重要性,，包括BRCA,、激素受體、HER2的表達(dá),，這些生物標(biāo)志物將幫助醫(yī)生為患者做出最明智的治療決策,。”
默沙東研究實(shí)驗(yàn)室高級副總裁兼全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人、首席醫(yī)療官Roy Baynes表示,，“OlympiAD研究結(jié)果顯示,，在gBRCAm轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，與化療相比,，Lynparza可顯著改善無進(jìn)展生存期,。我們期待著在整個(gè)歐盟地區(qū)提供這一新的選擇，幫助改善患者預(yù)后,。”
Lynparza是一種首創(chuàng),、口服PARP抑制劑，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷優(yōu)先殺死癌細(xì)胞,，這種作用模式賦予了該藥治療存在DNA修復(fù)缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力,。PARP與廣泛的腫瘤類型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌,。
Lynparza于2014年12月獲批,，是全球上市的首個(gè)PARP抑制劑。截至目前,，該藥也已獲全球60多個(gè)國家批準(zhǔn)用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌(不論BRCA狀態(tài)如何),。在美國，該藥在2018年底再獲批準(zhǔn)用于一線含鉑化療后病情緩解的BRCAm晚期卵巢癌的維持治療,。此外,，該藥也已獲美國、加拿大、日本,、澳大利亞批準(zhǔn),，用于存在種系BRCA突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
阿斯利康與默沙東于2017年7月達(dá)成腫瘤學(xué)全球戰(zhàn)略合作,，共同開發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤,。目前，雙方正開展多個(gè)臨床研究,，調(diào)查Lynparza用于廣泛類型腫瘤的潛力,，包括乳腺癌、前列腺癌,、胰腺癌,。
在中國市場，Lynparza(利普卓)于2018年8月獲批,，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療,。此次批準(zhǔn)，使Lynparza成為中國市場首個(gè)獲批治療卵巢癌的靶向藥物,，標(biāo)志著中國卵巢癌治療進(jìn)入PARP抑制劑時(shí)代,。
